Lenacapavir -intensivering om HIV -reservoirs te verstoren bij virologisch onderdrukte mensen die leven met HIV die antiretrovirale therapie ontvangen

• Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen om deel te nemen aan dit onderzoek, moet een persoon voldoen aan alle volgende criteria:

1. In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
2. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle studieprocedures en beschikbaarheid voor de duur van de studie.
3. 18 jaar tot 75 jaar.
4. In het algemeen een goede gezondheid met een geïdentificeerde eerstelijnszorgverlener voor medisch beheer van HIV -infectie en bereid om een ​​relatie met een eerstelijnszorgverlener te onderhouden terwijl hij deelneemt aan het onderzoek.
5. Bevestigde HIV-1-infectie.
6. Totale HIV -DNA -reservoirgrootte groter dan 300 kopieën/106 CD4+ T -cellen.
7. CD4+ T -cellen> 200 cellen/mm^3 bij screening.

8. Documentatie van continue kunstbehandeling> 3 jaar met onderdrukking van het virale niveau van het plasma onder de kwantificatielimiet (<40 kopieën/ml). Personen met <= 2 blips (> 40 kopieën/ml) gedurende 48 weken voorafgaand aan de screening kunnen worden opgenomen op voorwaarde dat ze voldoen aan de volgende criteria:

   1. De blips zijn <= 400 kopieën/ml.
   2. De volgende virale niveaus keren terug naar onder de kwantificatielimiet (<40 kopieën/ml) bij latere testen.
9. Voor personen die zwanger kunnen worden (dat wil zeggen, deelnemers die al minstens 24 opeenvolgende maanden postmenopauzaal zijn geweest, die binnen de voorafgaande 24 maanden menstruatie hebben gehad, of die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan, specifiek hysterectomie en/of bilaterale ooforectomie), moet Heb een negatieve zwangerschapstest bij screening en binnen 48 uur voorafgaand aan dag 0. Deelnemer gerapporteerde geschiedenis is acceptabel als documentatie van hysterectomie en bilaterale oophorectomie, tubale ligatie, tubale micro-inserts en vasectomie.

10. Deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om 1 aanvaardbare methode van anticonceptie te gebruiken bij het uitvoeren van seksuele activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap vanaf 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Lenacapavir door onderzoek. Acceptabele methoden voor anticonceptie zijn onder meer het volgende:

    1. Anticonceptiemiddelen implantaat.
    2. Intra -uteriene apparaat of intra -uteriene systeem.
    3. Gecombineerd oestrogeen en progestogeen orale anticonceptie.
    4. Injecteerbaar progestogeen.
    5. Anticonceptieve vaginale ring.
    6. Percutane anticonceptiepleisters.

Uitsluitingscriteria

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, zal worden uitgesloten van deelname aan deze studie:

1. Geschiedenis van aids-definiërende ziekte binnen 3 jaar voorafgaand aan de inschrijving.
2. Geschiedenis van systemische corticosteroïden (bijv. Een equivalente dosis prednison van> 20 mg per dag gedurende> 14 dagen), immunosuppressieve anti-kanker, interleukines, systemische interferonen, systemische chemotherapie of andere medicijnen die door de belangrijkste onderzoeker in de laatste 6 maanden significant zijn beschouwd .
3. Elke klinisch significante acute of chronische medische aandoening (bijv. Auto -immuunziekten, cirrose, actieve maligniteit die mogelijk systemische chemotherapie of bestralingstherapie vereist), anders dan HIV -infectie, die volgens de mening van de onderzoeker participatie zou uitsluiten.

4. Hepatitis B of C -infectie zoals aangegeven door de aanwezigheid van hepatitis B -oppervlakte -antigeen of hepatitis C -virus (HCV) RNA in bloed.

   OPMERKING: Deelnemers met een positieve test voor HCV -antilichaam en een negatieve test voor HCV -RNA komen in aanmerking.

5. Zwangerschap of lactatie.
6. Elk gelicentieerd vaccin (bijv. Hepatitis B, influenza, pneumokokkenpolysaccharide) ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de inschrijving van de studie.
7. Ontvangst van andere onderzoeksstudies binnen 28 dagen na inschrijving en op elk moment tijdens het onderzoek, inclusief eventuele experimentele niet-HIV-vaccinatie binnen 2 weken voorafgaand aan de inschrijving.

8. Systemische immunosuppressieve medicijnen ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving. De volgende zijn niet uitgesloten:

   1. Corticosteroïde neusspray of inhalator.
   2. Actuele corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatitis.
   3. Orale/parenterale corticosteroïden toegediend voor niet-chronische aandoeningen die niet worden verwacht te terugkeren (lengte van therapie 10 dagen, met voltooiing in 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving).

9. Geschiedenis of ander klinisch bewijs van:

   1. Significante of onstabiele hartziekte (bijv. Angina, congestief hartfalen, recent myocardinfarct).
   2. Ernstige ziekte, maligniteit of immunodeficiëntie anders dan HIV.
   3. Actieve systemische infectie anders dan HIV.
10. Actief drugs- of alcoholmisbruik of enig ander gedragspatroon dat naar de mening van de onderzoeker zou de naleving van de bestudeervereisten verstoren.

11. Laboratoriumafwijkingen in de onderstaande parameters:

    1. Absolute neutrofielentelling <1.000 cellen/mm^3
    2. Hemoglobine <10 g/dl
    3. Ploedplaatjestelling <100.000 cellen/mm^3
    4. Alt> 1.5 x uln
    5. AST> 1,5 x uln
    6. Totaal bilirubine> 1,5 x uln
    7. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min/1.73m^2
12. Onvermogen om leukaferese te ondergaan vanwege slechte veneuze toegang of andere medische aandoeningen.

13. Gelijktijdige behandeling met een van de hieronder genoemde medicijnen:

    1. Antiaritmiek: digoxine
    2. Anticoagulantia: directe orale anticoagulantia (DOACS), Rivaroxaban, Dabigatran, Edoxaban
    3. Anticonvulsiva: carbamazepine, oxcarbazepine, fenobarbital, fenytoin
    4. Antiretrovirale middelen: Atazanavir/Cobicistat, Atazanavir/Ritonavir, Efavirenz, Nevirapine, Tipranavir/Ritonavir
    5. Antimycobacterials: rifabutin, rifampin, rifapepine
    6. Corticosteroïden (systemisch): dexamethason, hydrocortison/cortison
    7. Ergot -derivaten: dihydroergotamine, ergotamine, methylergonovine
    8. Kruidenproducten: St. John's Wort C (hypericum perforatum)
    9. HMG-CoA-reductaseremmers: Lovastatin simvastatine
    10. Narcotische analgetica gemetaboliseerd door CYP3A: fentanyl, oxycodon
    11. Tramadol
    12. Narcotisch analgeticum voor behandeling van opioïde afhankelijkheid: buprenorfine, methadon
    13. Opioïde antagonist: naloxegol
    14. Fosfodiesterase-5 (PDE-5) Remmers: Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil
    15. Sedativa/hypnotica: midazolam (mondeling), triazolam
14. Eerdere of huidige medische bevindingen die hierboven niet worden vermeld, die naar de mening van de onderzoeker een aanvullend risico kunnen vormen door deelname aan de studie, kan het vermogen van het individu verstoren om te voldoen aan de studievereisten, of die van invloed kunnen zijn op de kwaliteit of interpretatie van de gegevens verkregen uit de studie.