Hodnocení účinnosti a bezpečnosti pazopanibu v kombinaci s TGI/CIV pro opakující se nebo refrakterní rabdomyosarkom u dětí nebo dospívajících

Kritéria pro zařazení

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený rhabdomyosarkom (RMS).

2. Pacienti s diagnózou recidivujících/refrakterních RM na základě klinických diagnostických kritérií. Recidiva je definována jako recidiva onemocnění potvrzena po dosažení úplné remise a dokončení alespoň jedné linie standardní léčby; Refrakterní je definován jako progresi onemocnění podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST 1.1) po nejméně čtyřech cyklech chemoterapie první linie.

   Standardní léčba první linie se může vztahovat na „pokyny pro diagnostiku a léčbu pro Rhabdomyosarkom u dětí a adolescentů (vydání 2019)“.

3. Pacienti musí mít měřitelné léze podle kritérií RECIST 1,1.
4. Věk ≥ 2 roky a ≤ 18 let, bez genderových omezení.
5. Skóre Karnofsky Performance Scale (KPS) 70-100% (> 12 let) nebo skóre výkonu Lansky 70-100% (≤ 12 let).
6. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů.
7. Před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících s projektem musí být rodiče/zákonní zástupci dítěte nebo dospívajících subjektů schopni porozumět, souhlas a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a platný formulář souhlasu; Subjekty musí být schopny vyjádřit souhlas se souhlasem svých rodičů/zákonných zástupců (pokud je to možné).
8. Přiměřená funkce orgánové a kostní dřeně, definovaná takto:

Funkce kostní dřeně:

1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (≥ 0,5 × 109/l, pokud metastáza kostní dřeně)
2. Počet destiček ≥ 100 × 109/l (≥ 75 × 109/l, pokud metastáza kostní dřeně) HB ≥ 65 g/l (je povolena transfúze krve)
3. Hematopoetické růstové faktory: Léčba by měla být zahájena nejméně 14 dní po posledním podání dlouhodobých růstových faktorů nebo 1 den po posledním podání krátkodobých růstových faktorů. funkce ledvin

1) Sérum kreatinin ≤ 1,5krát vyšší než horní hranice normálního (ULN) 2) Pokud sérový kreatinin> 1,5 ULN, míra clearance kreatininu> 70 ml/min/1,73 Funkce játra m²

1. Alanin aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN pro pacienty s metastázami jater)
2. Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek srdeční funkce ULN

1) echokardiografie Lvef ≥ 50%; 2) Žádné závažné srdeční rytmus nebo abnormality vedení na elektrokardiogramu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Do 2 týdnů před léčbou obdržela některou z následujících léčebných postupů: radioterapie, chemoterapie nebo molekulární cílenou terapii nádorů; jiné vyšetřovací drogy; nebo živé oslabené vakcíny.
2. Pacienti, kteří dostávali antiangiogenní cílená léčiva, jako je apatinib, pazopanib, sunitinib, sorafenib, bevacizumab, imatinib, crizotinib, famitinib, anlotinib, regorafenib, endostatin atd. Během posledních 3 měsíců.
3. Metastázy centrálního nervového systému.
4. Historie trombózy do 3 měsíců před zápisem a antikoagulační léčbou po dobu méně než 6 týdnů.
5. Známá tendence krvácení, významné klinické krvácení do 3 měsíců před léčbou nebo definitivní tendencí krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, výchozí okultní okultní krev ++ nebo vyšší, vaskulitida atd.;; nebo trombotické příhody do 6 měsíců před léčbou, jako je cerebrovaskulární nehoda (včetně přechodného ischemického útoku, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie atd.; nebo potřebují dlouhodobou antikoagulační léčbu warfarinem nebo heparinem, nebo potřebují dlouhodobé antiaistnétské ošetření (aspirin ≥ 300 mg/den nebo klopidogrel ≥ 75 mg/den).
6. Nekontrolovaná hypertenze a proteinurie v nedávném období. A nelze je dobře kontrolovat antihypertenzivními drogami (kojenci> 100/60 mmHg, předškolními dětmi (<6 let)> 110/70 mmhg, děti školního věku (6-12 let)> 120/80 mmHg, adolescenti a dospělí> 140/90 mmhg).
7. Použití antiepileptických léčiv.
8. Dlouhodobé nezraněné rány, vředy nebo zlomeniny, hlavní chirurgický zákrok do 28 dnů před zápisem nebo menší chirurgický zákrok do 7 dnů, břišní píštěle, gastrointestinální perforace.
9. Nekontrolovaná těžká infekce.
10. Přítomnost aktivního srdečního onemocnění do 6 měsíců před léčbou, včetně infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy atd. Špatně kontrolované arytmie s ejekční frakcí levé komory <50% na echokardiografii (včetně intervalů QTCF> 450 ms u mužů a> 470 ms u žen).
11. Jakákoli jiná malignita byla diagnostikována do 3 let před léčbou.
12. Známá alergie na studijní léčivo nebo jakýkoli její pomocný látka.
13. Infekce viru lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida B (hepatitida B povrchového antigenu pozitivního a HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatitida C (hepatitida C protilátka pozitivní a HCV-RNA nad detekčním limitem).
14. Podle úsudku vědců jsou pacienti s velkými nádory, snadno prasknutí a krvácení a krvácení způsobené stažením nádoru vystaveny vysokému riziku.
15. Současná zdravotní stavy (např. Špatně kontrolovaná hypertenze, těžká diabetes, neurologické nebo psychiatrické podmínky atd.) Nebo jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku vyšetřovatele mohl vážně ohrozit bezpečnost subjektu, zmást výsledky studie nebo narušit dokončení studie.