Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du pazopanib en combinaison avec TGI / CIV pour le rhabdomyosarcome récurrent ou réfractaire chez les enfants ou les adolescents

Critères d'inclusion

1. Rhabdomyosarcome histologiquement ou cytologiquement ou cytologique (RMS).

2. Les patients diagnostiqués avec des RM récurrentes / réfractaires en fonction des critères diagnostiques cliniques. La récidive est définie comme une récidive de maladie confirmée après avoir atteint une rémission complète et terminé au moins une ligne de traitement standard; Le réfractaire est défini comme une progression de la maladie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) après au moins quatre cycles de chimiothérapie de première intention.

   Le traitement standard de première intention peut se référer aux «directives de diagnostic et de traitement pour le rhabdomyosarcome chez les enfants et les adolescents (édition 2019)».

3. Les patients doivent avoir des lésions mesurables conformément aux critères RECIST 1,1.
4. Âge ≥ 2 ans et ≤ 18 ans, sans restrictions de genre.
5. Score d'échelle de performance de Karnofsky (KPS) de 70-100% (> 12 ans) ou un score d'échelle de performance de Lansky de 70-100% (≤ 12 ans).
6. Temps de survie attendu ≥ 12 semaines.
7. Avant de lancer des procédures liées au projet, les parents / tuteurs de l'enfant ou des sujets adolescents doivent être en mesure de comprendre, de consentement et de signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) et le formulaire d'assentiment applicable; Les sujets doivent être en mesure d'exprimer leur consentement avec le consentement de leurs parents / tuteurs (le cas échéant).
8. Fonction adéquate de l'organe et de la moelle osseuse, définie comme suit:

Fonction de moelle osseuse:

1. Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L (≥ 0,5 × 109 / L Si métastase de la moelle osseuse)
2. Nombre de plaquettes ≥ 100 × 109 / L (≥ 75 × 109 / L Si métastase de la moelle osseuse) HB ≥ 65 g / L (transfusion sanguine est autorisée)
3. Facteurs de croissance hématopoïétiques: le traitement doit être lancé au moins 14 jours après la dernière administration de facteurs de croissance à action prolongée ou 1 jour après la dernière administration de facteurs de croissance à action à court terme. fonction rénale

1) Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (uln) 2) Si la créatinine sérique> 1,5 Uln, taux de dégagement de créatinine> 70 ml / min / 1,73 Fonction hépatique m²

1. L'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN pour les patients atteints de métastases hépatiques)
2. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la fonction cardiaque uln

1) Échocardiographie LVEF ≥ 50%; 2) Pas de rythme cardiaque sévère ou d'anomalies de conduction sur l'électrocardiogramme.

Critères d'exclusion:

1. A reçu l'un des traitements suivants dans les 2 semaines précédant le traitement: radiothérapie, chimiothérapie ou traitement ciblé moléculaire pour les tumeurs; autres médicaments enquêteurs; ou des vaccins atténués vivent.
2. Les patients qui ont reçu des médicaments ciblés anti-angiogéniques tels que l'apatinib, le pazopanib, le sunitinib, le sorafenib, le bevacizumab, l'imatinib, le crizotinib, le famitinib, l'anlotinib, le régorafenib, l'endostatine, etc. au cours des 3 derniers mois.
3. Métastases du système nerveux central.
4. Une histoire de thrombose dans les 3 mois avant l'inscription et le traitement d'anticoagulation pendant moins de 6 semaines.
5. Tendance de saignement connu, symptômes de saignement clinique significatifs dans les 3 mois avant le traitement ou la tendance des saignements définis, tels que les saignements gastro-intestinaux, l'ulcère gastrique hémorragique, le sang d'occulte fécal de base ++ ou plus, la vascularite, etc. ou des événements thrombotiques dans les 6 mois précédant le traitement, tels que l'accident cérébrovasculaire (y compris l'attaque ischémique transitoire, l'hémorragie cérébrale, l'infarctus cérébral), la thrombose des veines profondes et l'embolie pulmonaire, etc.; ou besoin d'un traitement anticoagulation à long terme avec de la warfarine ou de l'héparine, ou a besoin d'un traitement antiplaquettaire à long terme (aspirine ≥ 300 mg / jour ou clopidogrel ≥ 75 mg / jour).
6. Hypertension et protéinurie non contrôlées au cours de la période récente. Et ne peut pas être bien contrôlé par des médicaments antihypertenseurs (nourrissons> 100/60 mmHg, enfants d'âge préscolaire (<6 ans)> 110/70 mmHg, enfants d'école (6-12 ans)> 120/80 mmHg, adolescents et adultes> 140/90 mmHg).
7. Utilisation de médicaments antiépileptiques.
8. Plaies, ulcères ou fractures non cachées à long terme, chirurgie majeure dans les 28 jours avant l'inscription ou la chirurgie mineure dans les 7 jours, la fistule abdominale, la perforation gastro-intestinale.
9. Infection sévère non contrôlée.
10. La présence de maladies cardiaques actives dans les 6 mois précédant le traitement, y compris l'infarctus du myocarde, une angine sévère / instable, etc. Arythmies mal contrôlées avec fraction d'éjection ventriculaire gauche <50% sur l'échocardiographie (y compris les intervalles de QTCF> 450 ms chez les hommes et> 470 ms chez les femmes).
11. Toute autre tumeur maligne a été diagnostiquée dans les 3 ans avant le traitement.
12. Allergie connue au médicament d'étude ou à l'un de ses excipients.
13. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B active (l'antigène de surface de l'hépatite B et l'ADN du VHB ≥ 500 UI / ml), l'hépatite C (anticorps de l'hépatite C positif et ARN du VHC au-dessus de la limite de détection du test).
14. Selon le jugement des chercheurs, les patients atteints de grandes tumeurs, faciles à rupter et les saignements, et les saignements causés par la rétraction tumorale sont à haut risque.
15. Des conditions médicales concomitantes (par exemple, une hypertension mal contrôlée, un diabète sévère, des conditions neurologiques ou psychiatriques, etc.) ou toute autre condition qui, dans le jugement de l'investigateur, pourrait sérieusement mettre en danger la sécurité du sujet, confondre les résultats de l'étude ou interférer avec l'achèvement de l'étude.