Оценка эффективности и безопасности пазопаниба в сочетании с TGI/CIV для рецидивирующей или рефрактерной рабдомиосаркомы у детей или подростков

Критерии включения

1. Гистологически или цитологически подтвержденные рабдомиосаркома (RMS).

2. Пациенты с диагнозом рецидивирующих/рефрактерных среднеквадратичных средств на основе клинических диагностических критериев. Рецидив определяется как рецидивов заболевания, подтверждаемый после достижения полной ремиссии и завершения, по крайней мере, одной линии стандартного лечения; Рефрактер определяется как прогрессирование заболевания в соответствии с критериями оценки ответа в твердых опухолях (Recist 1.1) после по меньшей мере четырех циклов химиотерапии первой линии.

   Стандартное лечение первой линии может относиться к «Рекомендации по диагностике и лечению рабдомиосаркомы у детей и подростков (издание 2019 года)».

3. Пациенты должны иметь измеримые поражения в соответствии с критериями 1.1.
4. Возраст ≥ 2 года и ≤ 18 лет, без ограничений по полу.
5. Оценка масштаба производительности Karnofsky (KPS) составляет 70-100% (> 12 лет) или балл по шкале производительности Лански 70-100% (≤ 12 лет).
6. Ожидаемое время выживания ≥ 12 недель.
7. Перед началом каких-либо процедур, связанных с проектом, родители/опекуны ребенка или подростков должны иметь возможность понимать, согласиться и подписать форму информированного согласия (ICF) и применимую форму согласия; Субъекты должны быть в состоянии выразить согласие с согласия своих родителей/опекунов (если это применимо).
8. Адекватная функция органа и костного мозга, определяется следующим образом:

Функция костного мозга:

1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л (≥ 0,5 × 109/л при метастазировании костного мозга)
2. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л (≥ 75 × 109/л, если метастазирование костного мозга) Hb ≥ 65 г/л (допускается переливание крови)
3. Факторы роста гемопоэтического роста: лечение должно быть инициировано не менее 14 дней после последнего введения факторов роста длительного действия или через 1 день после последнего введения факторов роста короткого действия. почечная функция

1) сывороточный креатинин ≤ 1,5 раза превышает верхний предел нормального (ULN) 2), если сывороточный креатинин> 1,5 ULN, скорость клиренса креатинина> 70 мл/мин/1,73 M² Функция печени

1. Аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN для пациентов с метастазированием в печени)
2. Общая билирубин ≤ 1,5 раза кардиологическая функция ULN

1) эхокардиография LVEF ≥ 50%; 2) Нет тяжелого сердечного ритма или аномалий проводимости на электрокардиограмме.

Критерии исключения:

1. Получил любое из следующих методов лечения в течение 2 недель до лечения: лучевая терапия, химиотерапия или молекулярная целевая терапия для опухолей; другие исследовательские препараты; или живые ослабленные вакцины.
2. Пациенты, которые получали антиангиогенные препараты, такие как апатиниб, пазопаниб, сунитиниб, сорафениб, бевацизумаб, иматиниб, кризотиниб, маморок, анлотиниб, регорафениб, эндостатин и т. Д. В течение последних 3 месяцев.
3. Метастазирование центральной нервной системы.
4. В анамнезе тромбоз в течение 3 месяцев до зачисления и антикоагулянного лечения менее 6 недель.
5. Известная тенденция кровотечения, значительные клинические симптомы кровотечения в течение 3 месяцев до лечения или определенная тенденция кровотечения, такие как желудочно -кишечное кровотечение, язва геморрагического желудка, исходная фекальная оккультная кровь ++ или выше, васкулит и т. Д.; или тромботические события в течение 6 месяцев до лечения, такие как цереброваскулярная авария (включая временную ишемическую атаку, кровоизлияние головного мозга, инфаркт мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию и т. Д.; или нуждается в долгосрочном антикоагулянном лечении варфарином или гепарином или нуждается в длительном антиагреганте (аспирин ≥ 300 мг/день или клопидогрел ≥ 75 мг/день).
6. Неконтролируемая гипертония и протеинурия в недавнем периоде. И нельзя хорошо контролироваться антигипертензивными препаратами (младенцы> 100/60 мм рт.
7. Использование антипилептических препаратов.
8. Долгосрочные невозмутимые раны, язвы или переломы, серьезная операция в течение 28 дней до зачисления или незначительная операция в течение 7 дней, свищ живота, желудочно-кишечная перфорация.
9. Неконтролируемая тяжелая инфекция.
10. Наличие активной болезни сердца в течение 6 месяцев до лечения, включая инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию и т. Д. Плохо контролируемые аритмии с фракцией выброса левого желудочка <50% на эхокардиографии (включая интервалы QTCF> 450 мс у мужчин и> 470 мс у женщин).
11. Любая другая злокачественная опухоль была диагностирована в течение 3 лет до лечения.
12. Известная аллергия на изучаемый препарат или любое из его наполнения.
13. Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активное гепатит В (поверхностный антиген-положительный положительный гепатит В и ДНК HBV ≥ 500 МЕ/мл), гепатит С (положительный антител к гепатиту С и HCV-РНК выше предела обнаружения анализа).
14. Согласно суждению исследователей, пациенты с большими опухолями, простым в разрыве и кровотечении, а также кровотечение, вызванное ретракцией опухоли, подвержены высоким риску.
15. Сопутствующие заболевания (например, плохо контролируемая гипертония, тяжелый диабет, неврологические или психиатрические состояния и т. Д.) Или любое другое состояние, которое, по суждению исследователя, может серьезно поставить под угрозу безопасность субъекта, смешать результаты исследования или мешать завершению исследования.