Intenzifikace lenacapaviru, aby narušila nádrže HIV u virologicky potlačených lidí žijících s HIV a dostávali antiretrovirovou terapii

• Kritéria pro zařazení:

Aby byl jednotlivec způsobilý k účasti na této studii, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Schopen poskytnout informovaný souhlas.
2. Uvedla ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po celou dobu studie.
3. Ve věku 18 let do 75 let.
4. V obecně dobrém zdraví s identifikovaným poskytovatelem primární zdravotní péče pro lékařské řízení infekce HIV a ochotný udržet vztah s poskytovatelem primární zdravotní péče při účasti na studii.
5. Potvrzená infekce HIV-1.
6. Celková velikost rezervoáru HIV DNA větší než 300 kopií/106 CD4+ T buněk.
7. Počet CD4+ T buněk> 200 buněk/mm^3 při screeningu.

8. Dokumentace kontinuálního uměleckého ošetření> 3 roky s potlačením plazmatické úrovně virové úrovně pod limitem kvantifikace (<40 kopií/ml). Jednotlivci s <= 2 výkyvy (> 40 kopií/ml) po dobu 48 týdnů před screeningem mohou být zahrnuti za předpokladu, že splňují následující kritéria:

   1. Blipy jsou <= 400 kopií/ml.
   2. Následující virové úrovně se při následném testování vracejí pod limit kvantifikace (<40 kopií/ml).
9. U jednotlivců, kteří mohou otěhotnět (tj. Účastníci, kteří nebyli postmenopauzálním po dobu nejméně 24 po sobě jdoucích měsíců, kteří měli menstruace během předchozích 24 měsíců, nebo kteří nepodstoupili chirurgickou sterilizaci, konkrétně hysterektomii a/nebo bilaterální oopherektomii), muse Mají negativní těhotenský test při screeningu a do 48 hodin před 0. Historie uváděná účastníkem je přijatelná jako dokumentace hysterektomie a bilaterální oophorektomie, tubální ligace, tubulární mikro-inserts a vasektomii.

10. Účastníci, kteří mohou otěhotnět, musí souhlasit s použitím 1 přijatelné metody antikoncepce při zapojení do sexuálních aktivit, které mohou vést k těhotenství od 10 dnů před první dávkou lenacapaviru prostřednictvím sledování studie. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují následující:

    1. Antikoncepční subdermální implantát.
    2. Intrauterinní zařízení nebo intrauterinní systém.
    3. Kombinovaná antikoncepce estrogenu a progestogenu.
    4. Injekční progestogen.
    5. Antikoncepční vaginální kroužek.
    6. Perkutánní antikoncepční skvrny.

Kritéria vyloučení

Jednotlivec, který splňuje některá z následujících kritérií, bude vyloučen z účasti na této studii:

1. Historie nemoci definující AIDS do 3 let před zápisem.
2. Historie systémových kortikosteroidů (např. Ekvivalentní dávka prednisonu> 20 mg denně po dobu> 14 dnů), imunosupresivní protirakovinné, interleukiny, systémové interferony, systémová chemoterapie nebo jiné léky považované za významné vyšetřovatele považované za významné podle hlavních vyšetřovatelů za posledních 6 měsíců .
3. Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav (např. Autoimunitní onemocnění, cirhóza, aktivní malignita, která může vyžadovat systémovou chemoterapii nebo radiační terapii), kromě infekce HIV, které by podle názoru vyšetřovatele zabránilo účasti.

4. Infekce hepatitidy B nebo C, jak ukazuje přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B nebo viru hepatitidy C (HCV) v krvi.

   Poznámka: Účastníci s pozitivním testem pro HCV protilátku a negativní test na HCV RNA jsou způsobilí.

5. Těhotenství nebo laktace.
6. Jakákoli licencovaná vakcína (např. Hepatitida B, chřipka, pneumokokový polysacharid) byla do 2 týdnů před zápisem do 2 týdnů.
7. Přijetí dalších agentů vyšetřovacích studií do 28 dnů od zápisu a kdykoli během studie, včetně jakékoli experimentální očkování bez HIV do 2 týdnů před zápisem.

8. Systémové imunosupresivní léky přijaté do 3 měsíců před zápisem. Následující nejsou vyloučeny:

   1. Kortikosteroidní nosní sprej nebo inhalátor.
   2. Lokální kortikosteroidy pro mírnou, nekomplikovanou dermatitidu.
   3. Orální/parenterální kortikosteroidy podávané pro nekronické podmínky, které se neočekávají, se opakují (délka terapie 10 dní, s dokončením za 30 dní před zápisem).

9. Historie nebo jiné klinické důkazy:

   1. Významné nebo nestabilní srdeční onemocnění (např. Angina, městnavé srdeční selhání, nedávný infarkt myokardu).
   2. Těžká nemoc, malignita nebo imunodeficience jiná než HIV.
   3. Aktivní systémová infekce jiná než HIV.
10. Aktivní zneužívání drog nebo alkoholu nebo jakýkoli jiný vzorec chování, který by podle názoru vyšetřovatele narušil dodržování požadavků na studium.

11. Laboratorní abnormality v níže uvedených parametrech:

    1. Absolutní počet neutrofilů <1 000 buněk/mm^3
    2. Hemoglobin <10 g/dl
    3. Počet krevních destiček <100 000 buněk/mm^3
    4. Alt> 1,5 x uln
    5. Ast> 1,5 x uln
    6. Celkový bilirubin> 1,5 x Uln
    7. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <30 ml/min/1,73 m^2
12. Neschopnost podstoupit leukaferézi v důsledku špatného žilního přístupu nebo jiných zdravotních stavů.

13. Souběžná léčba některým z níže uvedených léků:

    1. Antiarrytmika: digoxin
    2. Antikoagulance: Přímé orální antikoagulanty (DOAC), rivaroxaban, dabigatran, edoxaban
    3. Antikonvulzivy: karbamazepin, oxkazepin, fenobarbital, fenytoin
    4. Antiretrovirová agenti: atazanavir/cobicistat, atazanavir/ritonavir, efavirenz, nevirapin, tipranavir/ritonavir
    5. Antimykobakteriální látky: rifabutin, rifampin, rifapentine
    6. Kortikosteroidy (systémové): dexamethason, hydrokortison/kortizon
    7. Deriváty ergotu: dihydroergotamin, ergotamin, methylergonovin
    8. Bylinné výrobky: Wort C. John's Wort C (Hypericum perforatum)
    9. Inhibitory reduktázy HMG-CoA: lovastatin simvastatin
    10. Narkotická analgetika metabolizovaná CYP3A: fentanyl, oxykodon
    11. Tramadol
    12. Narkotická analgetika pro léčbu závislosti na opioidech: buprenorfin, metadon
    13. Antagonista opioidů: Naloxegol
    14. Inhibitory fosfodiesterázy-5 (PDE-5): sildenafil, tadalafil, vardenafil
    15. Sedativa/Hypnotika: Midazolam (ústní), triazolam
14. Minulá nebo současná lékařská zjištění, která nejsou uvedena výše, která může podle názoru vyšetřovatele představovat další riziko účasti ve studii, může narušit schopnost jednotlivce dodržovat požadavky studia nebo které mohou mít dopad na kvalitu nebo interpretaci údajů získaných ze studie.