Pazopanibin tehokkuuden ja turvallisuuden arviointi yhdessä TGI/CIV: n kanssa toistuvien tai tulenkestävän rabdomyosarkooman kanssa lapsilla tai nuorilla

Osallisuuskriteerit

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu rabdomyosarkooma (RMS).

2. Potilailla, joilla on diagnosoitu toistuva/tulenkestävä RMS, joka perustuu kliinisiin diagnostiikkakriteereihin. Toistuminen määritellään tautien toistumiseksi, joka on vahvistettu täydellisen remission saavuttamisen ja vähintään yhden standardihoidon suorittamisen suorittamisen jälkeen; Tulenkestäminen määritellään sairauden etenemiseksi vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa (RECIST 1.1) vähintään neljän ensimmäisen linjan kemoterapian syklin jälkeen.

   Ensimmäisen linjan vakiohoito voi viitata "rabdomyosarkooman diagnoosi- ja hoito-ohjeisiin lapsilla ja nuorilla (2019 painos)".

3. Potilailla on oltava mitattavissa olevat vauriot RECIST 1,1 -kriteerien mukaisesti.
4. Ikä ≥ 2 vuotta ja ≤ 18 vuotta, ilman sukupuolen rajoituksia.
5. Karnofsky Performance Scale (KPS) -pistemäärä on 70-100% (> 12 vuotta) tai Lansky Performance Scale -pistemäärä 70-100% (≤ 12 vuotta).
6. Odotettu selviytymisaika ≥ 12 viikkoa.
7. Ennen projektiin liittyvien menettelytapojen aloittamista lapsen tai murrosikäisten vanhempien/huoltajien on kyettävä ymmärtämään, suostumukseen ja allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake (ICF) ja sovellettava suostumuslomake; Koehenkilöiden on kyettävä ilmaisemaan suostumus vanhempiensa/huoltajiensa suostumuksella (tarvittaessa).
8. Riittävä elin- ja luuytimen funktio, määritelty seuraavasti:

Luuytimen toiminta:

1. Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (≥ 0,5 × 109/l, jos luuytimen metastaasit)
2. Verihiutaleiden lukumäärä ≥ 100 × 109/l (≥ 75 × 109/L Jos luuytimen etäpesäkkeet) HB ≥ 65 g/l (verensiirto on sallittu)
3. Hematopoieettiset kasvutekijät: Hoito tulisi aloittaa vähintään 14 päivää pitkävaikutteisten kasvutekijöiden viimeisen antamisen jälkeen tai yhden päivän kuluttua lyhytaikaisten kasvutekijöiden viimeisestä antamisesta. munuaisten toiminta

1) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin (ULN) 2) yläraja, jos seerumin kreatiniini> 1,5 ULN, kreatiniinin puhdistumanopeus> 70 ml/min/1,73 M² Maksan toiminta

1. Alaniini -aminotransferaasi (ALT) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN maksan etäpesäkkeille)
2. Bilirubiini ≤ 1,5 -kertainen sydämen toiminto

1) Ehokardiografia LVEF ≥ 50%; 2) Ei vakavia sydämen rytmiä tai johtavuuden poikkeavuuksia elektrokardiogrammilla.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sain jonkin seuraavista hoidoista 2 viikon kuluessa ennen hoitoa: sädehoidon, kemoterapian tai molekyylin kohdennettu terapia kasvaimille; muut tutkintalääkkeet; tai elävää heikentyneitä rokotteita.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet angiogeenisiä kohdennetut lääkkeet, kuten apatinibi, pazopanibi, aurinkoinib, sorafenibi, bevatsitsumabi, imatinibi, krizotinibi, famitinibi, anlotinibi, regorafenibi, endostatiini jne. Viimeisen 3 kuukauden aikana.
3. Keskushermoston etäpesäkkeet.
4. Tromboosin historia 3 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista ja antikoagulaatiohoitoa alle 6 viikon ajan.
5. Tunnettu verenvuoto taipumus, merkittävät kliiniset verenvuotooireet 3 kuukauden kuluessa ennen hoitoa tai selkeää verenvuoto taipumusta, kuten maha -suolikanavan verenvuoto, verenvuotohaapat, lähtötason fekaalisen okkultisen veren ++ tai enemmän, vaskuliitti jne.; tai tromboottisia tapahtumia 6 kuukauden kuluessa ennen hoitoa, kuten aivoverisuonitapaturma (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen hyökkäys, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvän laskimotromboosi ja keuhkoembolia jne.; tai tarvitsee pitkäaikaisia ​​antikoagulaatiohoitoa varfariinilla tai hepariinilla tai tarvitsee pitkäaikaista verihiutaleiden vastaista hoitoa (aspiriini ≥ 300 mg/päivä tai klopidogreeli ≥ 75 mg/päivä).
6. Hallitsematon verenpaine ja proteinuria viimeisellä ajanjaksolla. Eikä sitä voida hallita hyvin verenpainelääkkeillä (imeväiset> 100/60 mmHg, esikoululaiset (<6-vuotiaat)> 110/70 mmHg, kouluikäiset lapset (6-12-vuotiaat)> 120/80 mmHg, murrosikäiset ja aikuiset> 140/90 mmHg).
7. Epilepsialääkkeiden käyttö.
8. Pitkäaikaiset parantamattomat haavat, haavaumat tai murtumat, merkittävä leikkaus 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista tai vähäistä leikkausta 7 päivän kuluessa vatsafistulista, maha-suolikanavan rei'itys.
9. Hallitsematon vakava infektio.
10. Aktiivisen sydänsairauden esiintyminen 6 kuukauden kuluessa ennen hoitoa, mukaan lukien sydäninfarkti, vaikea/epävakaa angina jne. Huonosti hallittu rytmihäiriöt vasemman kammion ejektiofraktiolla <50% ehokardiografialla (mukaan lukien QTCF -välein> 450 ms miehillä ja> 470 ms naisilla).
11. Muu mahdollinen pahanlaatuisuus diagnosoitiin 3 vuoden kuluessa ennen hoitoa.
12. Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle tai mikä tahansa sen apuaine.
13. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B pinta-antigeenipositiivinen ja HBV-DNA ≥ 500 IU/ml), hepatiitti C (hepatiitti C -vasta-aine positiivinen ja HCV-RNA määrityksen havaitsemisrajan yläpuolella).
14. Tutkijoiden arvioinnin mukaan potilaat, joilla on suuria kasvaimia, helppo repeävä ja verenvuoto sekä kasvaimen vetäytymisen aiheuttama verenvuoto on suuri riski.
15. Samanaikaiset sairaudet (esim. Huonosti hallittu verenpaine, vakava diabetes, neurologiset tai psykiatriset olosuhteet jne.) Tai mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvioinnissa voisi vakavasti vaarantaa kohteen turvallisuuden, sekoittaa tutkimustulokset tai häiritä tutkimuksen valmistumista.