Valutazione dell'efficacia e della sicurezza di Pazopanib in combinazione con TGI/Civ per rabdomiosarcoma ricorrente o refrattario nei bambini o negli adolescenti

Criteri di inclusione

1. Rhabdomiosarcoma istologicamente o citologicamente confermato (RMS).

2. Pazienti con diagnosi di RMS ricorrenti/refrattari in base a criteri diagnostici clinici. La ricorrenza è definita come recidiva di malattia confermata dopo aver raggiunto la remissione completa e completato almeno una linea di trattamento standard; La refrattario è definita come progressione della malattia secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) dopo almeno quattro cicli di chemioterapia di prima linea.

   Il trattamento standard di prima linea può fare riferimento alle "Linee guida per la diagnosi e il trattamento per il rabdomiosarcoma nei bambini e negli adolescenti (edizione 2019)".

3. I pazienti devono disporre di lesioni misurabili secondo i criteri RECIST 1.1.
4. Età ≥ 2 anni e ≤ 18 anni, senza restrizioni di genere.
5. Punteggio Karnofsky Performance Scale (KPS) del 70-100% (> 12 anni) o punteggio di scala di performance Lansky del 70-100% (≤ 12 anni).
6. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 12 settimane.
7. Prima di iniziare qualsiasi procedura relativa al progetto, i genitori/tutori dei soggetti per bambini o adolescenti devono essere in grado di comprendere, consenso e firmare il modulo di consenso informato (ICF) e il modulo di assenso applicabile; I soggetti devono essere in grado di esprimere il consenso con il consenso dei loro genitori/tutori (se applicabile).
8. Funzione adeguata di organo e midollo osseo, definita come segue:

Funzione del midollo osseo:

1. Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (≥ 0,5 × 109/L se metastasi del midollo osseo)
2. Conte di piastrine ≥ 100 × 109/L (≥ 75 × 109/L se metastasi del midollo osseo) Hb ≥ 65 g/L (è consentita la trasfusione di sangue)
3. Fattori di crescita ematopoietici: il trattamento dovrebbe essere iniziato almeno 14 giorni dopo l'ultima somministrazione di fattori di crescita ad azione lunga o 1 giorno dopo l'ultima somministrazione di fattori di crescita a breve azione. funzione renale

1) creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore di normale (Uln) 2) se creatinina sierica> 1,5 ULN, velocità di clearance della creatinina> 70 ml/min/1,73 M² Funzione epatica

1. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN per pazienti con metastasi epatica)
2. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte funzionalità cardiaca ULN

1) ecocardiografia LVEF ≥ 50%; 2) Nessun ritmo cardiaco grave o anomalie di conduzione sull'elettrocardiogramma.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti entro 2 settimane prima del trattamento: radioterapia, chemioterapia o terapia mirata molecolare per i tumori; altri farmaci investigativi; o vaccini attenuati dal vivo.
2. Pazienti che hanno ricevuto farmaci mirati anti-angiogenici come apatinib, pazopanib, sunitinib, sorafenib, bevacizumab, imatinib, crizotinib, famitinib, anlotinib, regorafenib, endostatina, ecc. Negli ultimi 3 mesi.
3. Metastasi del sistema nervoso centrale.
4. Una storia di trombosi entro 3 mesi prima del trattamento di iscrizione e anticoagulazione per meno di 6 settimane.
5. Tendenza di sanguinamento noto, significativi sintomi di sanguinamento clinico entro 3 mesi prima del trattamento o tendenza a sanguinamento definita, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto fecale basale ++ o sopra, vasculite, ecc.; o eventi trombotici entro 6 mesi prima del trattamento, come un incidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi vena profonda ed embolia polmonare, ecc.; o necessita di un trattamento anticoagulante a lungo termine con warfarin o eparina o necessita di un trattamento antipiastrinico a lungo termine (aspirina ≥ 300 mg/die o clopidogrel ≥ 75 mg/die).
6. Ipertensione non controllata e proteinuria nel recente periodo. E non può essere ben controllato da farmaci antiipertensivi (neonati> 100/60 mmHg, bambini in età prescolare (<6 anni)> 110/70 mmHg, bambini in età scolare (6-12 anni)> 120/80 mmHg, adolescenti e adulti> 140/90 mmHg).
7. Uso di farmaci antiepilettici.
8. Ferite, ulcere o fratture non guarite a lungo termine, interventi chirurgici importanti entro 28 giorni prima dell'iscrizione o un intervento chirurgico minore entro 7 giorni, fistola addominale, perforazione gastrointestinale.
9. Infezione grave incontrollata.
10. La presenza di malattie cardiache attive entro 6 mesi prima del trattamento, incluso infarto miocardico, angina grave/instabile, ecc. Aritmie scarsamente controllate con frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% sull'ecocardiografia (inclusi intervalli di QTCF> 450 ms negli uomini e> 470 ms nelle donne).
11. Qualsiasi altra malignità è stata diagnosticata entro 3 anni prima del trattamento.
12. Allergia nota al farmaco di studio o a uno dei suoi eccipienti.
13. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B (antigene superficiale dell'epatite B positivo e DNA HBV ≥ 500 UI/mL), epatite C (anticorpo di epatite C positivo e HCV-RNA al di sopra del limite di rilevazione del test).
14. Secondo il giudizio dei ricercatori, i pazienti con grandi tumori, facili da rompere e sanguinamento e sanguinamento causato dalla retrazione del tumore sono ad alto rischio.
15. Concomitanti condizioni mediche (ad es. Ipertensione scarsamente controllata, diabete grave, condizioni neurologiche o psichiatriche, ecc.) O qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello investigatore, possa mettere seriamente in pericolo la sicurezza del soggetto, confondere i risultati dello studio o interferire con il completamento dello studio.