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Efficacité et sécurité du tocilizumab pour le traitement du syndrome thoracique aigu chez les patients atteints de drépanocytose (TOCIACS)

22 juin 2026 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efficacité et sécurité du tocilizumab pour le traitement aigu du syndrome thoracique chez les patients pédiatriques et adultes atteints de drépanocytose

Le but de cette étude est de déterminer si une seule perfusion de tocilizumab est efficace pour réduire le temps de sevrage réussi de l'oxygène supplémentaire et de tout soutien respiratoire, chez les patients pédiatriques et adultes atteints de drépanocytose (SCD) pendant le syndrome thoracique aiguë (ACS (ACS ).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le SCD est une hémoglobinopathie sévère, considérée comme la première maladie monogénique au monde. L'ACS, l'une des complications les plus fréquentes et les plus graves du SCD, est la première cause d'hospitalisation et de mortalité des patients SCD dans l'unité de soins intensifs. Cependant, sa physiopathologie est depuis longtemps mal comprise et les options thérapeutiques sont limitées.

Une augmentation majeure a été récemment rapportée dans le niveau d'interleukine-6 ​​(IL-6), contrairement à d'autres cytokines pro-inflammatoires principales, dans les expectorations (ou le liquide bronchoalvéolaire) des enfants SCD pendant l'ACS, corrélé positivement avec la gravité de l'ACS. De plus, les observations d'un résultat très rapidement favorable après l'administration de tocilizumab (anticorps monoclonal anti-récepteur anti-humain IL-6) chez les patients SCD hospitalisés pour ACS avec ou sans infection SARS-COV-2, suggèrent que le toillizumab peut être une thérapie clé pour ACS.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

130

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75015
        • Recrutement
        • Department of General Pediatrics and Sickle Cell Center, Necker-Enfants malades Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Aminata TRAORE, Project advisor
        • Chercheur principal:
          • Slimane Allali, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  1. SCD patient de tous les génotypes (SS, SC, S / β0 et S / β +)
  2. Âge ≥ 2 ans
  3. Hospitalisé pour ACS, défini par l'OMS comme l'association de la fièvre et / ou des symptômes respiratoires aigus avec un nouvel infiltrat pulmonaire sur l'imagerie thoracique (rayons X, échographie pulmonaire ou tomodensitométrie)
  4. Nécessitant une oxygène supplémentaire ≥ 2 L / min pour SPO2 ≥ 95% ou un support respiratoire non invasif (oxygène nasal à haut débit ou une pression positive continue ou une ventilation non invasive à bilan) ou une ventilation mécanique invasive ou un ECMO, pendant moins de 48 heures
  5. Test de grossesse négative pour les filles ou les femmes en âge de procréer
  6. Consentement libre, informé et écrit des représentants des patients ou des patients
  7. Affiliation à la sécurité sociale (ou à l'assurance maladie)
  8. Contraception efficace jusqu'à 3 mois après l'administration de traitement (tocilizumab ou placebo)

Critères d'exclusion:

  1. Impossibilité d'effectuer l'injection de tocilizumab / placebo dans les 48 premières heures d'oxygène supplémentaire et / ou de soutien respiratoire (tel que défini dans les critères d'inclusion N ° 4). Si la transfusion d'échange est indiquée à l'inclusion, elle doit être effectuée avant l'injection de tcilizumab / placebo.
  2. Hypersensibilité connue au tocilizumab ou à ses excipients
  3. Current actif connu actif sévère bactérien, viral, fongique, mycobactérien ou d'autres infections (y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose et la maladie mycobactérienne atypique, l'hépatite B et C, et l'herpès zoster)
  4. Immunisation avec un vaccin vivant / atténué au cours des 4 dernières semaines
  5. Thérapie immunomodulatoire, thérapie anti-rejet, thérapies cellulaires et agents d'investigation au cours des 3 derniers mois
  6. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves aux anticorps monoclonaux humains, humanisés ou murins
  7. Antécédents de diverticulite, diverticulose nécessitant un traitement antibiotique ou une maladie gastro-intestinale chronique chronique telle que la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou d'autres conditions gastro-intestinales plus faibles symptomatiques qui pourraient prédisposer un patient aux perforations
  8. Preuve de maladies malignes ou de tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 3 dernières années
  9. Grossesse ou allaitement
  10. Une progression imminente et inévitable vers la mort dans l'avis de l'enquêteur
  11. Nombre de neutrophiles absolu <1,0 g / L ou plaquettes <50 g / L
  12. Alt ou ast> 5 fois la limite supérieure de la normale
  13. Taux de filtration glomérulaire (DFG) <60 ml / min / 1,73 m²
  14. Inscription actuelle à une autre recherche interventionnelle concernant un médicament à usage humain

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ARMES A: TOCILIZUMAB (ROACTEMRA®, 20 mg / ml)
Une seule perfusion intraveineuse à 8 mg / kg (jusqu'à un maximum de 800 mg) pour les patients ≥ 30 kg et 12 mg / kg pour les patients <30 kg.
Médicament: TOCILIZUMAB (ROACTEMRA®, 20 mg / ml).
Une seule perfusion intraveineuse à 8 mg / kg (jusqu'à un maximum de 800 mg) pour les patients ≥ 30 kg et 12 mg / kg pour les patients <30 kg
Comparateur placebo: ARM B: Placebo (NaCl 0,9%)
Une seule perfusion intraveineuse
Médicament: Placebo (NaCl 0,9%)
Une seule perfusion intraveineuse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps pour réussir le sevrage de l'oxygène supplémentaire et de tout soutien respiratoire
Délai: Pendant l'hospitalisation de l'ACS, de la randomisation jusqu'au jour 28 après la randomisation
Le sevrage réussi de l'oxygène supplémentaire et de tout soutien respiratoire, défini comme SPO2 ≥ 95% sans oxygène au cours des 24 prochaines heures, et la respiration spontanée sans aucun soutien respiratoire (non invasif ou invasif) au cours des 48 prochaines heures
Pendant l'hospitalisation de l'ACS, de la randomisation jusqu'au jour 28 après la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables pendant l'hospitalisation et dans les 3 mois suivant l'injection de tocilizumab ou de placebo
Délai: Dans les 3 mois après la randomisation
Événements indésirables graves et non sévères (y compris l'hypertension, les réactions d'hypersensibilité, l'hypokaliémie, la neutropénie, la thrombocytopénie, les infections, l'embolie pulmonaire / thrombose, la cytolyse hépatique, l'insuffisance d'organe)
Dans les 3 mois après la randomisation
Temps de décharge
Délai: De la date de la randomisation jusqu'à la date de la fin de l'hospitalisation, évalué jusqu'à 3 mois
Durée du séjour à l'hôpital
De la date de la randomisation jusqu'à la date de la fin de l'hospitalisation, évalué jusqu'à 3 mois
Mortalité
Délai: Dans les 3 mois après la randomisation
Mortalité
Dans les 3 mois après la randomisation
Besoin de transfusion
Délai: De la date de la randomisation jusqu'à la date de la fin de l'hospitalisation, évalué jusqu'à 3 mois
Besoin de transfusion de globules rouges
De la date de la randomisation jusqu'à la date de la fin de l'hospitalisation, évalué jusqu'à 3 mois
Nombre total d'unités de globules rouges reçus
Délai: De la date de la randomisation jusqu'à la date de la fin de l'hospitalisation, évalué jusqu'à 3 mois
Nombre total d'unités de globules rouges reçus
De la date de la randomisation jusqu'à la date de la fin de l'hospitalisation, évalué jusqu'à 3 mois
Besoin d'une ventilation non invasive (pour les patients sans soutien ventilatoire à l'inclusion)
Délai: De la date de la randomisation jusqu'à la date de la fin de l'hospitalisation, évalué jusqu'à 3 mois
Besoin d'une ventilation non invasive (oxygène nasal à haut débit, pression positive continue ou ventilation non invasive à bilan), pour les patients sans soutien ventilatoire à l'inclusion
De la date de la randomisation jusqu'à la date de la fin de l'hospitalisation, évalué jusqu'à 3 mois
Besoin d'une ventilation invasive (pour les patients sans ventilation invasive à l'inclusion)
Délai: De la date de la randomisation jusqu'à la date de la fin de l'hospitalisation, évalué jusqu'à 3 mois
Besoin d'une ventilation invasive, pour les patients sans ventilation invasive à l'inclusion
De la date de la randomisation jusqu'à la date de la fin de l'hospitalisation, évalué jusqu'à 3 mois
Réadmission pour une crise ou ACS vaso-occlusif dans les 3 mois suivant l'injection de tocilizumab ou de placebo
Délai: Dans les 3 mois après la randomisation
Réadmission pour une crise ou ACS vaso-occlusif dans les 3 mois suivant l'injection de tocilizumab ou de placebo
Dans les 3 mois après la randomisation
Protéine C-réactive (CRP), procalcitonine (PCT), plasma et expectorations IL-6 48 (+/- 12) heures après l'injection de tocilizumab ou de placebo
Délai: 48 (+/- 12) heures après l'injection de tocilizumab ou de placebo
Protéine C-réactive (CRP), procalcitonine (PCT), plasma et expectorations IL-6 48 (+/- 12) heures après l'injection de tocilizumab ou de placebo
48 (+/- 12) heures après l'injection de tocilizumab ou de placebo
Procalcitonin (PCT) niveau 48 (+/- 12) heures après l'injection de tocilizumab ou de placebo
Délai: 48 (+/- 12) heures après l'injection de tocilizumab ou de placebo
Procalcitonin (PCT) niveau 48 (+/- 12) heures après l'injection de tocilizumab ou de placebo
48 (+/- 12) heures après l'injection de tocilizumab ou de placebo
Plasma IL-6 niveau 48 (+/- 12) heures après l'injection de tocilizumab ou de placebo
Délai: 48 (+/- 12) heures après l'injection de tocilizumab ou de placebo
Plasma IL-6 niveau 48 (+/- 12) heures après l'injection de tocilizumab ou de placebo
48 (+/- 12) heures après l'injection de tocilizumab ou de placebo
SPUTUM IL-6 Niveau 48 (+/- 12) heures après l'injection de tocilizumab ou de placebo
Délai: 48 (+/- 12) heures après l'injection de tocilizumab ou de placebo
SPUTUM IL-6 Niveau 48 (+/- 12) heures après l'injection de tocilizumab ou de placebo
48 (+/- 12) heures après l'injection de tocilizumab ou de placebo
Amélioration de l'imagerie de poitrine 48 (+/- 12) heures après l'injection de tocilizumab ou de placebo
Délai: 48 (+/- 12) heures après l'injection de tocilizumab ou de placebo
L'amélioration de l'imagerie thoracique (radiographie pulmonaire ou échographie pulmonaire) sera évaluée par un chercheur, qui devra choisir entre 3 réponses possibles: aggravation, stabilité ou amélioration des images ACS.
48 (+/- 12) heures après l'injection de tocilizumab ou de placebo
Niveau de tocilizumab dans le plasma 48 (+/- 12) heures après l'injection de tocilizumab ou de placebo
Délai: 48 (+/- 12) heures après l'injection de tocilizumab ou de placebo
Niveau de tocilizumab dans le plasma 48 (+/- 12) heures après l'injection de tocilizumab ou de placebo
48 (+/- 12) heures après l'injection de tocilizumab ou de placebo
Niveau de tocilizumab dans les expectorations (ou dans les aspirations trachéales en cas de ventilation mécanique invasive) 48 (+/- 12) heures après le tocilizumab ou l'injection de placebo
Délai: 48 (+/- 12) heures après l'injection de tocilizumab ou de placebo
Niveau de tocilizumab dans les expectorations (ou dans les aspirations trachéales en cas de ventilation mécanique invasive) 48 (+/- 12) heures après le tocilizumab ou l'injection de placebo
48 (+/- 12) heures après l'injection de tocilizumab ou de placebo

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Slimane ALLALI, MD, PhD, Department of General Pediatrics and Sickle Cell Center, Necker-Enfants malades Hospital, Paris, France

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 août 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 janvier 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2025

Première publication (Réel)

10 février 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP220797
  • 2023-505109-17-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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