Evaluación de la eficacia y seguridad de Pazopanib en combinación con TGI/Civ para rabdomiosarcoma recurrente o refractario en niños o adolescentes

Criterios de inclusión

1. Rhabdomiosarcoma confirmado histológicamente o citológicamente (RMS).

2. Pacientes diagnosticados con RMS recurrente/refractario basados ​​en criterios de diagnóstico clínico. La recurrencia se define como la recurrencia de la enfermedad confirmada después de lograr la remisión completa y completar al menos una línea de tratamiento estándar; El refractario se define como la progresión de la enfermedad según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RecIST 1.1) después de al menos cuatro ciclos de quimioterapia de primera línea.

   El tratamiento estándar de primera línea puede referirse a las "Pautas de diagnóstico y tratamiento para el rabdomiosarcoma en niños y adolescentes (edición 2019)".

3. Los pacientes deben tener lesiones medibles según los criterios RECIST 1.1.
4. Edad ≥ 2 años y ≤ 18 años, sin restricciones de género.
5. Puntuación de la Escala de rendimiento de Karnofsky (KPS) de 70-100% (> 12 años) o puntaje de escala de rendimiento de Lansky de 70-100% (≤ 12 años).
6. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas.
7. Antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el proyecto, los padres/tutores de los sujetos para niños o adolescentes deben poder comprender, consentir y firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) y el formulario de asentimiento aplicable; Los sujetos deben poder expresar su consentimiento con el consentimiento de sus padres/tutores (si corresponde).
8. La función adecuada de órganos y médula ósea, definida de la siguiente manera:

Función de médula ósea:

1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 × 109/L (≥ 0.5 × 109/L si la metástasis de la médula ósea)
2. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L (≥ 75 × 109/L si metástasis de la médula ósea) HB ≥ 65 g/L (se permite la transfusión de sangre)
3. Factores de crecimiento hematopoyético: el tratamiento debe iniciarse al menos 14 días después de la última administración de factores de crecimiento de acción prolongada o 1 día después de la última administración de factores de crecimiento de acción corta. función renal

1) Creatinina sérica ≤ 1.5 veces el límite superior de lo normal (ULN) 2) Si creatinina sérica> 1.5 Uln, tasa de eliminación de creatinina> 70 ml/min/1.73 M² Función hepática

1. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2.5 × Uln (≤ 5 × Uln para pacientes con metástasis hepática)
2. Bilirrubina total ≤ 1.5 veces la función cardíaca de Uln

1) Ecocardiografía VEF ≥ 50%; 2) Sin ritmo cardíaco grave o anomalías de conducción en el electrocardiograma.

Criterios de exclusión:

1. Recibió cualquiera de los siguientes tratamientos dentro de las 2 semanas previas al tratamiento: radioterapia, quimioterapia o terapia molecular dirigida para tumores; otras drogas en investigación; o vivas vacunas atenuadas.
2. Los pacientes que han recibido fármacos dirigidos antiangiogénicos como apatinib, pazopanib, sunitinib, sorafenib, bevacizumab, imatinib, crizotinib, famitinib, anlotinib, regorafenib, endostatina, etc. en los últimos 3 meses.
3. Metástasis del sistema nervioso central.
4. Antecedentes de trombosis dentro de los 3 meses previos al tratamiento de la inscripción y anticoagulación durante menos de 6 semanas.
5. Tendencia de hemorragia conocida, síntomas de sangrado clínico significativos dentro de los 3 meses antes del tratamiento o la tendencia de hemorragia definitiva, como el sangrado gastrointestinal, la úlcera gástrica hemorrágica, la sangre oculta basal de sangre ++ o superior, vasculitis, etc.; o eventos trombóticos dentro de los 6 meses previos al tratamiento, como el accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio, la hemorragia cerebral, el infarto cerebral), la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar, etc.; o necesita un tratamiento anticoagulación a largo plazo con warfarina o heparina, o necesita tratamiento antiplaquetario a largo plazo (aspirina ≥ 300 mg/día o clopidogrel ≥ 75 mg/día).
6. Hipertensión no controlada y proteinuria en el período reciente. Y no puede ser bien controlado por medicamentos antihipertensivos (bebés> 100/60 mmhg, niños preescolares (<6 años)> 110/70 mmHg, niños en edad escolar (6-12 años)> 120/80 mmHg, adolescentes y adultos> 140/90 mmhg).
7. Uso de fármacos antiepilépticos.
8. Heridas, úlceras o fracturas no calificadas a largo plazo, cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la inscripción o cirugía menor dentro de los 7 días, fístula abdominal, perforación gastrointestinal.
9. Infección severa no controlada.
10. La presencia de enfermedad cardíaca activa dentro de los 6 meses previos al tratamiento, incluido el infarto de miocardio, la angina severa/inestable, etc. arritmias mal controladas con fracción de eyección ventricular izquierda <50% en ecocardiografía (incluidos intervalos QTCF> 450 ms en hombres y> 470 ms en mujeres).
11. Cualquier otra malignidad fue diagnosticada dentro de los 3 años previos al tratamiento.
12. Alergia conocida al fármaco de estudio o cualquiera de sus excipientes.
13. Infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa (antígeno de superficie de hepatitis B positivo y ADN de VHB ≥ 500 UI/ml), hepatitis C (anticuerpo de hepatitis C positivo y ARN de VHC por encima del límite de detección del ensayo).
14. Según el juicio de los investigadores, los pacientes con tumores grandes, fáciles de ruptura y sangrado, y el sangrado causado por la retracción tumoral tienen un alto riesgo.
15. Condiciones médicas concomitantes (por ejemplo, hipertensión mal controlada, diabetes severa, condiciones neurológicas o psiquiátricas, etc.) o cualquier otra condición que, a juicio del investigador, pueda poner en peligro la seguridad del sujeto, confundir los resultados del estudio o interferir con la finalización del estudio.