Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van pazopanib in combinatie met TGI/Civ voor terugkerende of refractaire rabdomyosarcoom bij kinderen of adolescenten

Inclusiecriteria

1. Histologisch of cytologisch bevestigd rabdomyosarcoom (RMS).

2. Patiënten met de diagnose recidiverende/refractaire RMS op basis van klinische diagnostische criteria. Herhaling wordt gedefinieerd als herhaling van ziekten bevestigd na het bereiken van volledige remissie en het voltooien van ten minste één lijn van standaardbehandeling; Raadsnelheid wordt gedefinieerd als ziekteprogressie volgens de responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST 1.1) na ten minste vier cycli van eerstelijns chemotherapie.

   EERSTE STANDAARD-behandeling kan verwijzen naar de "Diagnose- en behandelingsrichtlijnen voor rabdomyosarcoom bij kinderen en adolescenten (editie van 2019)".

3. Patiënten moeten meetbare laesies hebben volgens RECIST 1.1 -criteria.
4. Leeftijd ≥ 2 jaar en ≤ 18 jaar, zonder geslachtsbeperkingen.
5. Karnofsky Performance Scale (KPS) score van 70-100% (> 12 jaar) of Lansky Performance Scale Score van 70-100% (≤ 12 jaar).
6. Verwachte overlevingstijd ≥ 12 weken.
7. Voordat de projectgerelateerde procedures worden gestart, moeten de ouders/voogden van de onderdanen van het kind of de adolescente in staat zijn om het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en de toepasselijke instemming te ondertekenen; De proefpersonen moeten in staat zijn om toestemming te geven met de toestemming van hun ouders/voogden (indien van toepassing).
8. Adequate orgel- en beenmergfunctie, als volgt gedefinieerd:

Beenmergfunctie:

1. Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (≥ 0,5 x 109/l If beenmergmetastase)
2. Ploedplaatjestelling ≥ 100 × 109/L (≥ 75 x 109/l Als beenmergmetastase) HB ≥ 65 g/l (bloedtransfusie is toegestaan)
3. Hematopoietische groeifactoren: behandeling moet ten minste 14 dagen na de laatste toediening van langwerkende groeifactoren worden gestart of 1 dag na de laatste toediening van kortwerkende groeifactoren. nierfunctie

1) Serumcreatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (uln) 2) Als serumcreatinine> 1,5 uln, creatinine -klaringsnelheid> 70 ml/min/1.73 m² leverfunctie

1. Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x uln (≤ 5 x ULN voor patiënten met levermetastase)
2. Totale bilirubine ≤ 1,5 keer uln hartfunctie

1) echocardiografie LVEF ≥ 50%; 2) Geen ernstige cardiale ritme of geleidingsafwijkingen op elektrocardiogram.

Uitsluitingscriteria:

1. Ontving een van de volgende behandelingen binnen 2 weken vóór de behandeling: radiotherapie, chemotherapie of moleculaire gerichte therapie voor tumoren; andere onderzoeksgeneesmiddelen; of levend verzwakte vaccins.
2. Patiënten die anti-angiogene gerichte medicijnen hebben ontvangen zoals apatinib, pazopanib, sunitinib, sorafenib, bevacizumab, imatinib, crizotinib, famitinib, anlotinib, regorafenib, endostatine, enz. In de afgelopen 3 maanden.
3. Metastase van het centrale zenuwstelsel.
4. Een geschiedenis van trombose binnen 3 maanden vóór inschrijving en antistollingsbehandeling gedurende minder dan 6 weken.
5. Bekende neiging tot bloeding, significante klinische bloedingssymptomen binnen 3 maanden vóór behandeling of duidelijke bloedings neiging, zoals gastro -intestinale bloedingen, hemorragische maagzweer, baseline fecaal occult bloed ++ of hoger, vasculitis, enz.; of trombotische gebeurtenissen binnen 6 maanden vóór de behandeling, zoals cerebrovasculair ongeval (inclusief voorbijgaande ischemische aanval, cerebrale bloeding, cerebrale infarct), diepe veneuze trombose en longembolie, enz.; of een langdurige anticoagulatiebehandeling nodig hebben met warfarine of heparine, of hebben een langdurige antiplateletbehandeling nodig (aspirine ≥ 300 mg/dag of clopidogrel ≥ 75 mg/dag).
6. Ongecontroleerde hypertensie en proteïnurie in de recente periode. En kan niet goed worden gecontroleerd door antihypertensieve drugs (zuigelingen> 100/60 mmHg, kleuterschoolkinderen (<6 jaar oud)> 110/70 mmHg, schoolleeftijd kinderen (6-12 jaar oud)> 120/80 mmHg, adolescenten en volwassenen> 140/90 mmHg).
7. Gebruik van anti -epileptische geneesmiddelen.
8. Lange termijn niet-gezogen wonden, zweren of fracturen, grote chirurgie binnen 28 dagen vóór de inschrijving of kleine chirurgie binnen 7 dagen, buikfistel, gastro-intestinale perforatie.
9. Ongecontroleerde ernstige infectie.
10. De aanwezigheid van actieve hartziekten binnen 6 maanden vóór de behandeling, inclusief myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, enz. Slecht gecontroleerde aritmieën met linker ventriculaire ejectiefractie <50% op echocardiografie (inclusief QTCF -intervallen> 450 ms bij mannen en> 470 ms bij vrouwen).
11. Elke andere maligniteit werd binnen 3 jaar vóór de behandeling gediagnosticeerd.
12. Bekende allergie voor het studiemedicijn of een van zijn excipiënt.
13. Menselijke immunodeficiëntievirus (HIV) infectie, actieve hepatitis B (hepatitis B oppervlakte-antigeen positief en HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitis C (hepatitis C-antilichaam positief en HCV-RNA boven de detectielimiet van de test).
14. Volgens het oordeel van de onderzoekers zijn patiënten met grote tumoren, gemakkelijk te scheuren en te bloeden en bloedingen veroorzaakt door tumorintrekking in een hoog risico.
15. Gelijktijdige medische aandoeningen (bijv. Slecht gecontroleerde hypertensie, ernstige diabetes, neurologische of psychiatrische aandoeningen, enz.) Of een andere aandoening die in het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van het onderwerp ernstig in gevaar zou kunnen brengen, de onderzoeksresultaten verwarren of de voltooiing van de studie verstoren.