Intensificação de Lenacapavir para interromper os reservatórios de HIV em pessoas virologicamente suprimidas que vivem com o HIV recebendo terapia anti -retroviral

• Critérios de inclusão:

Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

1. Capaz de fornecer consentimento informado.
2. Disposição declarada de cumprir todos os procedimentos de estudo e disponibilidade durante a duração do estudo.
3. Com 18 anos a 75 anos.
4. Em uma boa saúde geralmente com um prestador de cuidados de saúde primária identificada para o gerenciamento médico da infecção pelo HIV e disposto a manter um relacionamento com um prestador de cuidados de saúde primária enquanto participava do estudo.
5. Infecção confirmada do HIV-1.
6. Tamanho total do reservatório de DNA do HIV maior que 300 cópias/106 células T CD4+.
7. Contagem de células T CD4+> 200 células/mm^3 na triagem.

8. Documentação do tratamento contínuo da arte> 3 anos com supressão do nível viral plasmático abaixo do limite de quantificação (<40 cópias/ml). Indivíduos com <= 2 Blips (> 40 cópias/ml) acima de 48 semanas antes da triagem podem ser incluídos, desde que atendam aos seguintes critérios:

   1. Os blips são <= 400 cópias/ml.
   2. Os níveis virais seguintes retornam abaixo do limite de quantificação (<40 cópias/ml) nos testes subsequentes.
9. Para indivíduos que podem engravidar (isto é, participantes que não estão na pós -menopausa há pelo menos 24 meses consecutivos, que tiveram menstruação nos 24 meses anteriores ou que não sofreram esterilização cirúrgica, especificamente a histerectomia e/ou oofrectomia bilateral), deve Faça um teste de gravidez negativo na triagem e dentro de 48 horas antes do dia 0. A história relatada por participantes é aceitável como documentação da histerectomia e ooforectomia bilateral, ligação tubária, micro-inserras tubárias e vasectomia.

10. Os participantes que podem engravidar devem concordar em usar 1 método aceitável de contracepção ao se envolver em atividades sexuais que podem resultar na gravidez de 10 dias antes da primeira dose de Lenacapavir através do acompanhamento do estudo. Os métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem o seguinte:

    1. Implante subdérmico contraceptivo.
    2. Dispositivo intra -uterino ou sistema intra -uterino.
    3. Contraceptivo oral de estrogênio e progestogênio combinado.
    4. Progestogênio injetável.
    5. Anel vaginal contraceptivo.
    6. Manchas contraceptivas percutâneas.

Critérios de exclusão

Um indivíduo que atende a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

1. História da doença que define a AIDS dentro de 3 anos antes da inscrição.
2. História dos corticosteróides sistêmicos (por exemplo, uma dose equivalente de prednisona> 20 mg por dia por> 14 dias), anticâncer imunossupressor, interleukins, interferons sistêmicos, quimioterapia sistêmica ou outros medicamentos considerados significativos pelo principal investigador nos últimos 6 meses .
3. Qualquer condição médica aguda ou crônica clinicamente significativa (por exemplo, doenças autoimunes, cirrose, malignidade ativa que pode exigir quimioterapia sistêmica ou terapia de radiação), exceto a infecção pelo HIV, que, na opinião do investigador, impediria a participação.

4. A infecção por hepatite B ou C, conforme indicado pela presença do RNA do antígeno superficial da hepatite B ou do RNA do vírus da hepatite C (HCV) no sangue.

   Nota: Os participantes com um teste positivo para o anticorpo HCV e um teste negativo para o RNA do HCV são elegíveis.

5. Gravidez ou lactação.
6. Qualquer vacina licenciada (por exemplo, hepatite B, influenza, polissacarídeo pneumocócico) recebido dentro de 2 semanas antes da inscrição no estudo.
7. Recebimento de outros agentes do estudo de investigação dentro de 28 dias após a inscrição e a qualquer momento durante o estudo, incluindo qualquer vacinação experimental não HIV dentro de 2 semanas antes da inscrição.

8. Medicamentos imunossupressores sistêmicos recebidos dentro de 3 meses antes da inscrição. O seguinte não está excluído:

   1. Spray nasal ou inalador corticosteróide.
   2. Corticosteróides tópicos para dermatite leve e não complicada.
   3. Os corticosteróides orais/parentais administrados para condições não crônicas não esperam se repetir (duração da terapia 10 dias, com conclusão em 30 dias antes da inscrição).

9. História ou outras evidências clínicas de:

   1. Doença cardíaca significativa ou instável (por exemplo, angina, insuficiência cardíaca congestiva, infarto recente do miocárdio).
   2. Doença grave, malignidade ou imunodeficiência que não o HIV.
   3. Infecção sistêmica ativa que não seja o HIV.
10. Abuso ativo de drogas ou álcool ou qualquer outro padrão de comportamento que, na opinião do investigador, interfira na adesão aos requisitos de estudo.

11. Anormalidades laboratoriais nos parâmetros listados abaixo:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos <1.000 células/mm^3
    2. Hemoglobina <10 g/dl
    3. Contagem de plaquetas <100.000 células/mm^3
    4. Alt> 1,5 x uln
    5. AST> 1,5 X ULN
    6. Bilirrubina total> 1,5 x ULN
    7. Taxa estimada de filtração glomerular <30 ml/min/1,73m^2
12. Incapacidade de se submeter a leucaferese devido ao mau acesso venoso ou a outras condições médicas.

13. Tratamento simultâneo com qualquer um dos medicamentos listados abaixo:

    1. Antiarrítmicos: digoxina
    2. Anticoagulantes: anticoagulantes orais diretos (DOACs), rivaroxaban, dabigatran, edoxaban
    3. Anticonvulsivantes: carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína
    4. Agentes anti -retrovirais: atazanavir/cobicistat, atazanavir/ritonavir, efavirenz, nevirapina, tipranavir/ritonavir
    5. Antimycobacterianos: rifabutina, rifampicina, rifapentina
    6. Corticosteróides (sistêmicos): dexametasona, hidrocortisona/cortisona
    7. Derivados de ergot: di -hidroergotamina, ergotamina, metylergonovina
    8. Produtos à base de plantas: Wort St. John's (Hypericum perforatum)
    9. Inibidores de hmg-coa redutase: lovastatin sinvastatina
    10. Analgésicos narcóticos metabolizados pelo CYP3A: fentanil, oxicodona
    11. Tramadol
    12. Analgésico narcótico para tratamento da dependência de opióides: buprenorfina, metadona
    13. Antagonista opióide: naloxegol
    14. Inibidores da fosfodiesterase-5 (PDE-5): sildenafil, tadalafil, Vardenafil
    15. Sedativos/hipnóticos: midazolam (oral), triiazolam
14. As descobertas médicas anteriores ou atuais que não estão listadas acima, que, na opinião do investigador, podem representar um risco adicional da participação no estudo, pode interferir na capacidade do indivíduo de cumprir com os requisitos de estudo ou que possa afetar a qualidade ou interpretação dos dados obtidos do estudo.