Avaliação da eficácia e segurança do pazopanibe em combinação com o TGI/CIV para rabdomiossarcoma recorrente ou refratário em crianças ou adolescentes

Critérios de inclusão

1. Histologicamente ou citologicamente confirmado Rhabdomiossarcoma (RMS).

2. Pacientes diagnosticados com RMs recorrentes/refratários com base em critérios de diagnóstico clínico. A recorrência é definida como a recorrência da doença confirmada após alcançar a remissão completa e concluir pelo menos uma linha de tratamento padrão; O refratário é definido como progressão da doença, de acordo com os critérios de avaliação da resposta em tumores sólidos (RECIST 1.1) após pelo menos quatro ciclos de quimioterapia de primeira linha.

   O tratamento padrão de primeira linha pode se referir às "diretrizes de diagnóstico e tratamento para rabdomiossarcoma em crianças e adolescentes (edição de 2019)".

3. Os pacientes devem ter lesões mensuráveis ​​conforme Recist 1.1 Critérios.
4. Idade ≥ 2 anos e ≤ 18 anos, sem restrições de gênero.
5. A escala de desempenho de Karnofsky (KPS) de 70-100% (> 12 anos) ou escala de desempenho de Lansky de 70-100% (≤ 12 anos).
6. Tempo de sobrevivência esperado ≥ 12 semanas.
7. Antes de iniciar quaisquer procedimentos relacionados ao projeto, os pais/responsáveis ​​da criança ou adolescentes devem ser capazes de entender, consentir e assinar o formulário de consentimento informado (ICF) e o formulário de consentimento aplicável; Os sujeitos devem ser capazes de expressar consentimento com o consentimento de seus pais/responsáveis ​​(se aplicável).
8. Função adequada de órgãos e medula óssea, definida da seguinte forma:

Função da medula óssea:

1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (≥ 0,5 × 109/L se metástase da medula óssea)
2. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L (≥ 75 × 109/L se metástases da medula óssea) Hb ≥ 65 g/L (transfusão de sangue é permitida)
3. Fatores de crescimento hematopoiético: o tratamento deve ser iniciado pelo menos 14 dias após a última administração de fatores de crescimento de ação prolongada ou 1 dia após a última administração de fatores de crescimento de ação curta. função renal

1) Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN) 2) se creatinina sérica> 1,5 ULN, taxa de depuração da creatinina> 70 ml/min/1,73 M² Função hepática

1. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN para pacientes com metástase hepática)
2. Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes a função cardíaca ULN

1) ecocardiografia FEVE ≥ 50%; 2) Nenhum ritmo cardíaco grave ou anormalidades de condução no eletrocardiograma.

Critérios de exclusão:

1. Recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos dentro de 2 semanas antes do tratamento: radioterapia, quimioterapia ou terapia direcionada molecular para tumores; outros medicamentos investigacionais; ou vacinas vidas atenuadas.
2. Pacientes que receberam medicamentos direcionados antiangiogênicos como apatinibe, pazopanibe, sunitinibe, sorafenibe, bevacizumab, imatinibe, crizotinibe, famitinibe, anlotinibe, regorafenib, endostatina etc. nos últimos 3 meses.
3. Metástase do sistema nervoso central.
4. Uma história de trombose dentro de 3 meses antes do tratamento de matrículas e anticoagulação por menos de 6 semanas.
5. Tendência de sangramento conhecida, sintomas significativos de sangramento clínico dentro de 3 meses antes do tratamento ou tendência definida de sangramento, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto nas bases ++ ou acima, vasculite, etc.; ou eventos trombóticos dentro de 6 meses antes do tratamento, como acidente cerebrovascular (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, etc.; ou precisar de tratamento de anticoagulação a longo prazo com varfarina ou heparina ou precisar de tratamento antiplaquetário a longo prazo (aspirina ≥ 300 mg/dia ou clopidogrel ≥ 75 mg/dia).
6. Hipertensão e proteinúria não controladas no período recente. E não pode ser bem controlado por medicamentos anti-hipertensivos (bebês> 100/60 mmHg, crianças em idade pré-escolar (<6 anos)> 110/70 mmHg, crianças em idade escolar (6-12 anos)> 120/80 mmHg, adolescentes e adultos> 140/90 mmhg).
7. Uso de medicamentos antiepiléticos.
8. Feridas, úlceras ou fraturas ou fraturas, cirurgia importante dentro de 28 dias antes da matrícula ou cirurgia menor em 7 dias, fístula abdominal, perfuração gastrointestinal.
9. Infecção grave não controlada.
10. A presença de doenças cardíacas ativas dentro de 6 meses antes do tratamento, incluindo infarto do miocárdio, angina grave/instável, etc. Arritmias mal controladas com fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% na ecocardiografia (incluindo intervalos de QTCF> 450 ms em homens e> 470 ms em mulheres).
11. Qualquer outra malignidade foi diagnosticada dentro de 3 anos antes do tratamento.
12. Alergia conhecida ao medicamento de estudo ou qualquer um de seus excipientes.
13. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa (antígeno da superfície da hepatite B positivo e DNA do HBV ≥ 500 UI/mL), hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo e HCV-RNA acima do limite de detecção do ensaio).
14. De acordo com o julgamento dos pesquisadores, pacientes com grandes tumores, fáceis de romper e sangramento e sangramento causados ​​pela retração do tumor estão em alto risco.
15. Condições médicas concomitantes (por exemplo, hipertensão mal controlada, diabetes grave, condições neurológicas ou psiquiátricas etc.) ou qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, poderia pôr em risco seriamente a segurança do assunto, confundir os resultados do estudo ou interferir na conclusão do estudo.