L'intensificazione del Lenacapavir per interrompere i serbatoi dell'HIV in persone soppresse virologicamente che vivono con l'HIV che riceve terapia antiretrovirale

• Criteri di inclusione:

Per poter partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. In grado di fornire il consenso informato.
2. Ha dichiarato la volontà di rispettare tutte le procedure di studio e la disponibilità per la durata dello studio.
3. Di età compresa tra 18 anni a 75 anni.
4. In una buona salute generalmente con un operatore sanitario primario identificato per la gestione medica dell'infezione da HIV e disposto a mantenere una relazione con un operatore sanitario primario mentre partecipa allo studio.
5. Infezione da HIV-1 confermata.
6. Dimensione totale del serbatoio del DNA HIV maggiore di 300 copie/106 celle T CD4+.
7. Conteggio delle cellule T CD4+> 200 celle/mm^3 allo screening.

8. Documentazione del trattamento artistico continuo> 3 anni con soppressione del livello virale plasmatico al di sotto del limite di quantificazione (<40 copie/mL). Le persone con <= 2 blips (> 40 copie/ml) in 48 settimane prima dello screening possono essere inclusi a condizione che soddisfino i seguenti criteri:

   1. I blip sono <= 400 copie/ml.
   2. I livelli virali successivi ritornano al di sotto del limite di quantificazione (<40 copie/mL) sui test successivi.
9. Per le persone che possono rimanere incinte (cioè, i partecipanti che non sono stati postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi, che hanno avuto mestruazioni entro i 24 mesi precedenti o che non hanno subito una sterilizzazione chirurgica, in particolare isterectomia e/o ooforectomia bilaterale), devono essere dedicate Fai un test di gravidanza negativo allo screening e entro 48 ore prima del giorno 0. La storia segnalata dai partecipanti è accettabile come documentazione di isterectomia e ooforectomia bilaterale, legatura tubale, microinsertici tubali e vasectomia.

10. I partecipanti che possono rimanere incinta devono concordare di utilizzare 1 metodo di contraccezione accettabile quando si impegnano in attività sessuali che possono provocare una gravidanza da 10 giorni prima della prima dose di Lenacapavir attraverso il follow -up dello studio. I metodi accettabili di contraccezione includono quanto segue:

    1. Impianto subdermico contraccettivo.
    2. Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino.
    3. Contraccettivo orale di estrogeni e progestinici combinati.
    4. Progex iniettabile.
    5. Anello vaginale contraccettivo.
    6. Patch contraccettivi percutanei.

Criteri di esclusione

Un individuo che soddisfa uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

1. Storia della malattia che definisce l'AIDS entro 3 anni prima dell'iscrizione.
2. Storia di corticosteroidi sistemici (ad es. Una dose equivalente di prednisone di> 20 mg al giorno per> 14 giorni), anticancro immunosoppressivo, interleuchine, interferoni sistemici, chemioterapia sistemica o altri farmaci considerati significativi dal principale investigatore negli ultimi 6 mesi .
3. Qualsiasi condizione medica acuta o cronica clinicamente significativa (ad es. Malattie autoimmuni, cirrosi, neoplasia attiva che può richiedere la chemioterapia sistemica o la radioterapia), diversa dall'infezione da HIV, che secondo l'opinione dell'investigatore impedirebbe la partecipazione.

4. L'infezione da epatite B o C come indicato dalla presenza di antigene di superficie dell'epatite B o virus dell'epatite C (HCV) RNA nel sangue.

   Nota: i partecipanti con un test positivo per l'anticorpo HCV e un test negativo per l'RNA dell'HCV sono ammissibili.

5. Gravidanza o lattazione.
6. Qualsiasi vaccino autorizzato (ad es. Epatite B, influenza, polisaccaride pneumococcico) ricevuto entro 2 settimane prima dell'iscrizione allo studio.
7. Ricevuta di altri agenti di studio investigativo entro 28 giorni dall'iscrizione e in qualsiasi momento durante lo studio, compresa qualsiasi vaccinazione sperimentale non HIV entro 2 settimane prima dell'iscrizione.

8. Farmaci immunosoppressivi sistemici ricevuti entro 3 mesi prima dell'iscrizione. I seguenti non sono esclusi:

   1. Spray nasale corticosteroide o inalatore.
   2. Corticosteroidi topici per dermatite lieve e semplice.
   3. Corticosteroidi orali/parenterali somministrati per condizioni non chroniche non si prevede che si ripresentano (lunghezza della terapia 10 giorni, con completamento in 30 giorni prima dell'iscrizione).

9. Storia o altre prove cliniche di:

   1. Malattia cardiaca significativa o instabile (ad es. Angina, insufficienza cardiaca congestizia, recente infarto miocardico).
   2. Malattia grave, malignità o immunodeficienza diversa dall'HIV.
   3. Infezione sistemica attiva diversa dall'HIV.
10. L'abuso attivo di droghe o alcol o qualsiasi altro modello di comportamento che, secondo l'opinione dell'investigatore, interferirebbe con l'adesione ai requisiti di studio.

11. Anomalie di laboratorio nei parametri elencati di seguito:

    1. Conta di neutrofili assoluti <1.000 cellule/mm^3
    2. Emoglobina <10 g/dl
    3. Conta piastrinica <100.000 cellule/mm^3
    4. Alt> 1,5 x Uln
    5. AST> 1,5 x Uln
    6. Bilirubina totale> 1,5 x ULN
    7. Tasso di filtrazione glomerulare stimata <30 ml/min/1,73m^2
12. Incapacità di sottoporsi a leukaferesi a causa di scarso accesso venoso o altre condizioni mediche.

13. Trattamento concomitante con uno qualsiasi dei farmaci elencati di seguito:

    1. Antiaritmica: digossina
    2. Anticoagulanti: anticoagulanti orali diretti (DOAC), Rivaroxaban, Dabigatran, Edoxaban
    3. Anticonvulsiranti: carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoina
    4. Agenti antiretrovirali: Atazanavir/Cobicistat, Atazanavir/Ritonavir, Efavirenz, Nevirapine, Tipranavir/Ritonavir
    5. Antimycobacteriali: Rifabutin, Rifampin, Rifapentine
    6. Corticosteroidi (sistemici): desametasone, idrocortisone/cortisone
    7. Derivati ​​Ergot: diidroergotamina, ergotamina, metilergonovino
    8. Prodotti a base di erbe: St. John's Wort C (Hypericum Perforatum)
    9. HMG-CoA reduttasi inibitori: lovastatina simvastatina
    10. Analgesici narcotici metabolizzati dal CYP3A: fentanil, ossicodone
    11. Tramadolo
    12. Analgesico narcotico per il trattamento della dipendenza da oppioidi: buprenorfina, metadone
    13. Antagonista oppioide: Naloxegol
    14. Inibitori della fosfodiesterasi-5 (PDE-5): sildenafil, tadalafil, vardenafil
    15. Sedativi/ipnotici: midazolam (orale), triazolam
14. I risultati medici passati o attuali che non sono elencati sopra, che, secondo l'opinione dell'investigatore, possono comportare ulteriori rischi dalla partecipazione allo studio, possono interferire con la capacità dell'individuo di conformarsi ai requisiti di studio o che possono influire sulla qualità o sull'interpretazione dei dati ottenuti dallo studio.