Intensification du lénacapavir pour perturber les réservoirs du VIH chez les personnes virologiquement réprimées vivant avec le VIH recevant un traitement antirétroviral

• Critères d'inclusion:

Pour être admissible à participer à cette étude, un individu doit répondre à tous les critères suivants:

1. Capable de donner un consentement éclairé.
2. A déclaré la volonté de se conformer à toutes les procédures d'étude et la disponibilité pendant la durée de l'étude.
3. Âgé de 18 ans à 75 ans.
4. En bonne santé avec un fournisseur de soins de santé primaire identifié pour la gestion médicale de l'infection par le VIH et disposé à maintenir une relation avec un fournisseur de soins de santé primaire lors de la participation à l'étude.
5. Infection confirmée par le VIH-1.
6. Taille du réservoir ADN total du VIH supérieur à 300 exemplaires / 106 cellules T CD4 +.
7. Nombre de cellules T CD4 +> 200 cellules / mm ^ 3 au dépistage.

8. Documentation du traitement artistique continu> 3 ans avec suppression du niveau viral plasmatique en dessous de la limite de quantification (<40 copies / ml). Les individus avec <= 2 blips (> 40 copies / ml) sur 48 semaines avant le dépistage peuvent être inclus à condition qu'ils satisfont aux critères suivants:

   1. Les blips sont <= 400 copies / ml.
   2. Les niveaux viraux réussis reviennent en dessous de la limite de quantification (<40 copies / ml) lors des tests ultérieurs.
9. Pour les personnes qui peuvent devenir enceintes (c'est-à-dire, les participants qui n'ont pas été ménopausées depuis au moins 24 mois consécutifs, qui ont eu des règles au cours des 24 mois précédents, ou qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale, en particulier l'hystérectomie et / ou l'oophectomie bilatérale), doivent Passez un test de grossesse négatif lors du dépistage et dans les 48 heures avant le jour 0. Les antécédents déclarés par les participants sont acceptables en tant que documentation de l'hystérectomie et de l'oophorectomie bilatérale, de la ligature tubaire, des micro-inserts tubes et de la vasectomie.

10. Les participants qui peuvent devenir enceintes doivent accepter d'utiliser 1 méthode de contraception acceptable lorsqu'ils s'engagent dans des activités sexuelles qui peuvent entraîner une grossesse par rapport à 10 jours avant la première dose de lénacapavir par suivi de l'étude. Les méthodes de contraception acceptables comprennent les éléments suivants:

    1. Implant sous-solaire contraceptif.
    2. Dispositif intra-utérine ou système intra-utérine.
    3. Contraceptif oral combiné œstrogène et progestatif.
    4. Progestatif injectable.
    5. Anneau vaginal contraceptif.
    6. Patches contraceptives percutanées.

Critères d'exclusion

Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude:

1. Antécédents de la maladie définissant le SIDA dans les 3 ans précédant l'inscription.
2. Historique des corticostéroïdes systémiques (par exemple, une dose équivalente de prednisone de> 20 mg par jour pendant> 14 jours), un anti-cancéreux immunosuppresseur, des interleukins, des interférons systémiques, une chimiothérapie systémique ou d'autres médicaments considérés comme significatifs par le chercheur principal au cours des 6 derniers mois .
3. Toute condition médicale aiguë ou chronique cliniquement significative (par exemple, les maladies auto-immunes, la cirrhose, une tumenceur active qui peut nécessiter une chimiothérapie systémique ou une radiothérapie), autre que l'infection par le VIH, qui, en avis de l'investigateur, empêcherait la participation.

4. L'infection à l'hépatite B ou C comme indiqué par la présence d'ARN de l'antigène de surface de l'hépatite B ou du virus de l'hépatite C (VHC) dans le sang.

   Remarque: Les participants avec un test positif pour l'anticorps du VHC et un test négatif pour l'ARN du VHC sont éligibles.

5. Grossesse ou lactation.
6. Tout vaccin autorisé (par exemple, l'hépatite B, la grippe, le polysaccharide pneumococcal) a reçu dans les 2 semaines précédant l'inscription de l'étude.
7. Réception d'autres agents de l'étude d'enquête dans les 28 jours suivant l'inscription et à tout moment de l'étude, y compris toute vaccination expérimentale non VIH dans les 2 semaines précédant l'inscription.

8. Les médicaments systémiques immunosuppresseurs ont reçu dans les 3 mois précédant l'inscription. Les éléments suivants ne sont pas exclus:

   1. Spray nasal corticostéroïde ou inhalateur.
   2. Corticostéroïdes topiques pour une dermatite légère et simple.
   3. Les corticostéroïdes oraux / parentéraux administrés pour des conditions non chroniques ne devraient pas se reproduire (durée du traitement 10 jours, avec l'achèvement dans 30 jours avant l'inscription).

9. Histoire ou autre preuve clinique de:

   1. Maladie cardiaque significative ou instable (par exemple, angine de poitrine, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde récent).
   2. Maladie grave, malignité ou immunodéficience autre que le VIH.
   3. Infection systémique active autre que le VIH.
10. L'abus actif de drogues ou d'alcool ou tout autre modèle de comportement qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'adhésion aux exigences de l'étude.

11. Anomalies de laboratoire dans les paramètres énumérés ci-dessous:

    1. Nombre de neutrophiles absolu <1 000 cellules / mm ^ 3
    2. Hémoglobine <10 g / dl
    3. Nombre de plaquettes <100 000 cellules / mm ^ 3
    4. Alt> 1,5 x uln
    5. AST> 1,5 x uln
    6. Bilirubine totale> 1,5 x uln
    7. Taux de filtration glomérulaire estimés <30 ml / min / 1,73 m ^ 2
12. Incapacité à subir une leukaphérèse en raison d'un mauvais accès veineux ou d'autres conditions médicales.

13. Traitement simultané avec l'un des médicaments énumérés ci-dessous:

    1. Antiarythmiques: digoxine
    2. Anticoagulants: Anticoagulants oraux directs (DOAC), Rivaroxaban, Dabigatran, Edoxaban
    3. Anticonvulsivants: carbamazépine, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne
    4. Agents antirétroviraux: atazanavir / cobicistat, atazanavir / ritonavir, efavirenz, névirapine, tipranavir / ritonavir
    5. Antimycobactéries: rifabutine, rifampin, rifapente
    6. Corticostéroïdes (systémique): dexaméthasone, hydrocortisone / cortisone
    7. Dérivés de l'ergot: dihydroergotamine, ergotamine, méthylergonovine
    8. Produits à base de plantes: Mur de St. John's C (Hypericum perforatum)
    9. Inhibiteurs de la réductase HMG-CoA: Lovastatine simvastatine
    10. Analgésiques narcotiques métabolisés par CYP3A: fentanyl, oxycodone
    11. Tramadol
    12. Analgésique narcotique pour le traitement de la dépendance aux opioïdes: buprénorphine, méthadone
    13. Antagoniste opioïde: naloxegol
    14. Inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 (PDE-5): sildénafil, tadalafil, vardenafil
    15. Sédatifs / hypnotiques: Midazolam (oral), triazolam
14. Les résultats médicaux passés ou actuels qui ne sont pas énumérés ci-dessus, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter un risque supplémentaire de la participation à l'étude, peut interférer avec la capacité de l'individu à se conformer aux exigences de l'étude, ou qui peuvent avoir un impact sur la qualité ou l'interprétation des données obtenues à partir de l'étude.