Evaluering av effektiviteten og sikkerheten til pazopanib i kombinasjon med TGI/CIV for tilbakevendende eller ildfaste rhabdomyosarkom hos barn eller ungdommer

Inkluderingskriterier

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet rhabdomyosarkom (RMS).

2. Pasienter diagnostisert med tilbakevendende/ildfaste RMS basert på kliniske diagnostiske kriterier. Gjentakelse er definert som gjentakelse av sykdommer bekreftet etter å ha oppnådd fullstendig remisjon og fullført minst en linje med standardbehandling; IFFACTORY er definert som sykdomsprogresjon i henhold til responsevalueringskriteriene i faste svulster (RECIST 1.1) etter minst fire sykluser med førstelinje cellegift.

   Førstelinjestandardbehandling kan referere til retningslinjene for diagnose og behandling for Rhabdomyosarkom hos barn og unge (2019-utgave) ".

3. Pasienter må ha målbare lesjoner i henhold til RECIST 1.1 -kriterier.
4. Alder ≥ 2 år og ≤ 18 år, uten kjønnsbegrensninger.
5. Karnofsky Performance Scale (KPS) score på 70-100% (> 12 år) eller Lansky Performance Scale-score på 70-100% (≤ 12 år).
6. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uker.
7. Før de setter i gang med prosjektrelaterte prosedyrer, må foreldrene/foresatte til barn eller ungdomsemner være i stand til å forstå, samtykke og signere det informerte samtykkeskjemaet (ICF) og gjeldende samtykkeskjema; Fagene må kunne uttrykke samtykke med samtykke fra foreldrene/foresatte (hvis aktuelt).
8. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, definert som følger:

Benmargsfunksjon:

1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (≥ 0,5 × 109/l Hvis benmargsmetastase)
2. Blodplateantall ≥ 100 × 109/l (≥ 75 × 109/l Hvis benmargsmetastase) Hb ≥ 65 g/l (blodoverføring er tillatt)
3. Hematopoietiske vekstfaktorer: Behandling bør igangsettes minst 14 dager etter den siste administrasjonen av langtidsvirkende vekstfaktorer eller 1 dag etter den siste administrasjonen av kortvirkende vekstfaktorer. nyrefunksjon

1) Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger den øvre grensen for normal (ULN) 2) Hvis serumkreatinin> 1,5 ULN, kreatininklaringshastighet> 70 ml/min/1,73 m² leverfunksjon

1. Alanin aminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for pasienter med levermetastase)
2. Total bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN hjertefunksjon

1) ekkokardiografi LVEF ≥ 50%; 2) Ingen alvorlige hjertrytme eller ledningsavvik på elektrokardiogram.

Eksklusjonskriterier:

1. Mottok noen av følgende behandlinger innen 2 uker før behandling: strålebehandling, cellegift eller molekylær målrettet terapi for svulster; andre undersøkelsesmedisiner; eller levende dempet vaksiner.
2. Pasienter som har fått anti-angiogene målrettede medisiner som apatinib, pazopanib, sunitinib, sorafenib, bevacizumab, imatinib, crizotinib, famitinib, anlotinib, regorafenib, endostatin, etc. i løpet av de siste 3 månedene.
3. Sentralnervesystemmetastase.
4. En historie med trombose innen 3 måneder før påmelding og antikoagulasjonsbehandling i mindre enn 6 uker.
5. Kjent blødende tendens, signifikante kliniske blødningssymptomer innen 3 måneder før behandling eller bestemt blødningsttendens, for eksempel gastrointestinal blødning, hemoragisk magesår, baseline fekal okkult blod ++ eller over, vaskulitt, etc.; eller trombotiske hendelser innen 6 måneder før behandling, som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep, cerebral blødning, cerebral infarkt), dyp venetrombose og lungeemboli, osv.; eller trenger langvarig antikoagulasjonsbehandling med warfarin eller heparin, eller trenger langvarig antiplateletbehandling (aspirin ≥ 300 mg/dag eller klopidogrel ≥ 75 mg/dag).
6. Ukontrollert hypertensjon og proteinuri i den siste perioden. Og kan ikke kontrolleres godt av antihypertensive medisiner (spedbarn> 100/60 mmHg, førskolebarn (<6 år gammel)> 110/70 mmHg, skolealder (6-12 år)> 120/80 mmhg, ungdommer og voksne> 140/90 mmhg).
7. Bruk av antiepileptika.
8. Langsiktige uhelket sår, magesår eller brudd, større operasjoner innen 28 dager før påmelding eller mindre kirurgi innen 7 dager, abdominal fistel, gastrointestinal perforering.
9. Ukontrollert alvorlig infeksjon.
10. Tilstedeværelsen av aktiv hjertesykdom innen 6 måneder før behandling, inkludert hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, etc. Dårlig kontrollerte arytmier med utkastingsfraksjon fra venstre ventrikkel <50% på ekkokardiografi (inkludert QTCF -intervaller> 450 ms hos menn og> 470 ms hos kvinner).
11. Enhver annen malignitet ble diagnostisert innen 3 år før behandling.
12. Kjent allergi mot studiemedisinen eller noe av dets hjelpestoff.
13. Human immunsviktvirus (HIV) infeksjon, aktiv hepatitt B (hepatitt B overflateantigen positivt og HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitt C (hepatitt C-antistoffpositiv og HCV-RNA over deteksjonsgrensen for analysen).
14. I følge forskernes vurdering er pasienter med store svulster, enkle å ødelegge og blødning og blødning forårsaket av tilbaketrekning av tumor med høy risiko.
15. Samtidig medisinske tilstander (f.eks. Dårlig kontrollert hypertensjon, alvorlig diabetes, nevrologiske eller psykiatriske tilstander, etc.) eller noen annen tilstand som i etterforskerens skjønn alvorlig kunne fare for sikkerheten til motivet, forvirre studieresultatene eller forstyrre studien.