Lenacapavir -intensivering for å forstyrre HIV -reservoarer hos virologisk undertrykte mennesker som lever med HIV som mottar antiretroviral terapi

• Inkluderingskriterier:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

1. I stand til å gi informert samtykke.
2. Uttalte vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studien.
3. 18 år til 75 år.
4. I generelt god helse med en identifisert primær helsepersonell for medisinsk behandling av HIV -infeksjon og villig til å opprettholde et forhold til en primær helsepersonell mens du deltar i studien.
5. Bekreftet HIV-1-infeksjon.
6. Total HIV DNA -reservoarstørrelse større enn 300 kopier/106 CD4+ T -celler.
7. CD4+ T -celletall> 200 celler/mm^3 ved screening.

8. Dokumentasjon av kontinuerlig kunstbehandling> 3 år med undertrykkelse av plasma -viralt nivå under kvantiteringsgrensen (<40 kopier/ml). Personer med <= 2 blips (> 40 eksemplarer/ml) over 48 uker før screening kan bli inkludert forutsatt at de tilfredsstiller følgende kriterier:

   1. Blipsene er <= 400 eksemplarer/ml.
   2. Å lykkes med virale nivåer går tilbake til under kvantifiseringsgrensen (<40 kopier/ml) ved påfølgende testing.
9. For individer som kan bli gravide (dvs. deltakere som ikke har vært postmenopausale i minst 24 måneder på rad, som har hatt menstruasjon i løpet av de foregående 24 månedene, eller som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering, spesielt hysterektomi og/eller bilateral ooporektomi), må hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi) Ha en negativ graviditetstest ved screening og innen 48 timer før dag 0. Deltakerrapportert historie er akseptabel som dokumentasjon av hysterektomi og bilateral oophorektomi, tubal ligering, tubal mikrointerter og vasektomi.

10. Deltakere som kan bli gravide, må gå med på å bruke 1 akseptabel prevensjonsmetode når de driver med seksuelle aktiviteter som kan føre til svangerskap fra 10 dager før den første dosen av Lenacapavir gjennom studieoppfølging. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer følgende:

    1. Prevensjonsmessig subdermalt implantat.
    2. Intrauterin enhet eller intrauterinsystem.
    3. Kombinert østrogen og progestogen oral prevensjon.
    4. Injiserbar progestogen.
    5. Prevensjonende vaginal ring.
    6. Perkutane prevensjonsplaster.

Eksklusjonskriterier

En person som oppfyller noen av følgende kriterier, vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

1. Historie om AIDS-definerende sykdom innen 3 år før påmelding.
2. Historie med systemiske kortikosteroider (f.eks .
3. Enhver klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand (f.eks. Autoimmune sykdommer, skrumplever, aktiv malignitet som kan kreve systemisk cellegift eller strålebehandling), annet enn HIV -infeksjon, at etterforskerens mening ville utelukke deltakelse.

4. Hepatitt B- eller C -infeksjon som indikert ved tilstedeværelsen av hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C -virus (HCV) RNA i blod.

   Merk: Deltakere med en positiv test for HCV -antistoff og en negativ test for HCV RNA er kvalifisert.

5. Graviditet eller amming.
6. Enhver lisensiert vaksine (f.eks. Hepatitt B, influensa, pneumokokkpolysakkarid) mottatt innen 2 uker før studien påmelding.
7. Mottak av andre undersøkelsesstudieagenter innen 28 dager etter påmelding og når som helst under studien, inkludert eksperimentell ikke-HIV-vaksinasjon innen 2 uker før påmelding.

8. Systemisk immunsuppressive medisiner mottatt innen 3 måneder før påmelding. Følgende er ikke ekskludert:

   1. Kortikosteroid nesespray eller inhalator.
   2. Aktuelle kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatitt.
   3. Oral/parenterale kortikosteroider administrert for ikke-kroniske forhold som ikke forventes å gjenta seg (lengden på terapi 10 dager, med fullføring i 30 dager før påmelding).

9. Historie eller andre kliniske bevis på:

   1. Betydelig eller ustabil hjertesykdom (f.eks. Angina, kongestiv hjertesvikt, nyere hjerteinfarkt).
   2. Alvorlig sykdom, malignitet eller annet immunsvikt enn HIV.
   3. Aktiv systemisk infeksjon annet enn HIV.
10. Aktivt medikament- eller alkoholmisbruk eller noe annet atferdsmønster som etter etterforskerens mening ville forstyrre overholdelsen av å studere krav.

11. Laboratorieavvik i parametrene oppført nedenfor:

    1. Absolutt nøytrofiltelling <1000 celler/mm^3
    2. Hemoglobin <10 g/dl
    3. Blodplatetall <100 000 celler/mm^3
    4. Alt> 1,5 x uln
    5. Ast> 1,5 x uln
    6. Totalt bilirubin> 1,5 x uln
    7. Estimert glomerulær filtreringshastighet <30 ml/min/1,73 m^2
12. Manglende evne til å gjennomgå leukaferese på grunn av dårlig venøs tilgang eller andre medisinske tilstander.

13. Samtidig behandling med noen av medisinene som er oppført nedenfor:

    1. Antiarytmika: digoksin
    2. Antikoagulantia: Direkte orale antikoagulantia (DOAC), Rivaroxaban, Dabigatran, Edoxaban
    3. Antikonvulsiva: karbamazepin, okscarbazepin, fenobarbital, fenytoin
    4. Antiretrovirale midler: atazanavir/cobicistat, atazanavir/ritonavir, efavirenz, nevirapine, tipranavir/ritonavir
    5. Antimycobacterials: rifabutin, rifampin, rifapentin
    6. Kortikosteroider (systemisk): Dexamethason, hydrokortison/kortison
    7. Ergotderivater: dihydroergotamin, ergotamin, metylergonovin
    8. Urteprodukter: St. John's Wort C (Hypericum perforatum)
    9. HMG-CoA-reduktasehemmere: lovastatin simvastatin
    10. Narkotiske smertestillende midler metabolisert av CYP3A: Fentanyl, Oxycodone
    11. Tramadol
    12. Narkotisk smertestillende for behandling av opioidavhengighet: buprenorfin, metadon
    13. Opioidantagonist: Naloxegol
    14. Fosfodiesterase-5 (PDE-5) Inhibitorer: Sildenafil, Tadalafil, vardenafil
    15. Redativer/hypnotics: Midazolam (oral), triazolam
14. Tidligere eller aktuelle medisinske funn som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening kan utgjøre ytterligere risiko for deltakelse i studien, kan forstyrre individets evne til å oppfylle studiekrav, eller som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene hentet fra studien.