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Prophylaxe gegen frühe Beatmungsgeräte bei akuten Hirnverletzungen (PREVENT-NEURO)

25. August 2026 aktualisiert von: The George Institute

Prophylaxe gegen frühe Beatmungsantriebinfektionen zur Verringerung der Mortalität bei Patienten mit mechanisch belüfteter Intensivstation (ICU) mit akuten Hirnverletzungen: eine randomisierte Phase 3-doppelblinde, parallel

In dieser Untersuchung geht es darum, ob die Behandlung mit einem häufig verwendeten Antibiotikum Infektionen in Atemwegswegen und Lungen verhindern kann und die Überlebenschance verbessert, wenn sie bald nach dem Beginn der Patienten mit einer mechanischen Beatmung angegeben wird, wenn sie mit einer akuten schweren Hirnverletzung ins Krankenhaus eingeliefert wurden.

Eine akute schwere Hirnverletzung kann infolge eines Schlaganfalls, einer traumatischen Verletzung oder aufgrund des Sauerstoffmangels für das Gehirn auftreten, der aufgrund eines Herzstillstands auftritt.

Patienten, die sich nach einer akuten schweren Hirnverletzung bewusstlos sind, benötigen häufig Hilfe, um angemessen zu atmen, und diese Unterstützung wird durch ein Atemschlauch geliefert, das mit einem mechanischen Beatmungsgerät verbunden ist. Diese Behandlung ist eine medizinische Notfallbehandlung. Das Atemrohr wird entweder auf Mund oder Hals in den Atemweg der Patienten eingeführt. Für Patienten, die Unterstützung bei der Atmung von einem mechanischen Beatmungsgerät benötigen, sind Infektionen in den Atemwege und Lungen, die als Lungenentzündung bekannt sind, eine häufige Komplikation. Jeder hat natürlich Bakterien in Mund, Speiseröhre und Magen. Kliniker sind der Ansicht, dass während des Einsetzens des Atemschlauches kleine Mengen dieser Bakterien in die Atemwege und Lunge eingeführt werden können, wenn Menschen nach einer akuten schweren Hirnverletzung oder beim Einlegen des Atemschlauches in die Atemwege bewusstlos sind. Diese Bakterien befinden sich jetzt an einem Ort, an dem sie nicht gedacht sind, und können Infektionen in den Atemwege und Lungen verursachen, die als Lungenentzündung bekannt sind.

Der Zweck dieser Untersuchung ist es, festzustellen, ob eine Dosis eines gemeinsamen Antibiotikums Patienten verhindern kann, dass sie eine Lungenentzündung entwickeln, die mit einem Atemschlauch eingesetzt ist und sich auf einem Beatmungsgerät befindet, wodurch die Wahrscheinlichkeit einer Erholung nach der akuten schweren Hirnverletzung und letztendlich verbessert wird Verbesserung der Überlebenschance.

Wenn Patienten eine bekannte Infektion haben, bestehen aktuelle Richtlinien darin, sie mit Antibiotika zu behandeln. Antibiotika arbeiten dazu, die Bakterien abzutöten, die die Infektion verursachen. Wenn ein Patient eine Infektion in der Lunge hat, müssen er häufig länger auf dem mechanischen Beatmungsgerät bleiben. Während die derzeitige Praxis Patienten mit einer nachgewiesenen Infektion in ihren Atemwege und Lungen (Pneumonie) Antibiotika geben soll, ist es nicht bekannt, dass es nicht bekannt ist, dass die Patienten ein Antibiotika vermitteln, um diese Infektionen zu verhindern, bevor sie Anzeichen einer Lungenentzündung zeigen, zu besseren Ergebnissen führen kann.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Schlüsselkonzepte

  • Die Infektionen der unteren Atemwege sind eine häufige Komplikation bei invasiv mechanisch beatmten Intensivpatienten.
  • Die Mikroaspiration vor oder während der Endotrachealen Intubation kann den Tracheobronchialbaum und die Lungen mit Bakterien kontaminieren, die anschließend eine Infektion mit unterem Atemwege verursachen können.
  • Patienten mit einem depressiven Bewusstseinsniveau sind einem besonderen Risiko ausgesetzt, solche Infektionen zu entwickeln.
  • Bei Patienten, die weniger als 3-4 Tage ins Krankenhaus eingeliefert wurden, sind gemeinsame Bakterien, einschließlich S. aureus, und H. Influenzae, die Krankheitserreger, die am häufigsten aus dem Unterattrakt isoliert wurden.
  • Mehrere kleine RCT -Pilot -Pilot -Pilot -RCTs haben vorgeschlagen, dass prophylaktische Antibiotika bei der Verhinderung von Infektionen mit niedrigeren Atemwege bei invasiv mechanisch beatmten Intensivpatienten mit akuten neurologischen Erkrankungen wirksam sein könnten.
  • In einer multizentrischen placebokontrollierten randomisierten klinischen Studie (RCT) reduzierten prophylaktische Antibiotika die frühen Beatmungs-assoziierten Pneumonie (VAP) im Vergleich zu Placebo bei Patienten, die mechanisch belüftet und mit einem zielgerichteten Temperaturmanagement behandelt wurden.
  • In einer anderen kürzlich durchgeführten RCT (Prophy-VAP) wurden die Teilnehmer der Studie innerhalb von 12 Stunden nach der endotrachealen Intubation, die komatose waren und voraussichtlich mindestens 48 Stunden invasive mechanische Beatmung auf der Intensivstation benötigten, eine einzelne Dosis von 2 g Ceftriaxon erhalten signifikant niedrigere VAP -Rate als Versuchsteilnehmer, die Placebo zugeordnet sind.
  • Diese RCTs wurden nicht ausreichend angetrieben, um die Wirkung der Antibiotika-Prophylaxe auf die entscheidenden Ergebnisse der Patienten zu bestimmen. In der Prophy-VAP-Studie waren insgesamt 32 von 161 Teilnehmern (20%), die der prophylaktischen Ceftriaxon zugewiesen wurden, und insgesamt 46 von 157 (30%), die dem Placebo zugewiesen wurden 0,42-1,04); P = 0,074).
  • Infektionen der unteren Atemwege, die innerhalb der ersten Woche des Krankenhausaufenthalts auftreten, haben möglicherweise erhebliche Konsequenzen für Intensivpatienten mit akuten neurologischen Erkrankungen.
  • Solche Infektionen treten zu einem Zeitpunkt auf, in dem kritisch kranke Patienten mit akuten neurologischen Erkrankungen ein Risiko für sekundäre Hirnverletzungen haben. Diese Infektionen können Fieber, Hypoxämie, Hyperkapnie und erhöhtes intrakraniellen Druck verursachen, was möglicherweise möglicherweise zu einer sekundären Hirnverletzung beitragen kann.
  • Patienten mit beeinträchtigten Atemwegsreflexen aufgrund neurologischer Verletzungen können Schwierigkeiten haben, Atemscheiben zu behandeln. Die mit einer Infektion mit unteren Atemwegsinfektionen verbundene Sputumlast kann die Dauer der invasiven mechanischen Beatmung bei gehirnverletzten Patienten verlängern, die ihnen das Risiko für ungünstige Ergebnisse aussetzen. Infektionen der unteren Atemwege in dieser Umgebung können auch das Risiko von Patienten erhöhen, die eine Tracheotomie benötigen.
  • Insgesamt ist es sehr plausibel, dass die Antibiotika -Prophylaxe zum Zeitpunkt der Intubation bei Intensivpatienten mit akuten neurologischen Verletzungen und Erkrankungen frühzeitige Infektionen der unteren Atemwege verhindern und dadurch sekundäre Hirnverletzungen verringert und die Mortalität verringert werden könnte.

Hintergrund- und Begründungsinfektionen der Atemwegsinfektionen sind bei beatmeten Erwachsenen häufig mit akuten neurologischen Erkrankungen, die Pneumonie oder VAP -Assoziatator assoziiert haben und als eine Infektion des Lungenparenchyms, das> 48 Stunden nach der Endotrachealen Intubation auftritt, definiert ist, ist bei Patienten in der ICU häufig vorkommend. Eine Diagnose von VAP erfordert eine neue Lungeninfiltrat, die auf dem Röntgenbild des Brustkorbs erkennbar ist, sowie klinische Beweise dafür, dass das Infiltrat einen ansteckenden Ursprung aufweist. Solche Beweise können einen neuen Einsetzen von Fieber, eitriger Sputum und/oder Leukozytose umfassen. Obwohl eine Lungenentzündung, die die Intubation kompliziert, vor 48 Stunden auftreten kann, ist eine chemische Pneumonitis aufgrund von Aspiration eine häufige Ursache für radiologische Lungeninfiltrate in diesem Zeitraum und führt nicht unbedingt in Lungenentzündung. Während die Mikroaspiration nicht immer zu Infektionen führt, werden Organismen, die den oberen Atemweg besiedeln, häufig aus tracheobronchialen Sekreten gewachsen. Darüber hinaus kann die Mikroaspiration von Mundorganismen zum Zeitpunkt der Intubation eine häufige Ursache für eine Infektion mit niedrigerer Atemwege bei Patienten sein, die mechanisch belüftet sind. Wenn sich innerhalb der ersten 3-4 Tage nach dem Krankenhausaufenthalt in den ersten 3-4 Tagen nach dem Krankenhausaufenthalt entwickeln, sind gemeinsame Krankheitserreger in der Gemeinde, einschließlich S. aureus, und H.-Influenzae, die am häufigsten isolierten Tracheobronchialsekrete isoliert.

Patienten mit einem verminderten Bewusstseinsniveau, einschließlich Patienten mit traumatischer Hirnverletzung und anderen akuten neurologischen Erkrankungen, scheinen einem besonderen Risiko für die Entwicklung von VAP ausgesetzt zu sein. Bei solchen Patienten kann eine Beeinträchtigung der Atemwegsreflexe für einen bestimmten Zeitraum vor der Sicherung des Atemwegs für das erhöhte VAP -Risiko im Vergleich zu anderen Intensivpatienten verantwortlich sein. Das tägliche Risiko, VAP zu entwickeln, scheint in der frühen Zeit nach der Intubation am größten zu sein. Dieses vergleichsweise höhere tägliche Risiko, sich frühzeitig zu entwickeln, im Gegensatz zur späten VAP, kann die besondere Rolle der Einführung von Bakterien in den unteren Atemweg zum Zeitpunkt der Intubation widerspiegeln.

Selbst bei Patienten, die keine pulmonalen Infiltrate entwickeln und daher die Definition von VAP nicht erfüllen, sind eitrige tiefe Atemscheide, die sich in Verbindung mit Fieber entwickeln, bei invasiv mechanisch beatmungsvollen Patienten häufig. Während die Rolle der Antibiotika bei Patienten, die die Kriterien für VAP nicht erfüllen, ungewiss ist, werden Patienten mit diesen klinischen Befunden häufig mit Antibiotika behandelt, und häufig ist keine nicht-respiratorische Infektionsquelle ersichtlich. Es ist plausibel, dass selbst in Ermangelung einer Infektion, die die formale Definition von VAP erfüllt, eine Infektion mit unterer Atemwege, die in einem mechanisch beatmeten Patienten auftritt, klinisch konsequent sein kann.

Konsequenzen für belüftete Erwachsene mit neurologischen Erkrankungen und Atemwegsinfektionen.

Es wurde geschätzt, dass die zugehörige Mortalität von VAP ungefähr 13%beträgt, was sowohl die Naturgeschichte der Krankheit als auch die Wirksamkeit von Therapien einschließlich antimikrobieller und fortgeschrittener Organunterstützung widerspiegelt. Während es selten ist, Patienten in der klinischen Praxis zu begegnen, bei denen der Tod eindeutig als direkte Folge einer Infektion mit der auf der Intensivstation erworbenen unteren Atemwege auftritt Aufenthalt um ~ 8 Tage und Krankenhausaufenthalt um ~ 12 Tage.

Bei neurologisch verletzten Patienten, die in der Intensivstation invasiv mechanisch belüftet sind, können frühe Infektionen der unteren Atemwege wesentliche klinische Konsequenzen haben. Neurologisch verletzte Patienten mit Infektionen mit niedrigeren Atemwege können ein Sputum -Verstopfung entwickeln, was die Beatmung beeinträchtigt, was zu pathologischen Erhöhungen des Intrakraniellendrucks führt. Diese Erhöhungen des intrakraniellen Drucks, insbesondere in Verbindung mit Hypoxämie, können zu einer sekundären Hirnverletzung beitragen. Solche Infektionen können auch Fieber verursachen, was auch zu einer sekundären Hirnverletzung beitragen kann. Bei neurologisch verletzten Patienten ist es plausibel, dass sich die Entwicklung von Infektionen mit niedrigeren Atemwege, die sich entwickeln, wenn Patienten ein hohes Risiko für sekundäre Hirnverletzungen haben, das Überleben und die langfristige funktionelle Erholung negativ beeinflussen. Die mit einer Infektion mit unteren Atemwegsinfektionen verbundene Sputumbelastung kann besonders wahrscheinlich in die invasive mechanische Beatmung bei gehirnverletzten Patienten verlängert werden, da solche Patienten häufig beeinträchtige Atemwegsreflexe haben. Eine längere Belüftung selbst kann Patienten ein Risiko für ungünstige Ergebnisse aussetzen und auch dazu führen, dass mehr Patienten eine Tracheotomie benötigen, um die Entwöhnung der Atemwege zu erleichtern.

Vorläufige Daten deuten darauf hin, dass prophylaktische Antibiotika wirksam sein können, die mehrere RCTs durchgeführt wurden, um die Rolle von prophylaktischen intravenösen Antibiotika bei der Vorbeugung von VAP bei Patienten mit akuter schwerer neurologischer Verletzung zu bewerten.

In einem einzelnen zentrum prospektiven RCT bei mechanisch beatmeten Patienten mit Kopfverletzung, Schlaganfall oder nach einer Operation bei Raumbeobachtungsläsionen wurden zwei Dosen von 1,5 g Cefuroxim 12 Stunden voneinander entfernt signifikant reduzierte mikrobiologisch bestätigte Pneumonie, 70%, von denen auftraten Innerhalb der ersten vier Tage nach Intubation. Insgesamt 12 von 50 (24%) Teilnehmern und 25 von 50 (50%), die der Antibiotika -Prophylaxe bzw. der Kontrolle zugeteilt wurden, entwickelten eine Pneumonie (P = 0,007).

In einem anderen einzelnen Open-Label-RCT in comatose mechanisch beatmeten Patienten mit traumatischer, chirurgischer oder medizinischer Hirnverletzung reduzierten 3G intravenöser Ampicillin-Sulbactam, das alle 6 Stunden nach 3 Tagen nach der Intubation im Vergleich zum Auftreten von Pneumonien signifikant verabreicht wurde zur üblichen Behandlung. Insgesamt 4 von 19 (21,0%) und 11 von 19 (57,9%) Teilnehmern, die der Antibiotika-Prophylaxe bzw. der Kontrolle zugeteilt wurden, entwickelten frühe VAP (Relatives Risiko, 0,36 (95%CI, 0,14-0,94); P = 0,02).

Zwei RCTs wurden bei comatoseen Patienten mit Comatose-Patienten durchgeführt. In der ersten wurden 60 Patienten in ein einzelnes Zentrum eingeschlossen. Diese Studie konzentrierte sich auf die Wirkung von 1,2 g intravenösem Amoxicillin + Clavulansäure, das alle 8 Stunden auf die systemische Entzündungsreaktion verabreicht wurde (geschätzt auf der Anzahl der weißen Zellen, des reaktiven Proteins, des Procalcitonin und der CD 64 -Konzentrationen von Tag 1 bis 7). Während einige geringfügige Unterschiede in den Entzündungsreaktionsmarkern zwischen den Gruppen offensichtlich waren, war die klinische Bedeutung von diesen unklar. In Übereinstimmung mit den früheren Studien war jedoch eine mini-bronchoalveoläre Lavage-Probe am Tag 3 in 2 von 27 (7%) und 10 von 24 (42%) Teilnehmern an den prophylaktischen Antibiotika- und Kontrollgruppen (p <0,01) positiv.

Die zweite RCT ist die Antibiotherapie während der therapeutischen Hypothermie, um infektiöse Komplikationen (Anthartic) zu verhindern. Diese im New England Journal of Medicine veröffentlichte Studie zeigte, dass bei Patienten, die mechanisch belüftet wurden und mit gezielten Temperaturmanagement behandelt wurden nach Placebo. Insgesamt 19 von 99 (19%) und 32 von 95 (35%) der Teilnehmer der prophylaktischen Antibiotikum- und Placebo-Gruppen entwickelten frühe VAP (HR 0,53; 95%CI, 0,31-0,92; P = 0,03). Die Sterblichkeitsraten waren nach der Behandlungsgruppe ähnlich und es traten keine Todesfälle auf, die auf VAP zurückzuführen waren. Während die neurologischen Ergebnisse nach sechs Monaten und einem Jahr auch nach der Behandlungsgruppe ähnlich waren, mangte es der Anthartic -Studie nicht in der Lage war, eine Wirkung der Antibiotika -Prophylaxe auf solche Ergebnisse zu bestätigen oder zu widerlegen.

Schließlich in den prophylaktischen Antibiotika für die VAP-Studie (Prophy-VAP) prophylaktisch intravenöser Ceftriaxon bei Patienten mit akuten Hirnverletzungen, die eine mechanische Beatmung auf der Intensivstation in der Intensivstation erforderten, reduzierten die frühe VAP im Vergleich zu Placebo signifikant. Insgesamt 23 von 162 zugewiesene Ceftriaxon (14%) und 51 oder 157, die Placebo (32%) zugewiesen wurden (32%), entwickelten eine frühlüftete Pneumonie (Gefährdungsverhältnis 0 · 60; 95%CI 0 · 38-0 · 95; p = 0 · 03). Insgesamt 32 von 161 im Ceftriaxon (20%) und 46 von 157 in der Placebo-Gruppe (30%) starb am Tag 60 (Hazard-Verhältnis 0 · 66; 95%CI 0 · 42-1 · 04; p = 0 · 07).

Die Wirkung von Antibiotika auf die Vorbeugung von Infektionen der unteren Atemwege, die keine formalen Kriterien für die Diagnose von VAP erfüllen, wurde nicht untersucht. Während Daten aus vorhandenen RCTs, die darauf hindeuten, dass die Antibiotika-Prophylaxe die VAP reduziert, vielversprechend sind, können weitere Forschungen mit dem Schwerpunkt auf Patienten-wichtiger Ergebnisse erforderlich sind, bevor diese Behandlungsstrategie in der klinischen Praxis umgesetzt werden kann.

Beweise für die Auswahl des Antibiotika -Mittel Die oben dargestellten Daten liefern einen überzeugenden Fall, um weitere Untersuchungen zur Beurteilung des Potenzials prophylaktischer Antibiotika zur Verhinderung eines frühen Beatmungsgeräte intensivieren und die Ergebnisse der patientenzentrierten Ergebnisse zu verbessern. Es ist wichtig zu beachten .

Die jüngste Studie mit prophylaktischen Antibiotika zur Verhinderung von Pneumonie bei Patienten mit akuter schwerer Hirnverletzung verglichen 32/161 (20%) im Vergleich zu 46 /157 (30%), p = 0,07. Ceftriaxon ist eine geeignete Wahl für die antibiotische Prophylaxe in dieser Population, da sie ein Spektrum an antibakterieller Aktivität aufweist, das die häufigsten Krankheitserreger umfasst, die bei Patienten mit einem frühen Beatmungs -assoziierten Pneumonien, einschließlich Hämophilus -Influenzae, Staphylococcus aureus, Escherichia -Coli- und Streptoccus -Pneumoniae, gefunden. Das pharmakokinetische Profil von Ceftriaxon, insbesondere der verlängerten Halbwertszeit, ermöglicht es einer einzelnen Dosis von Ceftriaxon, eine ausreichende Abdeckung für die Antibiotika-Prophylaxe zu ermöglichen. Wenn die Lösung auf eine Konzentration von 1 g pro 100 ml verdünnt wird, ist sie von normalem 0,9%Natriumchlorid visuell zu unterscheiden.

3.3 Implikationen Implikationen der jüngsten Studien zur selektiven Dekontamination des Verdauungstrakts (SDD) SDD, das aus einer oralen Antibiotika -Paste und einer Magen -Antibiotikum -Suspension besteht, mit oder ohne kurze Kurs von intravenösen Antibiotika wurde bei kritisch kranken Patienten ausgiebig untersucht. Bei der selektiven Dekontamination des Verdauungstrakts in der Intensivstation (SudDICU) Australia-Studie bei kritisch kranken Patienten, die eine mechanische Beatmung erhielten, reduzierte SDD im Vergleich zur Standardversorgung ohne SDD die Mortalität im Krankenhaus nicht signifikant. Wenn jedoch Suddicu-Versuchsdaten mit anderen Daten in einer systematischen Überprüfung und einer Bayesian-Metaanalyse von 32 randomisierten Studien kombiniert wurden, zu denen 24.389 Teilnehmer gehörten, gab es eine posteriore 99,3% posteriore Wahrscheinlichkeit, dass SDD im Vergleich zur Standardversorgung mit einer verringerten Krankenhaussterblichkeit assoziiert war. Die mit SDD verbundene Mortalitätsreduktion war nur in Regimen ersichtlich, die eine intravenöse Antibiotika -Komponente enthielten. Bei einer sekundären Analyse der Suddicu -Versuchsdaten war SDD bei Patienten mit einer Aufnahmediagnose einer akuten Hirnverletzung mit einer signifikant verbesserten Überlebensdauer im Vergleich zur Standardversorgung ohne SDD sowie mit erhöhtem Tag der freien Beatmungsgeräte, der Intensivstation und den freien Tagen im Krankenhaus. Diese Vorteile zeigten sich bei Patienten ohne akute Hirnverletzung nicht. Die Bedenken der Kliniker über die Entwicklung antimikrobieller resistenter Organismen in der Intensivumwelt bleiben ein wichtiges Hindernis für die Umsetzung von SDD als Versorgungststand. Es ist ein Grund zur Durchführung einer RCT, um die Hypothese zu testen, dass die IV -Antibiotika -Prophylaxe allein die Mortalität bei Patienten mit akuten schweren Hirnverletzungen verringert, die in der Intensivstation eine invasive mechanische Beatmung benötigen. Grundprinzipien der Antibiotika -Verwaltung stützen die Vorstellung, dass die prophylaktische Antibiotika -Anwendung auf die Patienten ausgerichtet sein sollte, die am wahrscheinlichsten von einer solchen Prophylaxe profitieren und dass das engste Spektrum wirksame Wirkstoff verwendet werden sollte. Dementsprechend bewertet die Verhinderung-Neuro-Studie die Wirkung der intravenösen Antibiotika-Prophylaxe allein unter Verwendung des engsten Spektrums und der Dauer, die bei der Gruppe von Patienten, die am wahrscheinlichsten zugute kommen, wahrscheinlich wirksam sind (d. H. Patienten mit akuten schweren Hirnverletzungen).

Implikationen der vorgeschlagenen Studie zur Antibiotikumverwaltung und der verfügbaren Antibiotika-Resistenz sind nicht ausreichend, um die Möglichkeit auszuschließen, dass prophylaktische Peri-Intubation-Antibiotika bei Patienten mit akuten Hirnverletzungen und -bedingungen die antimikrobielle Resistenz in der Intensivstation beeinflussen. In der anthartischen Studie war der mittlere Prozentsatz der Tage mit Antibiotika während des Aufenthalts der Intensivst ] gegen 50% [0 bis 70]; Eine Antibiotika -Prophylaxe -Strategie, die den Gesamtgebrauch von Antibiotika reduziert, ist unwahrscheinlich, dass sie in Bezug auf die Antibiotika -Verantwortung zu erheblichen Anliegen führen und möglicherweise keine signifikanten Auswirkungen auf die Entwicklung der Antibiotika -Resistenz haben. Weitere Forschung ist jedoch erforderlich, um dieses Problem zu bewerten.

Probleme mit der Aufzeichnung von Infektionen oder VAP mit unteren Atemwege als Ergebnisse Die Ermittler haben sorgfältig die Möglichkeit berücksichtigt, Infektionen der unteren Atemwege oder Beatmungsgeräte im Zusammenhang mit Pneumonie als Versuchsergebnisse aufzuzeichnen. Solche Ergebnisse sind jedoch äußerst arbeitsintensiv, um zu entscheiden, subjektiv, eine schlechte Empfindlichkeit und Spezifität aufweisen. Da die Antibiotika das Wachstum von Bakterien im Labor unterdrücken, können die Interventionen der Forscher die Diagnose von Infektionen der unteren Atemwege aus den Patienten-wichtiger Folgen solcher Infektionen abkoppeln. Dementsprechend konzentrieren sich die Ermittler auf Patienten-entscheidende Ergebnisse wie Mortalität und funktionelle Erholung und erfassen den physiologischen und den Prozess der Pflegemaßnahmen wie die Dauer der mechanischen Belüftung und die Erfordernis für Wiederintertubation und Erfordernis für eine Tracheotomie, die durch den Erwerb eines Einsatzes eingehalten werden kann Beatmungsgerät assoziierte Infektion mit unterer Atemwege.

Die Epidemiologie akuter Hirnverletzungen bei australischen und neuseeländischen Intensivpatienten mit akuten Hirnverletzungen entspricht rund 13% aller ungeplanten Intensivaufnahmen in Australien und Neuseeland. Patienten mit solchen Hirnverletzungen machen jedoch eine unverhältnismäßig hohe Anzahl der Todesfälle im Krankenhaus bei Patienten aus, die eine ungeplante Intensivstation benötigen. Daten aus dem australischen und neuseeländischen Intensivstabszentrum für Ergebnis- und Ressourcenbewertung für Erwachsene Patientendatenbank (Anzic-Core APD) zeigen, dass von 2013 bis 2022 insgesamt 24.540 oder 93.664 (26,2%) der Patienten mit Akut aufgenommen wurden Hirnverletzungen starben im Krankenhaus; Die Sterblichkeitsrate bei Patienten mit anderen Gründen für ungeplante Intensivaufnahmen für den gleichen Zeitraum betrug 63.510 von 601.433 (10,5%). Die Verknüpfungsregistrierungsdaten zeigten, dass bis Tag 90 die Sterblichkeitsrate für alle hirnverletzten Patienten, einschließlich der Patienten, die nicht invasive mechanische Beatmung benötigten, auf 33% stieg und für andere Patienten 11%.

Gesundheitsökonomische Auswirkungen der Antibiotika-Prophylaxe auf eine gesundheitliche Wirtschaftsanalyse der Anthartik-Studie über einen Zeithorizont mit 3 Monaten waren bei Patienten, die der prophylaktischen Antibiotika mit einer mittleren Kostenreduktion von 7,193 € pro Patienten zugewiesen wurden, signifikant niedriger. Patienten mit akuten neurologischen Erkrankungen, die mit Abhängigkeit überleben, erfordern eine fortlaufende Versorgung. Zum Beispiel hat ungefähr 1 von 20 Patienten, die nach einem Herzstillstand auf die Intensivstation aufgenommen werden "bettlägerig, inkontinent und ständige Pflege und Aufmerksamkeit erfordert". Solche Patienten erfordern in der Regel Krankenpflegerpflege auf Krankenhausebene, die rund 1300 US-Dollar pro Woche (68.000 US-Dollar) kostet. Ungefähr weitere 1 von 20 Patienten haben eine mäßige Behinderung (MRS3), die "Hilfe benötigen, aber ohne Hilfe laufen können". Während es schwierig ist, die laufenden Kosten für diese Gruppe "mittelgroßer Auflebbarkeit" genau zu schätzen, ist es klar, dass die gesundheitsunternehmenswirksamen Auswirkungen dies, wenn die Vorbeugung von Infektionen mit einer frühen Infektionen der unteren Atemwege das Ausmaß einer sekundären Hirnverletzung verändern und eine solche Behinderung verhindern kann, verhindern kann Strategie wäre erheblich.

3.4 Klinische Bedeutung Es gibt jedes Jahr mehr als 20.000 akute Hirnverletzungen auf Intensivstationen in Australien und Neuseeland. Überlebende werden üblicherweise mit lebenslanger schwerer körperlicher und psychischer Behinderung belassen. Die Versorgung von Überlebenden schwerer Hirnverletzungen erfordert eine längere Krankenhausaufenthalte und eine umfassende Rehabilitation, die für das Gesundheitssystem und die Gemeinschaft gleichermaßen kostspielig ist. In den letzten Jahren hat sich die patientenorientierten und funktionellen Ergebnisse in dieser Bevölkerung nur wenig verbessert.

Kurzfristige, gezielte prophylaktische Antibiotika zur Verhinderung von Beatmungsanlagen mit niedrigerem Atemwegsinfektionen bei gehirnverletzten Patienten haben das Potenzial, durch die Verringerung der Mortalität und die Verbesserung der funktionellen neurologischen Ergebnisse eine wesentliche gesundheitliche Auswirkung zu erzielen. Bestätigung der Vorteile dieser Strategie, die durch die Suddicu-Neuro-Analyse vorgeschlagen wurde, würde eine Anzahl bedeuten Jährlich 1200 Leben gerettet. Bei Patienten, die eine schwere akute Hirnverletzung überleben, kann die Minderung sekundärer Hirnschäden durch Infektionsprävention die Notwendigkeit jahrzehntelanger Versorgung verhindern, die Lebensqualität von Überlebenden verbessern, den Menschen die Rückkehr zur Belegschaft und die Reduzierung der Gesundheitskosten ermöglichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

3300

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Australien
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australien, 2605
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
      • Dubbo, New South Wales, Australien, 2830
      • Kingswood, New South Wales, Australien, 2747
        • Rekrutierung
        • Nepean Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Ian Seppelt, Prof
      • Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
        • Rekrutierung
        • St George Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Mark Weeden, Dr
        • Unterermittler:
          • Manoj Saxena, Dr
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Noch keine Rekrutierung
        • The George Institute
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2000
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
    • Northern Territory
      • Tiwi, Northern Territory, Australien, 0810
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Australien, 4814
      • Gold Coast, Queensland, Australien, 4215
      • Herston, Queensland, Australien, 4006
        • Rekrutierung
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Elissa Milford, Dr
        • Unterermittler:
          • Jeremy Cohen, A/Prof
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Rekrutierung
        • Princess Alexandra Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Kyle White, Dr
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
    • Tasmania
    • Victoria
    • Western Australia
  • Kanada
    • Alberta
  • Neuseeland
      • Wellington, Neuseeland
        • Rekrutierung
        • Wellington Hospital
        • Hauptermittler:
          • Paul Young
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. ≥ 18 Jahre alt
  2. Empfangen invasive mechanische Belüftung
  3. Das Erfordernis einer mechanischen Beatmung ist auf eine akute Hirnverletzung aufgrund einer intrakraniellen Blutung, einer ischämischen Schlaganfall, einer zerebralen venösen Sinus -Thrombose, einer subarachnoidischen Blutung, einer vermuteten hypoxischen ischämischen Enzephalopathie nach Herz -Arrest oder einer traumatischen Hirn -Injury zurückzuführen.
  4. Auf eine Intensivstation zugelassen oder wird erwartet, dass sie auf eine Intensivstation zugelassen wird

Ausschlusskriterien:

  1. Endotracheale Intubation war vor mehr als 12 Stunden vor
  2. Der Krankenhauseintritt war vor mehr als 72 Stunden vor
  3. Erwartete Unfähigkeit, innerhalb von 90 Minuten nach Randomisierung eine Studienintervention zu liefern
  4. Dokumentierte Anwendung der Antibiotikatherapie in der Woche vor dem Krankenhausaufenthalt
  5. Derzeit erhalten Sie eine Antibiotikatherapie oder die Absicht, eine Antibiotikatherapie zu verschreiben, ohne Cephazolin für die perioperative Prophylaxe
  6. Jede Kontraindikation für den Empfang von Ceftriaxon
  7. Bekannte oder vermutete Schwangerschaft
  8. Der Tod innerhalb von 90 Tagen gilt aufgrund der gegenwärtigen Krankheit oder der Intercurrent -Erkrankung als unvermeidlich
  9. Zuvor in den Verhinderung-Neuro-Versuch eingeschrieben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Ceftriaxon -Injektion
2 Gramm Ceftriaxon muss in einem Mindestvolumen von 200 ml 0,9% Natriumchlorid verdünnt werden.
Arzneimittel: Ceftriaxon 2G verdünnt in> 200 ml 0,9%Natriumchlorid
2 Gramm Ceftriaxon, verdünnt in> 200 ml 0,9%iger Natriumchlorid, werden nach der Randomisierung intravenös verabreicht
Placebo-Komparator: Placebo
In Form eines Mindestvolumens von 200 ml 0,9% Natriumchlorid.
Arzneimittel: Placebo -Komparator - kein Ceftriaxon
Placebo:> 200 ml 0,9% Natriumchlorid als intravenöse Infusion einmal nach der Randomisierung angegeben

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Alle verursachen Sterblichkeit
Zeitfenster: 90 Tage
Gesamtmortalität am Tag 90 nach Randomisierung. Die Mortalität wurde als primäres Ergebnis ausgewählt, da es sich um ein Patienten-entscheidender Ergebnis handelt, nicht anfällig für die Ermittlung von Vorurteilen und wird durch starke Vorverfahrensdaten gestützt.
90 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Funktionales Ergebnis
Zeitfenster: Gemessen 180 Tage nach Randomisierung

Funktionales Ergebnis, gemessen mit der modifizierten Rankin -Skala (MRS) 180 Tage nach der Randomisierung. Ein MRS -Wert von 3 bis 6 wird als ungünstiges Ergebnis eingestuft.

Die MRS reicht von Punktzahlen von 0 bis 6. Punktzahl von 0 und ist das beste Ergebnis von 6.
Gemessen 180 Tage nach Randomisierung

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Funktionales Ergebnis
Zeitfenster: Gemessen 180 Tage nach Randomisierung
Gemessen an der Glasgow -Outcome -Skala - erweitert (GOSE) 180 Tage nach der Randomisierung. Ein GOSE -Score von 1 bis 4 wird als ungünstiges Ergebnis eingestuft. Die GOSE -Bewertung liegt bei 1 auf 8. Eine Bewertung von 8 ist die beste und eine Rate von 1 die schlechteste.
Gemessen 180 Tage nach Randomisierung
Beatmungsfreie Tage für Tag 28
Zeitfenster: Gemessen in den ersten 28 Tagen nach der Randomisierung.
Definiert als die Anzahl der Tage frei von invasiven mechanischen Belüftungen in den ersten 28 Tagen nach der Randomisierung; Die Todesfälle bis zum 28. Tag werden negative Tagen mit einem Beatmungsfrei zugewiesen.
Gemessen in den ersten 28 Tagen nach der Randomisierung.
Patient berichtete über gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQOL)
Zeitfenster: Gemessen 180 Tage nach Randomisierung

Unter Verwendung des EQ-5D-5L, einem Instrument, das aus einem deskriptiven Systems und einer visuellen analogen Skala von 180 Tagen nach der Randomisierung besteht.

Im deskriptiven Teils des Fragebogens desto niedriger ist die Punktzahl (5 bis 25), desto besser ist das Ergebnis. Im digitalen analogen Teil des Fragebogens desto höher ist die Punktzahl auf der Skala (1 bis 100) die Gesundheit.
Gemessen 180 Tage nach Randomisierung
Patienten gemeldetes Ergebnismaß
Zeitfenster: Gemessen 180 Tage nach Randomisierung
Gemessen mit dem SAHOT -Score (Subarachnoidalblutung "(SAHOT) mit 180 Tagen nach der Randomisierung. Das Tool enthält Fragen zu allgemeinen, physischen, kognitiven und verhaltensbezogenen Aspekten des Lebens, die in Anwendbarkeit /Schweregrad des Wandels unterteilt sind.
Gemessen 180 Tage nach Randomisierung
Höchste Körpertemperatur
Zeitfenster: 7 Tage
Höchste Körpertemperatur seit 7 Tagen auf der Intensivstation auf der Intensivstation
7 Tage
Weiße Zellzahl
Zeitfenster: 7 Tage
Höchste weiße Zellzahl seit 7 Tagen auf der Intensivstation auf der Intensivstation
7 Tage
Höchster Paco2
Zeitfenster: 7 Tage
Höchster Paco2 seit 7 Tagen auf der Intensivstation auf der Intensivstation
7 Tage
Niedrigster Pao2
Zeitfenster: 7 Tage
Niedrigste PAO2 seit 7 Tagen auf der Intensivstation.
7 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit ungeplanten Intubationen
Zeitfenster: 28 Tage
Ungeplante Intubationen während der Index der Index der Index auf 28 Tage nach der Randomisierung.
28 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit Tracheotomien
Zeitfenster: 28 Tage
Tracheotomie wurde während der Index -Aufnahme in der Index 28 Tage nach der Randomisierung eingefügt.
28 Tage
Anzahl der Atem- und Blutkulturen
Zeitfenster: Index Krankenhauseintritt auf 28 Tage
Anzahl der Atem- und Blutkulturen, die während der Index -Krankenhauseinnahme bis 28 Tage nach der Randomisierung oder der Entlassung in der Intensivstation eingenommen wurden, je nachdem, was auch immer der früheste ist.
Index Krankenhauseintritt auf 28 Tage
Anzahl der isolierten Enterobacterales
Zeitfenster: Im Index Krankenhauseintritt auf 28 Tage
Isolierung einer oder mehrerer wichtiger Enterobacterales -Spezies mit intrinsischen, induzierbaren oder erworbenen reduzierten Anfälligkeit für Ceftriaxon aus einer klinischen Stichprobe oder einer Screening -Stichprobe in der Index -Krankenhausaufnahme auf 28 Tage der Randomisierung.
Im Index Krankenhauseintritt auf 28 Tage
Isolierung von Methicillin -resistenten Staphylococcus aureus -produzierenden Organismen
Zeitfenster: im Index Krankenhauseintritt auf 28 Tage
Isolierung aus einer klinisch angegebenen Stichprobe oder Routineprobe im Index -Krankenhauseintritt auf 28 Tage Randomisierung. 28 Tage Randomisierung: Methicillin -resistente Staphylococcus aureus -produzierende Organismen.
im Index Krankenhauseintritt auf 28 Tage
Tage der Antibiotikatherapie
Zeitfenster: Im Index Krankenhauseintritt auf 28 Tage
Gesamttage der Antibiotikatherapie und Therapetage mit spezifischen Breitband-Antibiotika-Klassen; Carbapenems, Cephalosporine der vierten Generation, Chinolone und anti-pseudomonale Penicilline während des Krankenhauseintritts in der Index bis zu 28 Tagen der Randomisierung oder der Entladung des Krankenhauses, je nachdem, was auch immer frühestens ist.
Im Index Krankenhauseintritt auf 28 Tage
Isolierung von vancomycinresistenten Enterokokkenproduzierungsorganismen
Zeitfenster: im Index Krankenhauseintritt auf 28 Tage
Isolierung aus einer klinisch angegebenen Stichprobe oder Routineprobe im Index -Krankenhauseintritt auf 28 Tage Randomisierung. 28 Tage der Randomisierung: Vancomycin -resistente Enterokokkenproduktionsorganismen.
im Index Krankenhauseintritt auf 28 Tage
Isolierung von Carbapenamase -Produktionsorganismen
Zeitfenster: im Index Krankenhauseintritt auf 28 Tage
Isolierung aus einer klinisch angegebenen Stichprobe oder Routineprobe im Index -Krankenhauseintritt auf 28 Tage Randomisierung. 28 Tage der Randomisierung: Carbapenamase produzierende Organismen.
im Index Krankenhauseintritt auf 28 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The George Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: Andrew Udy, Prof, The Alfred
  • Hauptermittler: Edward Litton, Prof, Fiona Stanley Hospital
  • Hauptermittler: Paul Young, Prof, Wellington Hospital
  • Studienstuhl: Anthony Delaney, Prof, The George Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Oktober 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. August 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Januar 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Februar 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Februar 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TGI-CCP-7738368-63876
  • GNT 2032610. (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: National Health and Medical Research Council of Australia)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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