Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Pazopanib in Kombination mit TGI/CIV für wiederkehrende oder refraktäre Rhabdomyosarkom bei Kindern oder Jugendlichen

Einschlusskriterien

1. Histologisch oder zytologisch bestätigte Rhabdomyosarkom (RMS).

2. Patienten, bei denen rezidivierende/refraktäre RMS diagnostiziert wurde, basierend auf klinischen diagnostischen Kriterien. Das Rezidiv ist definiert als ein rezidivelles Erkrankung, das nach einer vollständigen Remission und dem Abschluss von mindestens einer Standardbehandlung vervollständigt wurde. Refraktär ist definiert als das Fortschreiten der Erkrankung gemäß den Reaktionsbewertungskriterien bei festen Tumoren (Recist 1.1) nach mindestens vier Zyklen der Erstlinienchemotherapie.

   Die Standardbehandlung mit der Erstlinien-Standard kann sich auf die "Diagnose- und Behandlungsrichtlinien für Rhabdomyosarkom bei Kindern und Jugendlichen (Ausgabe 2019) beziehen.

3. Patienten müssen messbare Läsionen gemäß Recist 1.1 -Kriterien haben.
4. Alter ≥ 2 Jahre und ≤ 18 Jahre ohne Geschlechtsbeschränkungen.
5. Karnofsky Performance Scale (KPS) Score von 70-100% (> 12 Jahren) oder Lansky Performance Scale Score von 70-100% (≤ 12 Jahre).
6. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen.
7. Vor der Einleitung von projektbezogenen Verfahren müssen die Eltern/Erziehungsberechtigten des Kindes oder des jugendlichen Themas in der Lage sein, das Formular für die Einverständniserklärung (ICF) und das anwendbare Zustimmungsformular zu verstehen und zu unterschreiben. Die Probanden müssen in der Lage sein, die Zustimmung ihrer Eltern/Erziehungsberechtigten auszudrücken (falls zutreffend).
8. Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion, definiert wie folgt:

Knochenmarkfunktion:

1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (≥ 0,5 × 109/l Wenn Knochenmarkmetastasierung)
2. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l (≥ 75 × 109/l Wenn Knochenmarkmetastasierung) Hb ≥ 65 g/l (Bluttransfusion ist zulässig)
3. Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: Die Behandlung sollte mindestens 14 Tage nach der letzten Verabreichung langwirksamer Wachstumsfaktoren oder 1 Tag nach der letzten Verabreichung kurzwirkender Wachstumsfaktoren eingeleitet werden. Nierenfunktion

1) Serumkreatinin ≤ 1,5 mal die Obergrenze von Normal (ULN) 2) Wenn Serumkreatinin> 1,5 ULN, Kreatinin -Clearance -Rate> 70 ml/min/1,73 M² Leberfunktion

1. Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasierung)
2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 -mal ULN -Herzfunktion

1) Echokardiographie LVEF ≥ 50%; 2) Kein schwerer Herzrhythmus oder Leitungsanomalien am Elektrokardiogramm.

Ausschlusskriterien:

1. Erhielt innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung eine der folgenden Behandlungen: Strahlentherapie, Chemotherapie oder molekulare gezielte Therapie für Tumoren; andere Untersuchungsdrogen; oder lebende gedämpfte Impfstoffe.
2. Patienten, die anti-angiogen gezielte Medikamente wie Apatinib, Pazopanib, Sunitinib, Sorafenib, Bevacizumab, Imatinib, Crizotinib, Famitinib, Anlotinib, Regorafenib, Endostatin usw. innerhalb der letzten drei Monate erhalten haben.
3. Metastasierung des Zentralnervensystems.
4. Eine Vorgeschichte der Thrombose innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung und Antikoagulationsbehandlung für weniger als 6 Wochen.
5. Bekannte Blutungsneigung, signifikante klinische Blutungssymptome innerhalb von 3 Monaten vor der Behandlung oder einer bestimmten Blutungstendenz, wie z. B. Magen -Darm -Blutungen, hämorrhagischer Magengeschwüre, grundlegender fäkiger Occult -Blut ++ oder höher, Vaskulitis usw.; oder thrombotische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung, wie z. B. zerebrovaskulärem Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Angriff, Gehirnblutung, Gehirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie usw.; oder benötigen eine langfristige Antikoagulationsbehandlung mit Warfarin oder Heparin oder benötigen eine Langzeit-Thrombozytengesellschaft (Aspirin ≥ 300 mg/Tag oder Clopidogrel ≥ 75 mg/Tag).
6. Unkontrollierte Hypertonie und Proteinurie in der letzten Zeit. Und kann nicht durch blutdrucksenkende Medikamente kontrolliert werden (Säuglinge> 100/60 mmHg, Kinder im Vorschulalter (<6 Jahre alt)> 110/70 mmHg, Kinder im Schulalter (6-12 Jahre alt)> 120/80 mmHg, Jugendliche und Erwachsene> 140/90 mmHg).
7. Verwendung von Antiepileptikum.
8. Langfristige unheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen, eine größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung oder eine geringfügige Operation innerhalb von 7 Tagen, Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation.
9. Unkontrollierte schwere Infektionen.
10. Das Vorhandensein von aktiven Herzerkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung, einschließlich Myokardinfarkt, schwerer/instabiler Angina usw. schlecht kontrollierte Arrhythmien mit linksventrikulärer Ausschlägefraktion <50% für die Echokardiographie (einschließlich QTCF -Intervalle> 450 ms bei Männern und> 470 ms bei Frauen).
11. Jede andere Malignität wurde innerhalb von 3 Jahren vor der Behandlung diagnostiziert.
12. Bekannte Allergie gegen das Studienmedikament oder einen von ihrem Hilfsmittel.
13. Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV), aktive Hepatitis B (Hepatitis B-Oberflächenantigen-positives und HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), Hepatitis C (Hepatitis C-Antikörper-positives und hcv-rNA über der Nachweisgrenze des Assays).
14. Nach dem Urteil der Forscher sind Patienten mit großen Tumoren, leicht zu brechen und zu bluten und durch Tumorzubereitungen verursacht zu bluten, ein hohes Risiko.
15. Begleitende Erkrankungen (z. B. schlecht kontrollierte Hypertonie, schwerwiegendes Diabetes, neurologische oder psychiatrische Bedingungen usw.) oder eine andere Erkrankung, die nach dem Urteil des Forschers die Sicherheit des Subjekts ernsthaft gefährden, die Studienergebnisse verwechseln oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen.