Evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​pazopanib i kombination med TGI/Civ til tilbagevendende eller ildfast rhabdomyosarkom hos børn eller unge

Inkluderingskriterier

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet rhabdomyosarkom (RMS).

2. Patienter, der er diagnosticeret med tilbagevendende/ildfast RMS baseret på kliniske diagnostiske kriterier. Gentagelse defineres som sygdomsgendannelse bekræftet efter opnåelse af fuldstændig remission og afsluttet mindst en linje med standardbehandling; Refraktær er defineret som sygdomsprogression i henhold til responsevalueringskriterierne i faste tumorer (RECIST 1.1) efter mindst fire cyklusser af førstelinjekemoterapi.

   Første linje standardbehandling kan henvise til "diagnose- og behandlingsretningslinjerne for Rhabdomyosarcoma hos børn og unge (2019-udgaven)".

3. Patienter skal have målbare læsioner i henhold til RECIST 1.1 -kriterier.
4. Alder ≥ 2 år og ≤ 18 år uden kønsbegrænsninger.
5. Karnofsky Performance Scale (KPS) score på 70-100% (> 12 år) eller Lansky Performance Scale-score på 70-100% (≤ 12 år).
6. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger.
7. Før de påbegyndes projektrelaterede procedurer, skal forældrene/værgerne for barne- eller ungdomsemnerne være i stand til at forstå, samtykke og underskrive den informerede samtykkeformular (ICF) og gældende samtykkeformular; Emnerne skal være i stand til at udtrykke samtykke med samtykke fra deres forældre/værger (hvis relevant).
8. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, defineret som følger:

Knoglemarvsfunktion:

1. Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (≥ 0,5 × 109/L Hvis knoglemarvsmetastase)
2. Blodpladeantal ≥ 100 × 109/L (≥ 75 × 109/L, hvis knoglemarvsmetastase) Hb ≥ 65 g/L (blodtransfusion er tilladt)
3. Hæmatopoietiske vækstfaktorer: Behandling skal initieres mindst 14 dage efter den sidste administration af langtidsvirkende vækstfaktorer eller 1 dag efter den sidste administration af kortvirkende vækstfaktorer. nyrefunktion

1) Serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) 2) Hvis serumkreatinin> 1,5 uln, kreatinin clearance hastighed> 70 ml/min/1,73 m² leverfunktion

1. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × Uln (≤ 5 × ULN for patienter med levermetastase)
2. Total Bilirubin ≤ 1,5 gange ULN -hjertefunktion

1) Ekkokardiografi LVEF ≥ 50%; 2) Ingen alvorlig hjerterytme eller lednings abnormiteter på elektrokardiogram.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtaget nogen af ​​følgende behandlinger inden for 2 uger før behandling: strålebehandling, kemoterapi eller molekylær målrettet terapi mod tumorer; andre undersøgelsesmedicin; Eller levende svækkede vacciner.
2. Patienter, der har modtaget anti-angiogene målrettede lægemidler, såsom apatinib, pazopanib, sunitinib, sorafenib, bevacizumab, imatinib, crizotinib, famitinib, anlotinib, regorafenib, endostatin osv. Inden for de sidste 3 måneder.
3. Metastase i centralnervesystemet.
4. En historie med trombose inden for 3 måneder før tilmelding og antikoagulationsbehandling i mindre end 6 uger.
5. Kendt blødningstendens, betydelige kliniske blødningssymptomer inden for 3 måneder før behandling eller bestemt blødningstendens, såsom mave -tarmblødning, hæmoragisk gastrisk mavesår, baseline fækal okkult blod ++ eller derover, vaskulitis osv.; eller trombotiske begivenheder inden for 6 måneder før behandling, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive kortvarigt iskæmisk angreb, cerebral blødning, cerebral infarkt), dyb venetrombose og lungeemboli osv.; eller har brug for langvarig antikoagulationsbehandling med warfarin eller heparin, eller har brug for langvarig antiplateletbehandling (aspirin ≥ 300 mg/dag eller clopidogrel ≥ 75 mg/dag).
6. Ukontrolleret hypertension og proteinuri i den nylige periode. Og kan ikke kontrolleres godt af antihypertensive lægemidler (spædbørn> 100/60 mmHg, førskolebørn (<6 år)> 110/70 mmHg, børn i skolealderen (6-12 år)> 120/80 mmHg, unge og voksne> 140/90 mmhg).
7. Brug af antiepileptiske lægemidler.
8. Langvarige uhøjede sår, mavesår eller brud, større kirurgi inden for 28 dage før tilmelding eller mindre kirurgi inden for 7 dage, abdominal fistel, gastrointestinal perforation.
9. Ukontrolleret alvorlig infektion.
10. Tilstedeværelsen af ​​aktiv hjertesygdom inden for 6 måneder før behandling, inklusive myokardieinfarkt, svær/ustabil angina osv. Mårt kontrollerede arytmier med venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50% på ekkokardiografi (inklusive QTCF -intervaller> 450 ms hos mænd og> 470 ms hos kvinder).
11. Enhver anden malignitet blev diagnosticeret inden for 3 år før behandlingen.
12. Kendt allergi til undersøgelsesmedicinen eller nogen af ​​dets excipient.
13. Human immundefektvirus (HIV) -infektion, aktiv hepatitis B (hepatitis B-overfladeantigen-positiv og HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitis C (hepatitis C antistof positivt og HCV-RNA over detektionsgrænsen for assayet).
14. I henhold til forskernes dom har patienter med store tumorer, let at sprænge og blødes og blødning forårsaget af tumorudtrækning i høj risiko.
15. Samtidig medicinske tilstande (f.eks. Dårligt kontrolleret hypertension, alvorlig diabetes, neurologiske eller psykiatriske tilstande osv.) Eller enhver anden tilstand, der i efterforskerens dom alvorligt kan bringe emnets sikkerhed i fare, forvirre undersøgelsesresultaterne eller forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.