Intensyfikacja lenakapawiru w zakłóceniu zbiorników HIV u osób tłumionych wirusologicznie żyjących z HIV otrzymującymi terapię przeciwretrowirusową

• Kryteria włączenia:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, jednostka musi spełniać wszystkie następujące kryteria:

1. W stanie wyrazić świadomą zgodę.
2. Stwierdzono chęć przestrzegania wszystkich procedur badań i dostępności czasu trwania badania.
3. W wieku od 18 lat do 75 lat.
4. Zasadniczo w dobrym zdrowiu z zidentyfikowanym podstawowym dostawcą opieki zdrowotnej w zakresie zarządzania zakażeniem HIV i chęci utrzymania relacji z podstawową opieką zdrowotną podczas uczestnictwa w badaniu.
5. Potwierdzona infekcja HIV-1.
6. Całkowity rozmiar zbiornika DNA HIV większy niż 300 kopii/106 komórek T CD4+.
7. CD4+ Liczba komórek T> 200 komórek/mm^3 przy badaniach przesiewowych.

8. Dokumentacja ciągłego leczenia ART> 3 lata z tłumieniem poziomu wirusowego w osoczu poniżej granicy ilościowej (<40 kopii/ml). Osoby z <= 2 blips (> 40 egzemplarzy/ml) w ciągu 48 tygodni przed badaniem można uwzględnić, pod warunkiem, że spełniają następujące kryteria:

   1. Blipsy to <= 400 kopii/ml.
   2. Kolejne poziomy wirusowe powraca poniżej granicy kwantyfikacji (<40 kopii/ml) podczas kolejnych testów.
9. W przypadku osób, które mogą zajść w ciążę (tj. Uczestnicy, którzy nie byli po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące, które miały miesiącze w ciągu poprzednich 24 miesięcy, lub które nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej, szczególnie histerektomii i/lub obustronnej wycięcia Miej negatywny test ciążowy podczas badania przesiewowego i w ciągu 48 godzin przed 0. Historia zgłaszana przez uczestnika jest akceptowalna jako dokumentacja histerektomii i obustronnej wycięcia jajnika, podwiązania jajowodów, mikroinserów jajowodów i wazektomii.

10. Uczestnicy, którzy mogą zajść w ciążę, muszą zgodzić się na zastosowanie 1 akceptowalnej metody antykoncepcji podczas zaangażowania się w działania seksualne, które mogą skutkować ciążą od 10 dni przed pierwszą dawką lenakapawiru poprzez dalsze badania. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują następujące:

    1. Implant podstępny antykoncepcyjny.
    2. Urządzenie wewnątrzmaciczne lub układ wewnątrzmaciczny.
    3. Połączony doustny estrogen i progestogen.
    4. Progestogen do wstrzykiwania.
    5. Antykoncepcyjny pierścień pochwy.
    6. Przezskórne łatki antykoncepcyjne.

Kryteria wykluczenia

Osoba, która spełni jedno z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

1. Historia choroby definiującej AIDS w ciągu 3 lat przed zapisaniem się.
2. Historia ogólnoustrojowych kortykosteroidów (np. EG, równoważna dawka prednizonu> 20 mg dziennie przez> 14 dni), immunosupresyjna przeciwnowotworowa, interleukiny, interferony ogólnoustrojowe, chemioterapia ogólnoustrojowa lub inne leki uważane za znaczące przez głównego badacza .
3. Wszelkie klinicznie znaczące ostre lub przewlekłe chorobowe choroby (np. Choroby autoimmunologiczne, marskość wątroby, aktywne nowotwory, które mogą wymagać chemioterapii ogólnoustrojowej lub radioterapii), inne niż zakażenie HIV, które w opinii badacza wykluczają udział.

4. Zakażenie zapalenia wątroby typu B lub C, na co wskazuje obecność przeciwgodu powierzchniowego zapalenia wątroby typu B lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) we krwi.

   Uwaga: Uczestnicy z pozytywnym testem dla przeciwciał HCV i ujemnym testem dla HCV RNA kwalifikują się.

5. Ciąża lub laktacja.
6. Każda licencjonowana szczepionka (np. Zapalenie wątroby typu B, grypa, polisacharyd pneumokokowy) otrzymano w ciągu 2 tygodni przed rejestracją badania.
7. Otrzymanie innych środków badawczych badań w ciągu 28 dni od zapisania się i w dowolnym momencie badania, w tym wszelkie eksperymentalne szczepienia pozbawione HIV w ciągu 2 tygodni przed zapisaniem się.

8. Układowe leki immunosupresyjne otrzymane w ciągu 3 miesięcy przed zapisaniem się. Poniżej nie są wykluczone:

   1. Kortykosteroidowy spray nosowy lub inhalator.
   2. Miejscowe kortykosteroidy dla łagodnego, nieskomplikowanego zapalenia skóry.
   3. Kortykosteroidy doustne/pozajelitowe podawane dla warunków nie chronicznych nie oczekuje się, że powtarzają się (długość terapii 10 dni, z zakończeniem w ciągu 30 dni przed zapisaniem się).

9. Historia lub inne dowody kliniczne:

   1. Znacząca lub niestabilna choroba serca (np. Dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, niedawny zawał mięśnia sercowego).
   2. Ciężka choroba, nowotwory lub niedobór odporności inny niż HIV.
   3. Aktywna infekcja ogólnoustrojowa inna niż HIV.
10. Aktywne nadużywanie narkotyków lub alkoholu lub inne wzorce zachowań, które zdaniem badacza zakłócałyby przestrzeganie wymagań badania.

11. Nieprawidłowości laboratoryjne w parametrach wymienionych poniżej:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili <1000 komórek/mm^3
    2. Hemoglobina <10 g/dl
    3. Liczba płytek krwi <100 000 komórek/mm^3
    4. Alt> 1,5 x Uln
    5. AST> 1,5 x ULN
    6. Całkowita bilirubina> 1,5 x łopatka
    7. Szacowana szybkość filtracji kłębuszkowej <30 ml/min/1,73 m^2
12. Niemożność poddania się leukferezy z powodu złego dostępu żylnego lub innych schorzeń.

13. Współbieżne leczenie z dowolnym z leków wymienionych poniżej:

    1. Przeciwrohytmika: digoksyna
    2. Antykoagulanty: bezpośrednie doustne antykoagulanty (DOAC), Rivaroxaban, dabigatran, edoksaban
    3. Antykonwulsanci: karbamazepina, okscarbazepina, fenobarbital, fenytoina
    4. Środki antyretrowirusowe: atazanavir/cobicistat, atazanavir/rytonawir, efavirenz, newirapina, tipranawir/rytonawir
    5. Antimycobacterials: Rifabutin, Rifampin, Rifapentine
    6. Kortykosteroidy (układowe): deksametazon, hydrokortyzon/kortyzon
    7. Pochodne ergot: dihydroergootamina, ergotamina, metylogonovina
    8. Produkty ziołowe: St. John's Wort C (Hypericum perforatum)
    9. Inhibitory reduktazy HMG-COA: simwastatyna lovastatyna
    10. Narkotyczne środki przeciwbólowe metabolizowane przez CYP3A: fentanyl, oksykodon
    11. Tramadol
    12. Narkotyczne przeciwbólowe do leczenia zależności opioidowych: buprenorfina, metadon
    13. Antagonista opioidów: naloksegol
    14. Inhibitory fosfodiesterazy-5 (PDE-5): syldenafil, tadalafil, vardenafil
    15. Sedtywacje/hipnotyczne: midazolam (ustny), triazolam
14. Wcześniejsze lub obecne ustalenia medyczne, które nie są wymienione powyżej, które zdaniem badacza mogą stanowić dodatkowe ryzyko uczestnictwa w badaniu, mogą zakłócać zdolność jednostki do przestrzegania wymagań badania lub które mogą wpływać na jakość lub interpretację danych uzyskanych z badania.