Účinnost a bezpečnost tocinizumabu pro léčbu akutního syndromu hrudníku u pacientů se srpkovitými buňkami onemocnění (TOCIACS)

Kritéria pro zařazení:

1. SCD pacient všech genotypů (SS, SC, S/P0 a S/P+)
2. Věk ≥ 2 roky starý
3. Hospitalizováno pro ACS, definované WHO jako asociací horečky a/nebo akutních respiračních symptomů s novým plicním infiltrátem na zobrazování hrudníku (rentgen, ultrazvuk plic nebo CT skenování)
4. Vyžadující doplňkový kyslík ≥ 2 l/min pro SPO2 ≥ 95% nebo neinvazivní dýchací podporu (vysoký průtok nosní kyslík nebo kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách nebo bilevel neinvazivní ventilace) nebo invazivní mechanickou ventilaci nebo ECMO, po dobu méně než 48 hodin, po dobu méně než 48 hodin
5. Negativní těhotenský test u dívek nebo žen ve věku porodu
6. Volně daný, informovaný a písemný souhlas pacienta nebo zákonných zástupců
7. Přidružení k sociálnímu zabezpečení (nebo zdravotnímu pojištění)
8. Účinná antikoncepce až 3 měsíce po podání léčby (tocilizumab nebo placebo)

Kritéria pro vyloučení:

1. Nemožnost provádět injekci tocilizumabu/placeba během prvních 48 hodin doplňkové kyslíkové a/nebo respirační podpory (jak je definováno v kritériích inkluze N ° 4). Pokud je směnná transfúze indikována při inkluzi, musí být provedena před injekcí tocilizumabu/placeba.
2. Známá přecitlivělost na tocilizumab nebo jeho pomocné látky
3. Známý aktivní proud těžký bakteriální, virový, plísňový, mykobakteriální nebo jiná infekce (včetně, ale nejen na tuberkulózu a atypické mykobakteriální onemocnění, hepatitida B a C a herpes zoster)
4. Imunizace živou/oslabenou vakcínou za poslední 4 týdny
5. Imunomodulační terapie, terapie proti rejekci, terapie vyčerpávající buňky a vyšetřovací látky během posledních 3 měsíců
6. Historie těžkých alergických nebo anafylaktických reakcí na lidské, humanizované nebo myší monoklonální protilátky
7. Anamnéza divertikulitidy, divertikulózy vyžadující antibiotickou léčbu nebo chronické ulcerativní dolní gastrointestinální onemocnění, jako je Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo jiné symptomatické nižší gastrointestinální stavy, které by mohly predisponovat pacienta k perforaci
8. Důkaz maligního onemocnění nebo malignit diagnostikovaných během posledních 3 let
9. Těhotenství nebo kojení
10. Bezprostřední a nevyhnutelný postup k smrti podle názoru vyšetřovatele
11. Absolutní počet neutrofilů <1,0 g/l nebo destičky <50 g/l
12. Alt nebo ast> 5krát horní hranice normálu
13. Míra glomerulární filtrace (GFR) <60 ml/min/1,73 m²
14. Současný zápis do jiného intervenčního výzkumu týkajícího se léčivého produktu pro lidské použití