Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Profylaxe proti časným infekcím spojeným s ventilátorem při akutním poškození mozku (PREVENT-NEURO)

25. srpna 2026 aktualizováno: The George Institute

Profylaxe proti časným infekcím spojeným s ventilátorem, aby se snížila úmrtnost na mechanicky větranou jednotku intenzivní péče (ICU) pacientů s akutními poraněními mozku: Randomizovaná fáze 3, dvojitá slepá, paralelní skupina, placebem kontrolovaná dvoustránková studie nadřazenosti na dvoustranném převadě

Tento výzkum se týká toho, zda léčba běžně používaným antibiotikem může zabránit infekcím v dýchacích cestách a plicích a zlepšit šanci na přežití, pokud je podána brzy poté, co pacienti zahájí mechanickou ventilaci, když byli přijati do nemocnice s akutním závažným poškozením mozku.

K akutnímu těžkému poškození mozku může dojít v důsledku mrtvice, traumatického poškození nebo kvůli nedostatku kyslíku do mozku, ke kterému dochází v důsledku zástavy srdeční.

Pacienti, kteří jsou v bezvědomí po akutním těžkém poranění mozku, často potřebují pomoc při adekvátně dechu, a tato pomoc je poskytována dýchací trubicí připojená k mechanickému ventilátoru. Toto ošetření je pohotovostním lékařským ošetřením. Dýchací trubice je vložena do dýchacích cest pacientů buď ústy nebo krkem. U pacientů, kteří potřebují pomoc s jejich dýcháním z mechanického ventilátoru, jsou infekce v dýchacích cestách a plicích známých jako pneumonie běžnou komplikací. Každý má přirozeně bakterie v ústech, jícnu a žaludku. Lékaři si myslí, že během procesu vložení dýchací trubice lze do dýchacích cest a plic zavést malé množství těchto bakterií, když lidé po akutním závažném poškození mozku nebo během procesu umístění dýchací trubice do dýchacích cest. Tyto bakterie jsou nyní na místě, kde nemají být, a mohou způsobit infekce v dýchacích cestách a plicích známých jako pneumonie.

Účelem tohoto výzkumu je zjistit, zda poskytnutí jedné dávky běžného antibiotiku může zabránit pacientům vyvíjejícím se pneumonii, která je spojena s vložením dýchací trubice a být na ventilátoru, což zlepšuje šanci na zotavení po akutním závažném poranění mozku a nakonec nakonec a nakonec mozkové poranění mozku a nakonec a nakonec Zlepšení šance na přežití.

Pokud mají pacienti známou infekci, jsou současné pokyny léčit je antibiotiky. Antibiotika pracují na zabíjení bakterií a způsobují infekci. Když má pacient v plicích infekci, často musí zůstat na mechanickém ventilátoru déle. Zatímco současná praxe je poskytovat pacientům s osvědčenou infekcí v jejich dýchacích cestách a plicích (pneumonií) antibiotik, není známo, zda pacientům dávat antibiotikum, aby se zabránilo těmto infekcím dříve, než vykazují známky pneumonie k lepším výsledkům.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Klíčové koncepty

  • Infekce dolních dýchacích cest jsou běžnou komplikací u invazivně mechanicky větraných pacientů na JIP.
  • Mikro-aspirace před nebo během endotracheální intubace může kontaminovat tracheobronchiální strom a plíce bakteriemi, které mohou následně způsobit infekci dolního dýchacího cesty.
  • Pacienti s depresivní úrovní vědomí jsou zvláště riziko vzniku takových infekcí.
  • U pacientů, kteří byli hospitalizováni méně než 3-4 dny, jsou běžné komunitní bakterie včetně S. aureus a H. influenzae nejčastěji izolované izolované z dolního dýchacího cesty.
  • Několik malých pilotních RCT s jedním středem navrhlo, že profylaktická antibiotika mohou být účinná při prevenci infekcí dolních dýchacích cest u invazivně mechanicky ventilovaných pacientů s ICU s akutními neurologickými stavy.
  • V multicentrické placebem kontrolované randomizované klinické studii (RCT) profylaktická antibiotika významně snížila pneumonie spojená s ventilátorem (VAP) ve srovnání s placebem u pacientů, kteří byli mechanicky ventilováni a léčeni cílenou teplotou po léčbě z nemocnice.
  • V dalším nedávném RCT (prorok-vap) účastníci pokusu přiděleni na obdržení jedné dávky 2g ceftriaxonu do 12 hodin od endotracheální intubace, kteří byli komatózní a očekávali, že budou vyžadovat alespoň 48 hodin invazivní mechanické větrání v ICU, a výrazně nižší míra VAP než účastníci pokusu přiděleni na placebo.
  • Tyto RCT nebyly adekvátně napájeny k určení účinku profylaxe antibiotiky na výsledky důležité pacienta. Ve studii prorok-Vap však však zemřelo celkem 32 ze 161 účastníků (20%) přidělených pro profylaktický ceftriaxon a zemřelo celkem 46 ze 157 (30%) přidělených placebo (poměr rizika, 0,66 (95%CI , 0,42-1,04); P = 0,074).
  • Infekce dolních dýchacích cest, ke kterým dochází během prvního týdne hospitalizace, mají potenciálně hlavní důsledky pro pacienty s akutními neurologickými stavy na JIP.
  • Takové infekce se vyskytují v době, kdy jsou kriticky nemocní pacienti s akutním neurologickým stavem ohroženi sekundárním poškozením mozku. Tyto infekce mohou způsobit horečky, hypoxémii, hyperkapnii a zvýšený intrakraniální tlak, z nichž všechny mohou potenciálně přispět k sekundárnímu poškození mozku.
  • Pacienti se zhoršenými reflexy dýchacích cest v důsledku neurologických poranění mohou mít potíže s řízením respiračních sekrecí. Zátěž sputa spojená s infekcí dolních dýchacích cest může prodloužit trvání invazivní mechanické ventilace u pacientů zraněných mozků, což je vystavuje riziku nepříznivých výsledků. Infekce dolních dýchacích cest v tomto prostředí mohou také zvýšit riziko u pacientů vyžadujících tracheostomii.
  • Celkově je velmi pravděpodobné, že antibiotická profylaxe v době intubace u pacientů s ICU, kteří mají akutní neurologická zranění a stavy, může zabránit včasným infekcím dolních dýchacích cest a může, a tím zmírnit sekundární poškození mozku a snížit úmrtnost.

Infekce dýchacích cest na pozadí a zdůvodnění jsou běžné u ventilovaných dospělých s akutními neurologickými podmínkami ventilátor spojený s pneumonií nebo VAP, definovaný jako infekce plicního parenchymu, který se vyskytuje> 48 hodin po endotracheální intubaci, je běžný u pacientů v invazivní mechanické ventilaci. Diagnóza VAP vyžaduje nový infiltrát plic patrný na rentgenovém snímku hrudníku plus klinický důkaz, že infiltrát má infekční původ. Takové důkazy mohou zahrnovat nový nástup horečky, hnisavého sputa a/nebo leukocytózy. Ačkoli pneumonie komplikující intubaci může nastat před uplynutím 48 hodin, chemická pneumonitida v důsledku aspirace je běžnou příčinou radiologických plicních infiltrů v tomto období a nemusí nutně postupovat do pneumonie. Zatímco mikro-aspirace ne vždy vede k infekci, organismy, které kolonizují horní dýchací cesty, jsou často následně pěstovány z tracheobronchiálních sekrecí. Kromě toho může být mikro-aspirace organismů v ústech v době intubace běžnou příčinou infekce dolních dýchacích cest u pacientů, kteří jsou mechanicky ventilovaní. Když se během prvních 3-4 dnů po hospitalizaci vyvíjejí infekce dolních dýchacích cest, jsou nejčastěji izolované od tracheobronchiálních sekrecí běžné komunitní patogeny včetně S. aureus a H. chřipky.

Zdá se, že pacienti se sníženou úrovní vědomí, včetně pacientů s traumatickým poškozením mozku a jiných akutních neurologických stavech, jsou vystaveni zvláště riziku vzniku VAP. U takových pacientů může být zhodnocení reflexů dýchacích cest před zajištěním dýchacích cest odpovědné za zvýšené riziko VAP ve srovnání s jinými pacienty na JIP. Denní riziko vzniku VAP se zdá být největší v raném období po intubaci. Toto relativně vyšší denní riziko včasného vzniku, na rozdíl od pozdního VAP, může odrážet konkrétní roli zavedení bakterií do dolních dýchacích cest v době intubace.

Dokonce i u pacientů, kteří se nevyvíjejí plicní infiltráty, a proto nesplňují definici VAP, hnisavých hlubokých respiračních sekrecí vyvíjejících se ve spojení s horečkou jsou u invazivně mechanicky ventilovaných pacientů běžné. Zatímco role antibiotická léčba u pacientů, kteří nesplňují kritéria pro VAP, je nejistá, pacienti s těmito klinickými nálezy jsou často léčeni antibiotiky a často není zřejmý žádný nerespirační zdroj infekce. Je pravděpodobné, že i při absenci infekce naplňující formální definici VAP může být infekce dolního dýchacího cesty, která se vyskytuje u mechanicky větraného pacienta, klinicky následná.

Důsledky pro ventilované dospělé s neurologickými stavy a respiračními infekcemi.

Odhaduje se, že přiřaditelná úmrtnost VAP je přibližně 13%, což odráží jak přirozenou anamnézu onemocnění, tak i účinnost terapií včetně antimikrobiálních látek a pokročilé podpory orgánů. I když je vzácné setkat se s pacienty v klinické praxi, kde smrt jasně nastává jako přímý důsledek infekce dolních dýchacích cest získanou na JIP, zdá se, že takové infekce jsou spojeny s prodloužením invazivní mechanické ventilace o průměrně ~ 7 dní, délku JIP. pobytu do ~ 8 dní a hospitalizace o 12 dní.

U neurologicky zraněných pacientů, kteří jsou invazivně mechanicky ventilováni na JIP, mohou mít včasné infekce dolních dýchacích cest hlavních specifických klinických důsledků. Neurologicky zranění pacienti s infekcemi dolních dýchacích cest se mohou vyvinout uskupení sputu, což zhoršuje ventilaci, což vede k patologickému zvýšení intrakraniálního tlaku. Tyto zvýšení intrakraniálního tlaku, zejména pokud jsou spojeny s hypoxémií, mohou přispět k sekundárnímu poškození mozku. Takové infekce mohou také způsobit horečky, které mohou také přispět k sekundárnímu poškození mozku. U neurologicky zraněných pacientů je pravděpodobné, že se infekce dolních dýchacích cest vyvíjejí, když pacienti jsou vystaveni vysokému riziku sekundárního poškození mozku, nepříznivě ovlivňují přežití a dlouhodobé funkční zotavení. Zátěž sputa spojená s infekcí dolních dýchacích cest může být zvláště pravděpodobné, že pro prodloužení invazivní mechanické ventilace u pacientů zraněných mozkem, protože tito pacienti mají často zhoršené reflexy dýchacích cest. Samotná prodloužená ventilace může pacienty vystavovat riziku nepříznivých výsledků a může také vést k tomu, že více pacientů vyžaduje, aby tracheostomie usnadnila respirační odstavení.

Předběžné údaje naznačují, že profylaktická antibiotika mohou být účinná několik RCT bylo provedeno hodnotící roli profylaktických intravenózních antibiotik při prevenci VAP u pacientů s akutním závažným neurologickým poškozením.

V jednom centru prospektivní RCT s otevřeným bodem u mechanicky ventilovaných pacientů s poraněním hlavy, mrtvicí nebo po operaci pro léze okupující vesmír, dvě dávky 1,5 g cefuroximu podávané 12 hodin od sebe výrazně snížily mikrobiologicky potvrzenou pneumonii, došlo k 70%, z nichž došlo k 70%, z nichž 70% došlo Během prvních čtyř dnů po intubaci. Celkem 12 z 50 (24%) účastníků a 25 z 50 (50%) přidělených na antibiotickou profylaxi a kontrolu se vyvinula pneumonie (p = 0,007).

U dalšího jediného otevřeného RCT RCT u komatózových mechanicky větraných pacientů s traumatickým, chirurgickým nebo lékařským poškozením mozku, 3G intravenózního ampicilinu-sulbaktamu podávané každých 6 hodin po 3 dnech po intubaci významně snížil výskyt pneumonie v prvních čtyřech dnech mechanické větrání ve srovnání k obvyklé léčbě. Celkem 4 z 19 (21,0%) a 11 z 19 (57,9%) účastníků přidělených na antibiotickou profylaxi a kontrolu se vyvinuly rané VAP (relativní riziko, 0,36 (95%CI, 0,14-0,94); P = 0,02).

U pacientů s komatózním postkardiálním zastavením byly provedeny dva RCT. V prvním, 60 pacientů bylo zapsáno do jediného centra. Tato studie se zaměřila na účinek 1,2 g intravenózní amoxicilinu + kyseliny clavulanové, která byla dána každým 8 hodinami na systémovou zánětlivou odpověď (odhadováno na základě počtu bílých článků, C reaktivní protein, prokalcitonin a koncentrací CD 64 od 1. až 7). Zatímco některé drobné rozdíly ve markerech zánětlivých odpovědí mezi skupinami byly zřejmé, jejich klinický význam byl nejasný. V souladu s dřívějšími studiemi však byl vzorek mini-bronchoalveolární výplach odebraný v den 3 pozitivní u 2 z 27 (7%) a 10 z 24 (42%) účastníků profylaktických antibiotik a kontrolních skupin (p <0,01).

Druhým RCT je antibioterapie během terapeutické podchlazení, aby se zabránilo infekční komplikaci (anthartic). Tato studie byla zveřejněna v New England Journal of Medicine a ukázala, že u pacientů, kteří byli mechanicky větrani a léčeni cílenou teplotou po léčbě srdeční zástavy v nemocnici, 1,2 g amoxicilinu + kyseliny klavulanové 8 hodin po dobu dvou dnů po dobu dvou dnů významně snížili ve srovnání na placebo. Celkem 19 z 99 (19%) a 32 z 95 (35%) účastníků ve skupinách profylaktických antibiotických a placeba se vyvinulo časnou VAP (HR 0,53; 95%CI, 0,31-0,92; P = 0,03). Míra úmrtnosti byla podobná léčebnou skupinou a žádná úmrtí považovala za přičítání VAP. Zatímco neurologické výsledky po šesti měsících a jeden rok byly také podobné léčebné skupině, anthartická studie postrádala pravomoc potvrdit nebo vyvrátit účinek antibiotické profylaxe na tyto výsledky.

Konečně, v profylaktických antibiotikách pro studii VAP (profy-vap), 2G profylaktického intravenózního ceftriaxonu u pacientů s akutním poraněním mozku vyžadující mechanickou ventilaci na JIP ve srovnání s placebem významně snížil časně časný VAP. Celkem 23 ze 162 přidělených na ceftriaxon (14%) a 51 nebo 157 přidělených placebu (32%) se vyvinulo včasnou ventilovanou pneumonii (poměr nebezpečí 0,0, 60; 95%CI 0,38-0 · 95; P = 0 · 03). Celkem 32 ze 161 v ceftriaxonu (20%) a 46 ze 157 ve skupině s placebem (30%) zemřelo v den 60 (poměr rizika 0,66; 95%CI 0,42-1 · 04; p = 0 · 07).

Účinek antibiotik na prevenci infekcí dolních dýchacích cest, které nesplňují formální kritéria pro diagnostiku VAP. Zatímco údaje ze stávajících RCT naznačujících antibiotická profylaxe snižují VAP, jsou slibné, před tím, než bude tato léčebná strategie implementována v klinické praxi, je zapotřebí dalšího výzkumu zaměřeného na výsledky důležité pacienta.

Důkazy na podporu výběru antibiotického činidla Výše ​​uvedené údaje poskytují přesvědčivý případ na podporu dalšího výzkumu k posouzení potenciálu profylaktických antibiotik k zabránění včasné infekce spojené s ventilátorem a zlepšení výsledků zaměřených na pacienta. Je důležité si uvědomit, že pokyny pro prevenci pneumonie spojené s ventilátorem nedoporučují použití profylaktických antibiotik, ani pokyny pro léčbu pacientů s akutním závažným poškozením mozku v důsledku hypoxické ischemické encefalopatie, traumatické poškození mozku, subarachnoidní hemorage a ischemické mrtvice .

Poslední studie profylaktických antibiotik k prevenci pneumonie spojené s ventilátorem u pacientů s akutním závažným poškozením mozku ve srovnání s jednou dávkou 2G ceftriaxonu s placebem a, jak bylo uvedeno výše 32/161 (20%) ve srovnání s 46 /157 (30%), p = 0,07. Ceftriaxon je vhodnou volbou pro profylaxi antibiotiky v této populaci, protože má spektrum antibakteriální aktivity, které zahrnuje běžné patogeny nalezené u pacientů s časnou pneumonií spojenou s časnou ventilátorem, včetně pneumonia areptokokokusů a Streptococococcus. Farmakokinetický profil ceftriaxonu, konkrétně prodloužený poločas, umožňuje jedné dávce ceftriaxonu poskytovat dostatečné pokrytí pro profylaxi antibiotiky. Při zředění na koncentraci 1g na 100 ml je roztok vizuálně nerozeznatelný od normálního 0,9%chloridu sodného.

3.3 Důsledky Důsledky nedávných studií selektivní dekontaminace zažívacího traktu (SDD) SDD, která se skládá z perorální antibiotické pasty a žaludeční antibiotické suspenze, s krátkým průběhem intravenózní antibiotiky nebo bez něj u kriticky nemocných pacientů. Při selektivní dekontaminaci trávicího traktu v australské studii Intenzivní péče (SUDDICU), mezi kriticky nemocnými pacienty, kteří dostávali mechanickou ventilaci, SDD ve srovnání se standardní péčí bez SDD významně nesnížila úmrtnost v nemocnici. Když však byly údaje o pokusech Suddicu kombinovány s jinými údaji v systematickém přezkumu a bayesovské metaanalýze 32 randomizovaných studií, které zahrnovaly 24 389 účastníků, došlo k 99,3% zadní pravděpodobnosti, že SDD byla spojena se sníženou úmrtností nemocnice ve srovnání se standardní péčí. Snížení úmrtnosti spojené s SDD bylo patrné pouze v režimech, které obsahovaly intravenózní antibiotickou složku. V sekundární analýze údajů o pokusech Suddicu, u pacientů s diagnózou přijetí na ICU při akutním poškození mozku, byla SDD spojena s výrazně zlepšeným přežitím ve srovnání se standardní péčí bez SDD a zvýšeným dnem bez ventilátoru, JIP a nemocnicí. Tyto výhody nebyly patrné u pacientů bez akutního poškození mozku. Obavy lékařů o rozvoji antimikrobiálních odolných organismů v prostředí JIP zůstávají důležitou překážkou provádění SDD jako standardu péče. Je nutné provést RCT k testování hypotézy, že samotná antibiotická profylaxe IV snižuje úmrtnost u pacientů s akutními závažnými poraněními mozku, kteří vyžadují invazivní mechanickou ventilaci na JIP. Základní principy antibiotického správcovství podporují představu, že profylaktické užívání antibiotik by mělo být zaměřeno na pacienty s největší pravděpodobností z této profylaxe a že by mělo být použito nejužší efektivní činidlo. V souladu s tím bude studie preventivního-Neuro zhodnotit účinek samotné intravenózní antibiotické profylaxe, za použití nejužšího spektra a trvání, které bude pravděpodobně účinné ve skupině pacientů, kteří se zdá, že s největší pravděpodobností bude mít prospěch (tj. pacienti s akutními těžkými poraněními mozku).

Důsledky navrhované studie pro antibiotickou správu a dostupné údaje o rezistenci na antibiotiku jsou nedostatečné k vyloučení možnosti, že profylaktická peri-intubační antibiotika u pacientů s akutním poraněním mozku a podmínky ovlivňují antimikrobiální rezistenci. V anthartské studii však střední procento dnů s používáním antibiotik během pobytu na JIP po dokončení zkušebního ošetření bývalo v antibiotické skupině nižší než v kontrolní skupině (23% [mezikvartilní rozsah, 0 až 64 vs. 50% [0 až 70]; Strategie profylaxe antibiotiky, která snižuje celkové užívání antibiotik, je nepravděpodobné, že ve vztahu k antibiotickému správcovství nemusí mít významné důsledky pro rozvoj rezistence na antibiotika, ale pro vyhodnocení tohoto problému je nutný další výzkum.

Problémy se zaznamenáváním infekcí dolních dýchacích cest nebo VAP jako výsledky vyšetřovatelé pečlivě zvažovali možnost zaznamenávání infekcí dolních dýchacích cest nebo ventilátoru spojené pneumonii jako zkušební výsledky. Takové výsledky jsou však extrémně náročné na rozhodnutí, jsou subjektivní, mají špatnou citlivost a specificitu. Navíc, protože antibiotika potlačují růst bakterií v laboratoři, může intervence vyšetřovatelů odmítnout diagnózu infekcí dolních dýchacích cest od důsledků takových infekcí důležitých pacientem. V souladu s tím se vyšetřovatelé zaměří na měření výsledků důležitých pacientem, jako je úmrtnost a funkční zotavení, a zaznamenají fyziologická a proces opatření, jako je doba trvání mechanické ventilace a požadavek na opětovnou reintubaci a požadavek na tracheostomii, která může být ovlivněna akvizicí a Infekce dolních dýchacích cest spojená s ventilátorem.

Epidemiologie akutních poranění mozku u australských a novozélandských pacientů s ICUS s akutním poraněním mozku představuje přibližně 13% všech neplánovaných přijetí na JIP v Austrálii a na Novém Zélandu. Pacienti s takovými poraněními mozku však představují nepřiměřeně vysoký počet úmrtí v nemocnici u pacientů, kteří vyžadují neplánovanou péči o JIP. Údaje z australského a novozélandského střediska intenzivní péče o intenzivní péči o výsledek a hodnocení zdrojů databáze dospělých pacientů (ANZICS-Core APD) naznačují, že od roku 2013 do roku 2022 celkem 24 540 nebo 93 664 (26,2%) pacientů přijatých na ICU s akutním Zranění mozku zemřelo v nemocnici; Míra úmrtnosti pacientů s jinými důvody pro neplánované přijetí na JIP za stejné období byla 63 510 601 433 (10,5%). Propojení na údaje o registru smrti ukázalo, že do 90 dnů úmrtnost u všech pacientů zraněných mozkem, včetně pacientů, kteří nevyžadují invazivní mechanickou ventilaci, vzrostla na 33% a u ostatních pacientů byla 11%.

Zdravotnické důsledky profylaxe antibiotiky ve zdravotnické ekonomické analýze anthartské studie, během 3 měsíčního horizontu, byly náklady na nemocnice výrazně nižší u pacientů přidělených na profylaktické antibiotika se středním snížením nákladů o 7 193 EUR na pacienta. Pacienti s akutními neurologickými stavy, kteří přežívají se závislostí, vyžadují trvalou péči. Například přibližně 1 z 20 pacientů, kteří jsou přijati na JIP po srdeční zástavě, bude mít středně závažné (MRS4) nebo závažné postižení (MRS5) po šesti měsících, což odpovídá „neschopnosti chodit a věnovat se tělesným potřebám“ a bez pomoci “a bez pomoci“ a být „na lůžko, inkontinentní a vyžadující neustálou ošetřovatelskou péči a pozornost“. Tito pacienti obvykle vyžadují péči o pečovatelskou službu na úrovni nemocnice, která stojí kolem 1300 $ týdně (68 000 $ p.a.). Přibližně dalších 1 z 20 pacientů má mírné postižení (MRS3), což odpovídá „vyžadování nějaké pomoci, ale schopné chodit bez pomoci“. I když je obtížné přesně odhadnout průběžné náklady na tuto skupinu „střední hodnoty“, je zřejmé, že pokud může prevence časných infekcí dolních dýchacích cest změnit rozsah sekundárního poškození mozku a zabránit tomuto postižení, zdravotním postižení, zdravotní důsledky tohoto zdravotního strategie by byla značná.

3.4 Klinický význam existuje každý rok více než 20 000 akutních přijímání poranění mozku na ICUS v Austrálii a na Novém Zélandu. Pozůstalí jsou obvykle ponechány s celoživotním závažným fyzickým a duševním postižením. Poskytování péče o přeživší vážného poranění mozku vyžaduje prodlouženou hospitalizaci a rozsáhlou rehabilitaci, která je nákladná pro zdravotní systém i komunitu. V posledních letech došlo k malému zlepšení v této populaci zaměřené na pacienta a funkční výsledky.

Krátkodobá, cílená, profylaktická antibiotika, aby se zabránilo infekcím dolních dýchacích cest spojených s ventilátory u pacientů s mozkem, má potenciál poskytnout podstatný dopad na zdraví snížením úmrtnosti a zlepšením funkčních neurologických výsledků. Potvrzení výhod této strategie navržené analýzou Suddicu-Neuro by znamenalo číslo potřebné k léčbě, aby se zabránilo jedné smrti 17: klinicky důležitý přínos z jednoduchého, nákladově efektivního a snadno implementovatelného zásahu, který se překládá na více než 1200 životů zachráněno každoročně. U pacientů, kteří přežijí závažné akutní poškození mozku, může zmírnit sekundární poškození mozku prostřednictvím prevence infekce prevence infekcí, může zabránit potřebě desetiletí péče, zlepšit kvalitu života pozůstalých, umožnit lidem vrátit se k pracovní síle a snížit náklady na zdravotní péči.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

3300

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Austrálie
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Austrálie, 2605
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
      • Dubbo, New South Wales, Austrálie, 2830
      • Kingswood, New South Wales, Austrálie, 2747
        • Nábor
        • Nepean Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ian Seppelt, Prof
      • Kogarah, New South Wales, Austrálie, 2217
        • Nábor
        • St George Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mark Weeden, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Manoj Saxena, Dr
      • Liverpool, New South Wales, Austrálie, 2170
      • Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
        • Zatím nenabíráme
        • The George Institute
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2000
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
    • Northern Territory
      • Tiwi, Northern Territory, Austrálie, 0810
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Austrálie, 4814
      • Gold Coast, Queensland, Austrálie, 4215
      • Herston, Queensland, Austrálie, 4006
        • Nábor
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Elissa Milford, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jeremy Cohen, A/Prof
      • Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
        • Nábor
        • Princess Alexandra Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kyle White, Dr
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
    • Tasmania
    • Victoria
    • Western Australia
  • Kanada
    • Alberta
  • Nový Zéland
      • Wellington, Nový Zéland
        • Nábor
        • Wellington Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Paul Young
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. ≥ 18 let
  2. Přijímání invazivní mechanické ventilace
  3. Požadavek na mechanickou ventilaci je způsoben akutním poškozením mozku v důsledku intrakraniálního krvácení, ischemické mrtvice, mozkové žilní sinusové trombózy, subarachnoidní krvácení, podezření na hypoxické ischemické encefalopatie po srdeční zástavě nebo traumatickém poškození mozku.
  4. Přijato na JIP nebo se očekává, že bude přijata na JIP.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Endotracheální intubace byla před více než 12 hodinami
  2. Přijetí nemocnice bylo před více než 72 hodinami
  3. Předpokládaná neschopnost poskytovat zkušební zásah do 90 minut od randomizace
  4. Zdokumentované použití antibiotické terapie v týdnu před hospitalizací
  5. V současné době dostává antibiotická terapie nebo v úmyslu předepsat antibiotickou terapii, s výjimkou cefazolinu pro perioperační profylaxi
  6. Jakékoli kontraindikace přijímání ceftriaxonu
  7. Známé nebo podezřelé těhotenství
  8. Smrt do 90 dnů je považována za nevyhnutelnou kvůli současné nemoci nebo mezipkuvovým zdravotním stavem
  9. Dříve zapsán do pokusu o prevent-neuro.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Injekce ceftriaxonu
2 gramy ceftriaxonu musí být zředěny v minimálním objemu 200 ml 0,9% chloridu sodného.
Lék: Ceftriaxon 2g zředěn v> 200 ml 0,9%chloridu sodného
2 gramy ceftriaxonu zředěné v> 200 ml 0,9%chloridu sodného se podávají intravenózně po randomizaci
Komparátor placeba: Placebo
Ve formě minimálního objemu 200 ml 0,9% chloridu sodného.
Lék: Srovnávač placebo - žádný ceftriaxon
Placebo:> 200 ml 0,9% chloridu sodného dáno jako intravenózní infuze jednou po randomizaci

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Všechny způsobují úmrtnost
Časové okno: 90 dní
Úmrtnost všech příčin v den 90 po randomizaci. Úmrtnost byla vybrána jako primární výsledek, protože se jedná o výsledek důležitý pacienta, není náchylný k zaujatosti a je podporován silnými údaji o předběžném řízení.
90 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Funkční výsledek
Časové okno: Měřeno 180 dní po randomizaci

Funkční výsledek, měřeno pomocí modifikované Rankin Scale (MRS) 180 dní po randomizaci. Skóre MRS 3 až 6 bude kategorizováno jako nepříznivý výsledek.

Paní se pohybuje od skóre 0 do 6. Skóre 0 je nejlepší a skóre 6 je nejhorším výsledkem.
Měřeno 180 dní po randomizaci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Funkční výsledek
Časové okno: Měřeno 180 dní po randomizaci
Naměřeno na stupnici výsledku Glasgow - rozšířené (Gose) 180 dní po randomizaci. Skóre Gose 1 až 4 bude kategorizováno jako nepříznivý výsledek Celkové hodnocení Gose se pohybuje od 1 do 8. Hodnocení 8 je nejlepší a nejhorší sazba 1 je nejhorší.
Měřeno 180 dní po randomizaci
Dny do 28 let bez ventilátoru
Časové okno: Měřeno během prvních 28 dnů po randomizaci.
Definován jako počet dní bez invazivní mechanické ventilace během prvních 28 dnů po randomizaci; Úmrtí do 28. dne bude přidělena negativní dny bez ventilátoru.
Měřeno během prvních 28 dnů po randomizaci.
Pacient hlásil kvalitu života související se zdravím (HRQOL)
Časové okno: Měřeno 180 dní po randomizaci

Použití EQ-5D-5L, což je nástroj sestávající z popisného systému a vizuální analogové stupnice 180 dní po randomizaci.

V popisné části dotazníku, čím nižší je skóre (5 až 25), tím lepší je výsledek. Avšak v digitální analogové části dotazníku, čím vyšší je skóre na stupnici (1 až 100), tím lepší je zdraví.
Měřeno 180 dní po randomizaci
Pacienta hlášená opatření výsledku
Časové okno: Měřeno 180 dní po randomizaci
Měřeno pomocí skóre výsledných nástrojů (SAHOT) subarachnoidního krvácení ve 180 dnech po randomizaci. Tento nástroj zahrnuje otázky týkající se obecných, fyzických, kognitivních a behaviorálních aspektů života rozdělených na použitelnost /závažnost změny.
Měřeno 180 dní po randomizaci
Nejvyšší tělesná teplota
Časové okno: 7 dní
Nejvyšší tělesná teplota po dobu 7 dnů na JIP
7 dní
Počet bílých článků
Časové okno: 7 dní
Nejvyšší počet bílých článků po dobu 7 dnů na JIP
7 dní
Nejvyšší paco2
Časové okno: 7 dní
Nejvyšší paco2 po dobu 7 dnů na JIP
7 dní
Nejnižší PAO2
Časové okno: 7 dní
Nejnižší PAO2 po dobu 7 dnů na JIP.
7 dní
Počet účastníků s neplánovanými intubacemi
Časové okno: 28 dní
Neplánované intubace během přijetí ICU indexu na 28 dní po randomizaci.
28 dní
Počet účastníků s tracheostomií
Časové okno: 28 dní
Tracheostomie vložená během přijetí ICU indexu na 28 dní po randomizaci.
28 dní
Počet respiračních a krevních kultur
Časové okno: Přijetí indexové nemocnice na 28 dní
Počet respiračních a krevních kultur odebraných při přijetí indexové nemocnice na 28 dní po randomizaci nebo propuštění na JIP, podle toho, co je nejdříve.
Přijetí indexové nemocnice na 28 dní
Počet izolovaných Enterobacterales
Časové okno: Při přijetí do nemocnice Index na 28 dní
Izolace jednoho nebo více klíčových druhů Enterobacterales s vnitřní, indukovatelný nebo získanými sníženou citlivost na ceftriaxon, z jakéhokoli klinického vzorku nebo screeningového vzorku v přijetí indexové nemocnice na 28 dní randomizace.
Při přijetí do nemocnice Index na 28 dní
Izolace organismů produkujících methicilin rezistentní na stafylococcus aureus
Časové okno: Při přijetí do nemocnice Index na 28 dní
Izolace od jakéhokoli klinicky označeného vzorku nebo rutinního vzorku v přijetí indexové nemocnice na 28 dní randomizace. 28 dní randomizace: Organismy produkující methicilin rezistentní na stafylokoccus aureus.
Při přijetí do nemocnice Index na 28 dní
Dny antibiotické terapie
Časové okno: Při přijetí do nemocnice Index na 28 dní
Celkové dny antibiotické terapie a dny terapie specifickými širokospektrálními třídami antibiotik; Karbapenemy, cefalosporiny čtvrté generace, chinolony a anti-pseudomonální peniciliny, zatímco v přijetí indexové nemocnice na 28 dní randomizace nebo propuštění nemocnice, podle toho, co je nejdříve.
Při přijetí do nemocnice Index na 28 dní
Izolace organismů produkujících enterococcus rezistentní na vankomycin
Časové okno: Při přijetí do nemocnice Index na 28 dní
Izolace od jakéhokoli klinicky označeného vzorku nebo rutinního vzorku v přijetí indexové nemocnice na 28 dní randomizace. 28 dní randomizace: Organismy produkující vankomycin rezistentní na enterococcus.
Při přijetí do nemocnice Index na 28 dní
Izolace organismů produkujících karbapenamázu
Časové okno: Při přijetí do nemocnice Index na 28 dní
Izolace od jakéhokoli klinicky označeného vzorku nebo rutinního vzorku v přijetí indexové nemocnice na 28 dní randomizace. 28 dnů randomizace: organismy produkující karbapenamázu.
Při přijetí do nemocnice Index na 28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The George Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrew Udy, Prof, The Alfred
  • Vrchní vyšetřovatel: Edward Litton, Prof, Fiona Stanley Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Paul Young, Prof, Wellington Hospital
  • Studijní židle: Anthony Delaney, Prof, The George Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. října 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. ledna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. února 2025

První zveřejněno (Aktuální)

11. února 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TGI-CCP-7738368-63876
  • GNT 2032610. (Jiné číslo grantu/financování: National Health and Medical Research Council of Australia)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit