Lenakapaviirin tehostaminen HIV -säiliöiden häiritsemiseksi virologisesti tukahdutetuissa ihmisissä, jotka elävät HIV: llä, joka saa antiretrovirushoitoa

• Sisällyttämiskriteerit:

Jotta voidaan osallistua tähän tutkimukseen, yksilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.
2. Ilmoitettu halukkuus noudattaa kaikkia tutkimusmenetelmiä ja saatavuutta tutkimuksen ajan.
3. 18 -vuotiaat - 75 vuotta.
4. Yleensä hyvässä terveydessä HIV -tartunnan lääketieteellisen hoidon tunnistetun perusterveydenhuollon tarjoajan kanssa ja halukas ylläpitämään suhteita ensisijaiseen terveydenhuollon tarjoajaan osallistuessaan tutkimukseen.
5. Vahvistettu HIV-1-tartunta.
6. HIV -DNA -säiliön kokonaiskoko, joka on yli 300 kappaletta/106 CD4+ T -solua.
7. CD4+ T -solujen lukumäärä> 200 solua/mm^3 seulonnassa.

8. Jatkuvan taiteen hoidon dokumentointi> 3 vuotta plasman virustason tukahduttamisella kvantitatiivisen rajan alapuolella (<40 kappaletta/ml). Henkilöt, joilla on <= 2 BLIPS (> 40 kappaletta/ml) 48 viikkoa ennen seulontaa, voidaan sisällyttää siihen edellyttäen, että ne täyttävät seuraavat kriteerit:

   1. Blips on <= 400 kappaletta/ml.
   2. Seuraavat virustasot palaavat alle kvantifiointirajan (<40 kopiota/ml) seuraavassa testauksessa.
9. Henkilöille, jotka voivat tulla raskaaksi (ts. Osallistujille, jotka eivät ole olleet postmenopausaalisia vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan, joilla on ollut kuukautisia edellisen 24 kuukauden aikana tai joilla ei ole tehty kirurgista sterilointia, erityisesti hysterektomiaa ja/tai kahdenvälistä oophorektomiaa), täytyy on On negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja 48 tunnin kuluessa ennen päivää 0. Osallistujien ilmoittama historia on hyväksyttävä hysterektomian ja kahdenvälisen oophorektomian, putken ligaation, putken mikroleisät ja vasektoomian dokumentoinniksi.

10. Osallistujien, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään yhtä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää harjoittaessaan seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa raskauteen 10 päivästä ennen ensimmäistä lenakapaviiriannosta tutkimuksen seurannan kautta. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat seuraavat:

    1. Ehkäisyvälisimplantti.
    2. Kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä.
    3. Yhdistetty estrogeeni ja progestogen oraalinen ehkäisy.
    4. Injektoitava progestogeeni.
    5. Ehkäisy emättimen rengas.
    6. Perkutaaniset ehkäisylaastarit.

Syrjäytymiskriteerit

Henkilö, joka täyttää minkä tahansa seuraavista kriteereistä, jätetään osallistumiseen tähän tutkimukseen:

1. AIDSin määräävän sairauden historia 3 vuoden kuluessa ennen ilmoittautumista.
2. Systeemisten kortikosteroidien historia (esim. Vastaava prednisonin annos> 20 mg päivittäin> 14 päivän ajan), immunosuppressiivinen syöpälääke, interleukiini, systeeminen interferonit, systeeminen kemoterapia tai muut päätutkijan pitämänsä lääkkeet viimeisen kuuden kuukauden aikana .
3. Kaikki kliinisesti merkittävät akuutit tai krooniset sairaudet (esim. Autoimmuunisairaudet, maksakirroosi, aktiivinen pahanlaatuisuus, jotka saattavat vaatia systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa), lukuun ottamatta HIV -tartuntaa, että tutkijan mielestä osallistuminen estäisi.

4. Hepatiitti B- tai C -infektio, kuten osoitetaan hepatiitti B -pinta -antigeeni tai hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA: n läsnäolo veressä.

   Huomaa: Osallistujat, joilla on positiivinen testi HCV -vasta -aineelle ja negatiivinen testi HCV -RNA: lle, ovat kelvollisia.

5. Raskaus tai imetys.
6. Mahdolliset lisensoidut rokotteet (esim. Hepatiitti B, influenssa, pneumokokkipolysakkaridi) saatiin 2 viikon kuluessa ennen tutkimuksen ilmoittautumista.
7. Muiden tutkintatutkimusagenttien vastaanottaminen 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta ja milloin tahansa tutkimuksen aikana, mukaan lukien kaikki kokeelliset ei-HIV-rokotukset 2 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista.

8. Systeemiset immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on saatu 3 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista. Seuraavia ei ole suljettu pois:

   1. Kortikosteroidi -nenäsumute tai inhalaattori.
   2. Ajankohtaiset kortikosteroidit lievälle, mutkattomalle dermatiittille.
   3. Oraaliset/parenteraaliset kortikosteroidit, joita annetaan muille kuin krononisille tiloille, joiden ei odoteta toistuvan (hoidon pituus 10 päivää, valmistumisen ollessa 30 päivässä ennen ilmoittautumista).

9. Historia tai muut kliiniset todisteet:

   1. Merkittävä tai epävakaa sydänsairaus (esim. Angina, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, viimeaikainen sydäninfarkti).
   2. Vakava sairaus, pahanlaatuisuus tai immuunikatot kuin HIV.
   3. Muu aktiivinen systeeminen infektio kuin HIV.
10. Aktiivinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai mikä tahansa muu käyttäytymismalli, joka tutkijan mielestä ei häiritä tutkimuksen vaatimuksia.

11. Laboratorion poikkeavuudet alla luetelluissa parametreissa:

    1. Absoluuttinen neutrofiilimääritys <1000 solua/mm^3
    2. Hemoglobiini <10 g/dl
    3. Verihiutaleiden lukumäärä <100 000 solua/mm^3
    4. Alt> 1,5 x uln
    5. AST> 1,5 x uln
    6. Kokonaisbilirubiini> 1,5 x uln
    7. Arvioitu glomerulaarisen suodatusnopeus <30 ml/min/1,73M^2
12. Kyvyttömyys läpikäyttää leukafereesiä huonosta laskimo- tai muista sairauksista.

13. Samanaikainen hoito millä tahansa alla luetelluilla lääkkeillä:

    1. Rytmihäiriöiden vastainen: digoksiini
    2. Antikoagulantit: Suorat oraaliset antikoagulantit (DOAC), Rivaroxaban, Dabigatran, Edoxaban
    3. Antikonvulsantit: karbamatsepiini, okskarbatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini
    4. Antiretroviraaliset aineet: atatsanaviiri/cobicistat, atatsanaviiri/ritonaviiri, efavirenz, nevirapiini, tipranaviiri/ritonaviiri
    5. Antimykobakteerit: rifabutiini, rifampiini, rifapentiini
    6. Kortikosteroidit (systeeminen): deksametasoni, hydrokortisoni/kortisoni
    7. Ergot -johdannaiset: dihydroergotamiinia, ergotamiinia, metylergonovine
    8. Yrttituotteet: St. John's Wort C (Hypericum Perforatum)
    9. HMG-CoA-reduktaasin estäjät: lovastatiini simvastatiini
    10. CYP3A: n metaboloidun huumausaineen kipulääkkeet: fentanyyli, oksikodoni
    11. Tramadoli
    12. Huumausaineen kipulääkkeet opioidiriippuvuuden hoidossa: buprenorfiini, metadoni
    13. Opioidiantagonisti: Naloxegol
    14. Fosfodiesteraasi-5 (PDE-5) estäjät: sildenafiili, tadalafiili, vardenafiili
    15. Rauhoitukset/hypnoottiset lääkkeet: midatsolaami (oraalinen), triatsolaami
14. Aikaisemmat tai nykyiset lääketieteelliset havainnot, joita ei ole lueteltu yllä, joka tutkijan mielestä voi aiheuttaa ylimääräistä riskiä osallistumisesta tutkimukseen, voi häiritä yksilön kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia tai jotka voivat vaikuttaa laatuun tai tulkintaan Tutkimuksesta saatujen tietojen perusteella.