Intensificación de lenacapavir para interrumpir los depósitos de VIH en personas suprimidas virológicamente que viven con el VIH que recibe la terapia antirretroviral

• Criterios de inclusión:

Para ser elegible para participar en este estudio, un individuo debe cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Capaz de proporcionar consentimiento informado.
2. La disposición declarada para cumplir con todos los procedimientos de estudio y disponibilidad para la duración del estudio.
3. De 18 años a 75 años.
4. En una buena salud generalmente con un proveedor de atención primaria de salud identificado para la gestión médica de la infección por VIH y dispuesto a mantener una relación con un proveedor de atención primaria de salud mientras participa en el estudio.
5. Infección por VIH-1 confirmada.
6. Tamaño total del depósito de ADN del VIH mayor de 300 copias/106 células T CD4+.
7. CD4+ CON CONTRO DE CELLOS> 200 CELLOS/MM^3 en la detección.

8. Documentación del tratamiento de arte continuo> 3 años con supresión del nivel viral plasmático por debajo del límite de cuantificación (<40 copias/ml). Las personas con <= 2 blips (> 40 copias/ml) durante 48 semanas antes de la detección pueden incluirse siempre que satisfagan los siguientes criterios:

   1. Los blips son <= 400 copias/ml.
   2. Los niveles virales sucesivos regresan por debajo del límite de cuantificación (<40 copias/ml) en pruebas posteriores.
9. Para las personas que pueden quedar embarazadas (es decir, los participantes que no han sido posmenopáusicos durante al menos 24 meses consecutivos, que han tenido menstruaciones dentro de los 24 meses anteriores, o que no se han sometido a esterilización quirúrgica, específicamente histerectomía y/o ooporectomía bilateral), imprescindible Tener una prueba de embarazo negativa en la detección y dentro de las 48 horas anteriores al día 0. El historial informado por los participantes es aceptable como documentación de histerectomía y ooforectomía bilateral, ligadura de trompas, microinserts y vasectomía.

10. Los participantes que pueden quedar embarazados deben aceptar usar 1 método de anticoncepción aceptable cuando participen en actividades sexuales que pueden resultar en un embarazo desde 10 días antes de la primera dosis de Lenacapavir a través del seguimiento del estudio. Los métodos aceptables de anticoncepción incluyen lo siguiente:

    1. Implante subdérmico anticonceptivo.
    2. Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino.
    3. Anticonceptivo oral combinado de estrógenos y progestógeno.
    4. Progestógeno inyectable.
    5. Anillo vaginal anticonceptivo.
    6. Parches anticonceptivos percutáneos.

Criterios de exclusión

Una persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de la participación en este estudio:

1. Historial de enfermedades que definen el SIDA dentro de los 3 años anteriores a la inscripción.
2. Historia de los corticosteroides sistémicos (p. Ej., Una dosis equivalente de prednisona de> 20 mg al día durante> 14 días), anticancerador inmunosupresor, interleucinas, interferones sistémicos, quimioterapia sistémica u otros medicamentos considerados significativos por el investigador principal en los últimos 6 meses .
3. Cualquier condición médica aguda o crónica clínicamente significativa (p. Ej., Enfermedades autoinmunes, cirrosis, malignidad activa que puede requerir quimioterapia sistémica o radioterapia), que no sean la infección por VIH, que en opinión del investigador impediría la participación.

4. Infección por hepatitis B o C como lo indica la presencia de antígeno superficial de hepatitis B o ARN de virus de hepatitis C (VHC) en la sangre.

   Nota: Los participantes con una prueba positiva para el anticuerpo de VHC y una prueba negativa para el ARN del VHC son elegibles.

5. Embarazo o lactancia.
6. Cualquier vacuna con licencia (p. Ej., Hepatitis B, influenza, polisacárido neumocócico) recibida dentro de las 2 semanas previas a la inscripción del estudio.
7. Recibo de otros agentes del estudio de investigación dentro de los 28 días posteriores a la inscripción y en cualquier momento durante el estudio, incluida cualquier vacunación experimental de no VIH dentro de las 2 semanas previas a la inscripción.

8. Medicamentos inmunosupresores sistémicos recibidos dentro de los 3 meses previos a la inscripción. Los siguientes no están excluidos:

   1. Spray nasal corticosteroide o inhalador.
   2. Corticosteroides tópicos para dermatitis leve y sin complicaciones.
   3. Los corticosteroides orales/parenterales administrados para afecciones no crónicas no se espera que se repitan (duración de la terapia 10 días, con finalización en 30 días antes de la inscripción).

9. Historia u otra evidencia clínica de:

   1. Enfermedad cardíaca significativa o inestable (p. Ej., Angina, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio reciente).
   2. Enfermedad severa, malignidad o inmunodeficiencia que no sea el VIH.
   3. Infección sistémica activa que no sea el VIH.
10. Abuso activo de drogas o alcohol o cualquier otro patrón de comportamiento que, en opinión del investigador, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.

11. Anormalidades de laboratorio en los parámetros que se enumeran a continuación:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos <1,000 células/mm^3
    2. Hemoglobina <10 g/dl
    3. Recuento de plaquetas <100,000 células/mm^3
    4. Alt> 1.5 x Uln
    5. AST> 1.5 X ULN
    6. Bilirrubina total> 1.5 x Uln
    7. Tasa de filtración glomerular estimada <30 ml/min/1.73m^2
12. Incapacidad para someterse a leucaféresis debido al mal acceso venoso u otras afecciones médicas.

13. Tratamiento concurrente con cualquiera de los medicamentos enumerados a continuación:

    1. Antiarrítmicos: digoxina
    2. Anicoagulantes: anticoagulantes orales directos (DOACS), Rivaroxaban, Dabigatrán, Edoxaban
    3. Anticonvulsivos: carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína
    4. Agentes antirretrovirales: atazanavir/cobicistat, atazanavir/ritonavir, efavirenz, nevirapina, tipranavir/ritonavir
    5. Antimicobacterias: rifabutina, rifampín, rifapentina
    6. Corticosteroides (sistémicos): dexametasona, hidrocortisona/cortisona
    7. Derivados de ERGOT: dihidroergotamina, ergotamina, metilergonovina
    8. Productos de hierbas: St. John's Wort C (Hypericum perforatum)
    9. Inhibidores de HMG-CoA reductasa: Lovastatin Simvastatin
    10. Analgésicos narcóticos metabolizados por CYP3A: fentanilo, oxicodona
    11. Tramadol
    12. Analgésico narcótico para el tratamiento de la dependencia de los opioides: buprenorfina, metadona
    13. Antagonista opioide: Naloxegol
    14. Inhibidores de fosfodiesterasa-5 (PDE-5): Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil
    15. Sedantes/hipnóticos: midazolam (oral), triazolam
14. Los hallazgos médicos pasados ​​o actuales que no se enumeran anteriormente, que, en opinión del investigador, pueden representar un riesgo adicional de la participación en el estudio, pueden interferir con la capacidad del individuo para cumplir con los requisitos de estudio, o que pueden afectar la calidad o interpretación de los datos obtenidos del estudio.