Lenacapavir -intensivering for at forstyrre HIV -reservoirer hos virologisk undertrykte mennesker, der lever med HIV, der modtager antiretroviral terapi

• Inkluderingskriterier:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier:

1. I stand til at give informeret samtykke.
2. Angivet vilje til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed for undersøgelsens varighed.
3. 18 år til 75 år.
4. I generelt godt helbred med en identificeret primær sundhedsudbyder til medicinsk styring af HIV -infektion og villig til at opretholde et forhold til en primær sundhedsudbyder, mens han deltager i undersøgelsen.
5. Bekræftet HIV-1-infektion.
6. Total HIV -DNA -reservoirstørrelse større end 300 kopier/106 CD4+ T -celler.
7. CD4+ T -celletælling> 200 celler/mm^3 ved screening.

8. Dokumentation af kontinuerlig kunstbehandling> 3 år med undertrykkelse af plasmaviralt niveau under kvantificeringsgrænsen (<40 kopier/ml). Personer med <= 2 blips (> 40 kopier/ml) over 48 uger før screening kan inkluderes, forudsat at de opfylder følgende kriterier:

   1. Blips er <= 400 kopier/ml.
   2. Efterfølgende virale niveauer vender tilbage til under grænsen for kvantificering (<40 kopier/ml) ved efterfølgende test.
9. For personer, der kan blive gravide (dvs. deltagere, der ikke har været postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder, der har haft menstruation inden for de foregående 24 måneder, eller som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering, specifikt hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi), skal Har en negativ graviditetstest ved screening og inden for 48 timer før dag 0. Deltager-rapporteret historie er acceptabel som dokumentation af hysterektomi og bilateral oophorektomi, tubal ligation, tubal mikroinserter og vasektomi.

10. Deltagere, der kan blive gravide, skal blive enige om at bruge 1 acceptabel præventionsmetode, når de deltager i seksuelle aktiviteter, der kan resultere i graviditet fra 10 dage før den første dosis af Lenacapavir gennem undersøgelsesopfølgning. Acceptable præventionsmetoder inkluderer følgende:

    1. Præventivt subdermalt implantat.
    2. Intrauterin enhed eller intrauterin system.
    3. Kombineret østrogen og progestogen oral prævention.
    4. Injicerbar progestogen.
    5. Prævention af vaginal ring.
    6. Perkutane præventionser.

Ekskluderingskriterier

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

1. Historie om AIDS-definerende sygdom inden for 3 år før tilmeldingen.
2. Historie om systemiske kortikosteroider (f.eks. En ækvivalent dosis af prednison på> 20 mg dagligt i> 14 dage), immunsuppressiv anticancer, interleukiner, systemiske interferoner, systemisk kemoterapi eller andre medicin, der betragtes som betydningsfulde af hovedundersøgeren inden for de sidste 6 måneder .
3. Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand (f.eks. Autoimmune sygdomme, cirrhose, aktiv malignitet, der kan kræve systemisk kemoterapi eller strålebehandling), bortset fra HIV -infektion, ville efterforskerens mening udelukke deltagelse.

4. Hepatitis B- eller C -infektion som indikeret ved tilstedeværelsen af ​​hepatitis B -overfladeantigen eller hepatitis C -virus (HCV) RNA i blod.

   Bemærk: Deltagere med en positiv test for HCV -antistof og en negativ test for HCV RNA er berettigede.

5. Graviditet eller amning.
6. Enhver licenseret vaccine (f.eks. Hepatitis B, influenza, pneumokokkpolysaccharid) modtaget inden for 2 uger før tilmeldingen af ​​undersøgelsen.
7. Modtagelse af andre undersøgelsesundersøgelsesagenter inden for 28 dage efter tilmelding og til enhver tid under undersøgelsen, herunder enhver eksperimentel ikke-HIV-vaccination inden for 2 uger før tilmeldingen.

8. Systemisk immunsuppressiv medicin modtaget inden for 3 måneder før tilmeldingen. Følgende er ikke udelukket:

   1. Kortikosteroid næsespray eller inhalator.
   2. Topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatitis.
   3. Orale/parenterale kortikosteroider, der administreres til ikke-kryboniske tilstande, forventes ikke at gentage sig (længde af terapi 10 dage, med færdiggørelse om 30 dage før tilmeldingen).

9. Historie eller andet klinisk bevis for:

   1. Betydelig eller ustabil hjertesygdom (f.eks. Angina, kongestiv hjertesvigt, nylig myokardieinfarkt).
   2. Alvorlig sygdom, malignitet eller immundefekt bortset fra HIV.
   3. Aktiv systemisk infektion bortset fra HIV.
10. Aktivt stof- eller alkoholmisbrug eller ethvert andet adfærdsmønster, der efter efterforskerens mening ville forstyrre overholdelse af at studere krav.

11. Laboratorie abnormiteter i de parametre, der er anført nedenfor:

    1. Absolut neutrofil tælling <1.000 celler/mm^3
    2. Hæmoglobin <10 g/dL
    3. Blodpladetælling <100.000 celler/mm^3
    4. Alt> 1,5 x uln
    5. Ast> 1,5 x uln
    6. Total Bilirubin> 1,5 x uln
    7. Estimeret glomerulær filtreringshastighed <30 ml/min/1,73m^2
12. Manglende evne til at gennemgå leukaferese på grund af dårlig venøs adgang eller andre medicinske tilstande.

13. Samtidig behandling med nogen af ​​de medicin, der er anført nedenfor:

    1. Antiarytmik: Digoxin
    2. Anticoagulants: Direkte orale antikoagulantia (Doacs), Rivaroxaban, Dabigatran, Edoxaban
    3. Anticonvulsiva: Carbamazepin, oxcarbazepin, phenobarbital, phenytoin
    4. Antiretrovirale agenter: Atazanavir/Cobicistat, Atazanavir/Ritonavir, Efavirenz, Nevirapine, Tipranavir/Ritonavir
    5. Antimycobacterials: rifabutin, rifampin, rifapentin
    6. Kortikosteroider (systemisk): dexamethason, hydrocortison/kortison
    7. Ergotderivater: Dihydroergotamin, ergotamin, methylergonovine
    8. Urteprodukter: St. John's Wort C (Hypericum perforatum)
    9. HMG-CoA-reduktaseinhibitorer: Lovastatin Simvastatin
    10. Narkotiske smertestillende midler metaboliseret af CYP3A: fentanyl, oxycodon
    11. Tramadol
    12. Narkotisk smertestillende middel til behandling af opioidafhængighed: buprenorphin, metadon
    13. Opioidantagonist: Naloxegol
    14. Phosphodiesterase-5 (PDE-5) hæmmere: sildenafil, tadalafil, vardenafil
    15. Beroligende midler/hypnotik: midazolam (oral), triazolam
14. Tidligere eller nuværende medicinske fund, der ikke er anført ovenfor, som efter efterforskerens mening kan udgøre en yderligere risiko for deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre den enkeltes evne til at overholde undersøgelseskravene, eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af de data, der er opnået fra undersøgelsen.