Een studie om S011806 (DC-806 of LY4100504) te beoordelen bij gezonde volwassen deelnemers en deelnemers met chronische plaque psoriasis

Inclusiecriteria:

Gezonde proefpersonen (delen 1 en 2)

• Deelnemers aan mannen en vrouwen moeten tussen de 18-55 jaar zijn, op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Vrouwelijke deelnemers moeten ofwel een niet-kinderbetalingspotentieel zijn of als van de vruchtbare potentieel, mogen niet zwanger zijn, borstvoeding geven of lacteren en een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 90 dagen na de laatste toegediende dosis. Bovendien moeten mannelijke partners van vrouwelijke onderwerpen van het vruchtbare potentieel 90 dagen na de laatst toegediende dosis zeer effectieve anticonceptie gebruiken
• Mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn met een partner van het vruchtbare potentieel, moeten met hun partner een condoom plus een goedgekeurde methode van zeer effectieve anticonceptie gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na hun laatste dosis imp.
• Deelnemers moeten ermee instemmen geen sperma of eicellen/oocyten te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis imp.
• Deelnemers moeten een body mass index (BMI) ≥ 18 en ≤ 35 kg/m2 hebben.
• Deelnemers moeten in goede gezondheid zijn, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale tekenen, 12-lead ECG en klinische laboratoriumbeoordelingen op het moment van screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker of de aangewezen persoon.

Deelnemers met psoriasis (deel 3)

• Deelnemers aan mannen en vrouwen moeten tussen de 18-65 jaar zijn, op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Deelnemers moeten een gedocumenteerde diagnose van plaque psoriasis hebben gedurende ≥ 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Artsen Global Assessment (PGA) van 2/3 d.w.z. milde of matige plaque psoriasis bij aanvang.
• Lichaamsoppervlak (BSA) ≥3% bij aanvang.
• Een minimum van 2 psoriatische laesies van ten minste 2 cm x 2 cm bij aanvang, met ten minste 1 plaque in een plaats die geschikt is voor biopsie.
• Vrouwelijke deelnemers moeten ofwel een niet-kinderbetalingspotentieel zijn of als van de vruchtbare potentieel, mogen niet zwanger zijn, borstvoeding geven of lacteren en een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 90 dagen na de laatste toegediende dosis. Bovendien moeten mannelijke partners van vrouwelijke onderwerpen van het vruchtbare potentieel 90 dagen na de laatst toegediende dosis zeer effectieve anticonceptie gebruiken.
• Mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn met een partner van het vruchtbare potentieel, moeten met hun partner een condoom plus een goedgekeurde methode van zeer effectieve anticonceptie gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na hun laatste dosis imp.
• Deelnemers moeten een body mass index (BMI) ≥ 18 en ≤ 36 kg/m2 hebben.

Uitsluitingscriteria:

Gezonde proefpersonen (delen 1 en 2)

• Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante acute of chronische medische of psychiatrische toestand die de veiligheid van de proefpersoon tijdens de klinische studie zou kunnen verstoren of het onderwerp blootstelt aan ongepast risico zoals beoordeeld door de onderzoeker of aangewezen persoon.

• Na 10 minuten rust rust op het moment van screening of voorafgaand aan het doseren op dag 1, waarden vitale tekens buiten de volgende bereiken:

  • Systolische bloeddruk <90 of> 150 mmHg, of
  • Diastolische bloeddruk <50 of> 95 mmHg, of
  • Puls <40 of> 90 bpm
• Elke klinisch significante afwijkingen in rusten ECG op het moment van screening of pre-dosis dag 1 inclusief langdurige QTCF (> 450 ms voor mannen;> 470 ms voor vrouwen met behulp aangestelde.

• Klinisch significante afwijkingen in de nierfunctie:

  • EGFR <60 ml/min

• Klinisch significante afwijkingen in de leverfunctie:

  • Bilirubin> 1,5 x uln
  • Aminotransferasen> 1,5 x uln
  • ALP> 1,5 x uln
• Geschiedenis van latente tuberculose, actieve tuberculose of een positief Quantiferon® TB -goudresultaat bij screening. Patiënten met een onbepaalde Quantiferon® TB -goudresultaat bij screening worden één hertest toegestaan; Indien niet negatief bij het hertesten, wordt het onderwerp uitgesloten.
• Vrouwtjes die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te zijn tijdens de studieperiode of 90 dagen daarna.
• Vrouwelijke proefpersonen met een positieve serum- of urine -zwangerschapstest (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente eenheden van menselijke chorion gonadotropine [HCG]) bij screening of binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste toediening van IMP.
• Positieve serum hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBSAG), hepatitis C -virusantilichamen (HCV AB) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 en/of 2 antilichamen bij screening.

• Alleen deel 2: aanwezigheid van actieve suïcidale ideeën of positief zelfmoordgedrag met behulp van de "baseline/screening" -versie van de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSR's) en met een van de volgende criteria:

  • Geschiedenis van een zelfmoordpoging binnen de 5 jaar voorafgaand aan het screeningbezoek. Onderwerpen met een geschiedenis van een zelfmoordpoging moeten meer dan 5 jaar geleden worden geëvalueerd door een professional in de geestelijke gezondheidszorg (bijv. Lokaal gelicentieerde psychiater, psycholoog of masterniveau -therapeut) voordat ze zich inschrijven voor het onderzoek.
  • Suïcidale ideeën in de afgelopen maand voorafgaand aan het screeningbezoek zoals aangegeven door een positief antwoord ("ja") op vraag 4 of vraag 5 van de "baseline/screening" -versie van de C-SSR's.

Deelnemers met psoriasis (deel 3)

• Geschiedenis of aanwezigheid van een klinisch relevante acute of chronische medische of psychiatrische toestand anders dan psoriasis die de veiligheid van de patiënt tijdens het klinische onderzoek kunnen verstoren of de patiënt kunnen blootstellen aan ongepast risico zoals beoordeeld door de onderzoeker of aangewezen persoon.
• Een diagnose van niet-plaque psoriasis.
• Plaque psoriasis beperkt tot de hoofdhuid, palmen, zolen en gezicht.
• Pustulaire, erythrodermische, inverse en guttate psoriasis
• Door geneesmiddelen geïnduceerde psoriasis (d.w.z. nieuw begin of stroomverzekering van bètablokkers, calciumkanaalremmers of lithium)
• Diagnose van psoriatica-artritis, uveïtis, inflammatoire darmaandoeningen of andere immuun-gemedieerde aandoeningen die vaak worden geassocieerd met psoriasis waarvoor een subject huidige systemische (orale, SC of IV) vereist (inclusief corticosteroïden, immunosuppressiva, biologics) immunosuppressiva medische behandeling
• Behandeling met biologische geneesmiddelen binnen 5 halfwaardetijden (indien bekend) of 6 maanden voorafgaand aan het doseren op dag 1, welke langer is
• Heeft systemische immunosuppressiva ontvangen (bijv. Methotrexaat, cyclosporine, hydroxyurea en tacrolimus) of anakinra binnen 4 weken na de eerste toediening van studiemedicatie.
• Heeft fototherapie ontvangen of systemische medicijnen/behandelingen die van invloed kunnen zijn op psoriasis of PGA -evaluatie (inclusief, maar niet beperkt tot, orale of injecteerbare corticosteroïden, retinoïden, psoralens, sulfasalazine, hydroxyurea, apremilast of fumarzuurderivaten) binnen 4 weken van de eerste van de eerste derivaten van de eerste Toediening van studiemedicatie
• Heeft actuele medicijnen/behandelingen gebruikt die van invloed kunnen zijn op psoriasis of PGA -evaluatie (inclusief, maar niet beperkt tot, corticosteroïden, anthraline, calcipotrieen, topische vitamine D -derivaten, retinoïden, tazaroteen, picrolimus en tacrolimus) binnen 2 weken van de eerste toediening van het onderzoek Medicatie.