Un estudio para evaluar S011806 (DC-806 o LY4100504) en participantes adultos sanos y participantes con psoriasis crónica de placas

Criterios de inclusión:

Sujetos sanos (partes 1 y 2)

• Los participantes de hombres y mujeres deben tener entre 18 y 55 años inclusive, en el momento del consentimiento informado.
• Las participantes femeninas deben ser de potencial que no sea infantil o si es de potencial de maternidad, no deben estar embarazadas, amamantando o lactando y usar un método de control de la natalidad altamente efectivo durante el tratamiento y durante 90 días después de la última dosis administrada. Además, las parejas masculinas de femeninas de potencial de maternidad deben usar una anticoncepción altamente efectiva durante 90 días después de la última dosis administrada
• Los participantes masculinos que son sexualmente activos con una pareja del potencial de maternidad deben usar, con su pareja, un condón más un método aprobado de anticoncepción altamente efectiva desde el momento del consentimiento informado hasta 90 días después de su última dosis de IMP.
• Los participantes deben acordar no donar semen u OVA/ovocitos durante el estudio y durante 90 días después de la última dosis de IMP.
• Los participantes deben tener un índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 y ≤ 35 kg/m2.
• Los participantes deben tener buena salud según lo determinado por el historial médico, el examen físico, los signos vitales, las evaluaciones de ECG y el laboratorio clínico de 12 derivaciones en el momento de la detección, según lo juzgado por el investigador o el designado.

Participantes con psoriasis (Parte 3)

• Los participantes de hombres y mujeres deben estar entre 18 y 65 años inclusive, en el momento del consentimiento informado.
• Los participantes deben tener un diagnóstico documentado de psoriasis de placa durante ≥ 6 meses antes de la detección.
• Evaluación global de médicos (PGA) de 2/3, es decir, psoriasis de placa leve o moderada al inicio.
• Área de superficie corporal (BSA) ≥3% al inicio.
• Un mínimo de 2 lesiones psoriásicas de al menos 2 cm x 2 cm al inicio, con al menos 1 placa en un sitio adecuado para biopsia.
• Las participantes femeninas deben ser de potencial que no sea infantil o si es de potencial de maternidad, no deben estar embarazadas, amamantando o lactando y usar un método de control de la natalidad altamente efectivo durante el tratamiento y durante 90 días después de la última dosis administrada. Además, las parejas masculinas de femeninas de potencial de maternidad deben usar una anticoncepción altamente efectiva durante 90 días después de la última dosis administrada.
• Los participantes masculinos que son sexualmente activos con una pareja del potencial de maternidad deben usar, con su pareja, un condón más un método aprobado de anticoncepción altamente efectiva desde el momento del consentimiento informado hasta 90 días después de su última dosis de IMP.
• Los participantes deben tener un índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 y ≤ 36 kg/m2.

Criterios de exclusión:

Sujetos sanos (partes 1 y 2)

• Historia o presencia de cualquier condición médica o psiquiátrica aguda o crónica clínicamente relevante que pueda interferir con la seguridad del sujeto durante el estudio clínico o exponer el sujeto a un riesgo indebido juzgado por el investigador o el designado.

• Después de 10 minutos de descanso supino en el momento de la detección o antes de la dosificación del día 1, cualquier vital firma valora fuera de los siguientes rangos:

  • Presión arterial sistólica <90 o> 150 mmHg, o
  • Presión arterial diastólica <50 o> 95 mmHg, o
  • Pulso <40 o> 90 bpm
• Cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG en reposo en el momento de la detección o el día 1 del día 1, incluyendo QTCF prolongado (> 450 ms para hombres;> 470 ms para las mujeres que usan la media de ECG triplicados) y arritmias cardíacas, según lo juzgado por el investigador o el investigador o designado.

• Anormalidades clínicamente significativas en la función renal:

  • EGFR <60 ml/min

• Anormalidades clínicamente significativas en la función hepática:

  • Bilirrubina> 1.5 x Uln
  • Aminotransferasas> 1.5 x Uln
  • ALP> 1.5 x Uln
• Historia de TB latente, tuberculosis activa o un resultado positivo de oro de TB QuantiFeron® en la detección. A los pacientes con un resultado indeterminado de oro cuantiferon® TB en la detección se les permitirá una nueva prueba; Si no es negativo en la reestimación, el sujeto será excluido.
• Las mujeres que están embarazadas, amamantan o planean estar embarazadas durante el período de estudio o 90 días después.
• Los sujetos femeninos con una prueba de embarazo de suero o orina positiva (sensibilidad mínima 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) en la detección o dentro de las 24 h antes de la primera administración de IMP.
• Antígeno de superficie de hepatitis B en suero positivo (HBSAG), anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC AB) o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) 1 y/o 2 anticuerpos en la detección.

• Parte 2 solamente: Presencia de ideación suicida activa o comportamiento de suicidio positivo utilizando la versión de "línea de base/detección" de la Escala de clasificación de gravedad de suicidio de Columbia (C-SSRS) y con cualquiera de los siguientes criterios:

  • Historia de un intento de suicidio dentro de los 5 años previos a la visita de detección. Los sujetos con antecedentes de un intento de suicidio hace más de 5 años deben ser evaluados por un profesional de la salud mental (por ejemplo, psiquiatra, psicólogo o terapeuta a nivel de maestría) antes de inscribirse en el estudio.
  • Ideación suicida en el último mes antes de la visita de detección, como lo indica una respuesta positiva ("sí") a la pregunta 4 o la pregunta 5 de la versión de "línea de base/detección" del C-SSRS.

Participantes con psoriasis (Parte 3)

• Historia o presencia de cualquier condición médica o psiquiátrica aguda o crónica clínicamente relevante que no sea la psoriasis que podría interferir con la seguridad del paciente durante el estudio clínico o exponer al paciente al riesgo indebido según lo juzgado por el investigador o el designado.
• Un diagnóstico de psoriasis no placas.
• Psoriasis de placa restringida al cuero cabelludo, las palmas, las plantas y la cara.
• Psoriasis pustular, eritrodérmica, inversa y guttada
• Psoriasis inducida por fármacos (es decir, nueva exacerbación de aparición o corriente de betabloqueantes, inhibidores del canal de calcio o litio)
• Diagnóstico de artritis psoriásica, uveítis, enfermedad inflamatoria intestinal u otras afecciones inmunomediadas que se asocian comúnmente con psoriasis para las cuales un sujeto requiere un tratamiento médico (Oral, SC o IV) actual (incluidos los corticosteroides, inmunosupresores, biológicos)
• Tratamiento con productos biológicos dentro de 5 vidas medias (si se conoce) o 6 meses antes de la dosificación en el día 1, lo que sea más largo
• Ha recibido cualquier inmunosupresor sistémico (p. Metotrexato, ciclosporina, hidroxiurea y tacrolimus) o anakinra dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de medicación de estudio.
• Has received phototherapy or any systemic medications/treatments that could affect psoriasis or PGA evaluation (including, but not limited to, oral or injectable corticosteroids, retinoids, psoralens, sulfasalazine, hydroxyurea, apremilast, or fumaric acid derivatives) within 4 weeks of the first Administración de medicamentos de estudio
• Ha utilizado medicamentos/tratamientos tópicos que podrían afectar la psoriasis o la evaluación de PGA (incluidos, entre otros, corticosteroides, antralina, calcipotrieno, derivados tópicos de vitamina D, retinoides, tazaroteno, picrolimus y tacrolimus) dentro de las 2 semanas de la primera administración de estudio de estudio del estudio medicamento.