Ocena skuteczności i bezpieczeństwa pazopanibu w połączeniu z TGI/CIV dla nawracającego lub opornego na rabiniosę u dzieci lub młodzieży

Kryteria włączenia

1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rabdomoosarcoma (RMS).

2. Pacjenci zdiagnozowane nawracające/oporne na oporność RMS na podstawie klinicznych kryteriów diagnostycznych. Nawrót definiuje się jako nawrót choroby potwierdzony po osiągnięciu całkowitej remisji i ukończeniu co najmniej jednej linii standardowego leczenia; Oporność definiuje się jako postęp choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1) po co najmniej czterech cyklach chemioterapii pierwszego rzutu.

   Standardowe leczenie pierwszego rzutu może odnosić się do „Wytycznych w zakresie diagnozy i leczenia rabościomięsaka u dzieci i młodzieży (wydanie 2019)”.

3. Pacjenci muszą mieć mierzalne zmiany zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
4. Wiek ≥ 2 lata i ≤ 18 lat, bez ograniczeń płci.
5. Skala wydajności Karnofsky'ego (KPS) wynosząca 70-100% (> 12 lat) lub wynik w skali wydajności Lansky wynoszący 70-100% (≤ 12 lat).
6. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 12 tygodni.
7. Przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z projektem rodzice/opiekunowie dzieci lub młodzieży muszą być w stanie zrozumieć, zgodzić się i podpisać formularz świadomej zgody (ICF) i odpowiedni formularz zgody; Badani muszą być w stanie wyrazić zgodę za zgodą rodziców/opiekunów (jeśli dotyczy).
8. Odpowiednia funkcja narządu i szpiku kostnego, zdefiniowana w następujący sposób:

Funkcja szpiku kostnego:

1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (≥ 0,5 × 109/l Jeśli przerzuty szpiku kostnego)
2. Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l (≥ 75 × 109/l Jeśli przerzuty szpiku kostnego) Hb ≥ 65 g/l (dozwolona jest transfuzja krwi)
3. Hematopoetyczne czynniki wzrostu: Leczenie należy rozpocząć co najmniej 14 dni po ostatnim podaniu długo działających czynników wzrostu lub 1 dzień po ostatnim podaniu krótko działających czynników wzrostu. funkcja nerek

1) Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 razy górna granica normalnego (ULN) 2), jeśli kreatynina w surowicy> 1,5 ULN, szybkość prześwitu kreatyniny> 70 ml/min/1,73 M² Funkcja wątroby

1. Aminotransferaza alanina (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × URN (≤ 5 × URN dla pacjentów z przerzutami do wątroby)
2. Całkowita bilirubina ≤ 1,5 razy funkcja sercowa ULN

1) echokardiografia LVEF ≥ 50%; 2) Brak ciężkiego rytmu serca lub nieprawidłowości przewodzenia na elektrokardiogramie.

Kryteria wykluczenia:

1. Otrzymał którekolwiek z poniższych metod leczenia w ciągu 2 tygodni przed leczeniem: radioterapia, chemioterapia lub terapia ukierunkowana na molekularne guzy; inne leki badawcze; lub żywe osłabione szczepionki.
2. Pacjenci, którzy otrzymali antyangiogenne leki ukierunkowane, takie jak apatynib, pazopanib, sunitynib, sorafenib, bewacyzumab, imatynib, kryzotynib, famitynib, anlotynib, regorafenib, endostatyna itp.
3. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
4. Historia zakrzepicy w ciągu 3 miesięcy przed zarejestrowaniem i leczeniem przeciwzakrzepowym przez mniej niż 6 tygodni.
5. Znana tendencja krwawienia, znaczące kliniczne objawy krwawienia w ciągu 3 miesięcy przed leczeniem lub określona tendencja krwawienia, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczne wrzód żołądka, wyjściowa krewista kału ++ lub wyższa, zapalenie naczyń itp.; lub zdarzenia zakrzepowe w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem, takie jak wypadek naczyń mózgowych (w tym przejściowy atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgowy), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp.; lub potrzebuje długotrwałego leczenia przeciwzakrzepowego warfaryną lub heparyną lub potrzebuje długotrwałego leczenia przeciwpłytkowym (aspiryna ≥ 300 mg/dzień lub klopidogrel ≥ 75 mg/dzień).
6. Niekontrolowane nadciśnienie i białkomocz w ostatnim okresie. I nie mogą być dobrze kontrolowane przez leki przeciwnadciśnieniowe (niemowlęta> 100/60 mmHg, dzieci w wieku przedszkolnym (<6 lat)> 110/70 mmHg, dzieci w wieku szkolnym (6-12 lat)> 120/80 mmHg, nastolatek i dorosłych> 140/90 mmhg).
7. Stosowanie leków przeciwpadaczkowych.
8. Długoterminowe nieklute rany, wrzody lub złamania, poważna operacja w ciągu 28 dni przed zapisaniem się lub niewielką operacją w ciągu 7 dni, przetoka brzucha, perforacja przewodu pokarmowego.
9. Niekontrolowana ciężka infekcja.
10. Obecność aktywnej choroby serca w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem, w tym zawał mięśnia sercowego, ciężkiej/niestabilnej dusznicy bolesnej itp. Słabo kontrolowane zaburzenia rytmu z frakcją wyrzutową lewej komory <50% w echokardiografii (w tym odstępy QTCF> 450 ms u mężczyzn i> 470 ms u kobiet).
11. Wszelkie inne nowotwory zostały zdiagnozowane w ciągu 3 lat przed leczeniem.
12. Znana alergia na badany lek lub którykolwiek z jego substancji.
13. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), aktywne zapalenie wątroby typu B (przeciwbólowy zapalenie wątroby typu B dodatnie i DNA HBV ≥ 500 IU/ml), zapalenie wątroby typu C (dodatnie zapalenie zapalenia wątroby typu C i HCV-RNA powyżej granicy wykrywania testu).
14. Zgodnie z osądem naukowców pacjenci z dużymi guzami, łatwe do zerwania i krwawienia oraz krwawienie spowodowane cofaniem guza są wysokie.
15. Jednoczesne schorzenia (np. Słabo kontrolowane nadciśnienie, ciężka cukrzyca, warunki neurologiczne lub psychiatryczne itp.) Lub jakiekolwiek inne warunki, które w osądu badacza mogą poważnie zagrozić bezpieczeństwu podmiotu, zakłócić wyniki badania lub zakłócać ukończenie badania.