Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Profylaxe tegen vroege ventilator-geassocieerde infecties bij acuut hersenletsel (PREVENT-NEURO)

25 augustus 2026 bijgewerkt door: The George Institute

Profylaxe tegen vroege ventilator-geassocieerde infecties om de mortaliteit te verminderen bij mechanisch geventileerde intensive care-eenheid (ICU) -patiënten met acute hersenletsel: een gerandomiseerde fase 3, dubbele blinde, parallelle groep, placebo-gecontroleerde twee-zijs superioriteitstudie

Dit onderzoek gaat over de vraag of behandeling met een veelgebruikt antibioticum infecties in de luchtwegen en longen kan voorkomen en de kans op overleven verbetert, als het snel wordt gegeven nadat patiënten mechanische ventilatie beginnen wanneer ze zijn opgenomen in het ziekenhuis met een acuut ernstig hersenletsel.

Een acuut ernstig hersenletsel kan optreden als gevolg van een beroerte, een traumatisch letsel of door gebrek aan zuurstof in de hersenen dat optreedt als gevolg van een hartstilstand.

Patiënten die bewusteloos zijn na een acuut ernstig hersenletsel, hebben vaak hulp nodig om adequaat te ademen, en deze hulp wordt gegeven door een ademhalingsbuis, verbonden met een mechanische ventilator. Deze behandeling is een medische noodhulp. De ademhalingsbuis wordt door hun mond of nek in de luchtwegen in de patiënten ingebracht. Voor patiënten die hulp nodig hebben bij hun ademhaling uit een mechanische ventilator, zijn infecties in de luchtwegen en longen, bekend als longontsteking, een veel voorkomende complicatie. Iedereen heeft natuurlijk bacteriën in hun mond, slokdarm en maag. Artsen denken dat tijdens het invoegen van de ademhalingsbuis kleine hoeveelheden van deze bacteriën kunnen worden geïntroduceerd in de luchtwegen en long wanneer mensen bewusteloos zijn na een acuut ernstig hersenletsel, of tijdens het plaatsen van de ademhalingsbuis in de luchtwegen. Deze bacteriën zijn nu op een plaats waar ze niet bedoeld zijn en kunnen infecties veroorzaken in de luchtwegen en longen die bekend staan ​​als longontsteking.

Het doel van dit onderzoek is om te zien of het geven van één dosis van een gemeenschappelijk antibioticum kan voorkomen dat patiënten die pneumonie ontwikkelen, die wordt geassocieerd met het hebben van een ademhalingsbuis die wordt ingevoegd en op een ventilator is, waardoor de kans op herstel wordt verbeterd na het acute ernstige hersenletsel en uiteindelijk Verbetering van de kans om te overleven.

Wanneer patiënten een bekende infectie hebben, moeten de huidige richtlijnen ze behandelen met antibiotica. Antibiotica werken aan het doden van de bacteriën die de infectie veroorzaken. Wanneer een patiënt een infectie in zijn longen heeft, moeten ze vaak langer in de mechanische ventilator blijven. Hoewel de huidige praktijk is om patiënten met een bewezen infectie in hun luchtwegen en longen (longontsteking) antibiotica te geven, is het onbekend of het geven van een antibioticum aan patiënten om deze infecties te voorkomen voordat ze tekenen van longontsteking vertonen, kan leiden tot betere resultaten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Belangrijkste concepten

  • Lagere luchtweginfecties zijn een veel voorkomende complicatie bij invasief mechanisch geventileerde IC -patiënten.
  • Micro-aspiratie vóór of tijdens endotracheale intubatie kan de tracheobronchiale boom en longen besmetten met bacteriën die vervolgens een lagere luchtweginfectie kunnen veroorzaken.
  • Patiënten met een depressief bewustzijnsniveau lopen een bijzonder risico op het ontwikkelen van dergelijke infecties.
  • Bij patiënten die minder dan 3-4 dagen in het ziekenhuis zijn opgenomen, zijn gemeenschappelijke door de gemeenschap verworven bacteriën waaronder S. aureus en H. influenzae de pathogenen die het meest worden geïsoleerd van het lagere luchtwegen.
  • Verschillende kleine, enkele centrumpiloot RCT's hebben gesuggereerd dat profylactische antibiotica effectief kunnen zijn bij het voorkomen van lagere luchtweginfecties bij invasief mechanisch geventileerde IC -patiënten met acute neurologische aandoeningen.
  • In een multicentre placebo-gecontroleerde gerandomiseerde klinische proef (RCT) profylactische antibiotica verminderde de vroege ventilator-geassocieerde pneumonie (VAP) (VAP) in vergelijking met placebo bij patiënten die mechanisch geventileerd en behandeld met gerichte temperatuurbeheer na een hartberand van het ziekenhuis aanzienlijk werden na een hartstilstand.
  • In een andere recente RCT (Prophy-VAP), werden proefdeelnemers toegewezen om een ​​enkele dosis 2G ceftriaxon te ontvangen binnen 12 uur na endotracheale intubatie, die comateuze waren en naar verwachting ten minste 48 uur van invasieve mechanische ventilatie in de ICU nodig hebben, een Aanzienlijk lagere VAP -snelheid dan proefdeelnemers toegewezen aan placebo.
  • Deze RCT's werden niet adequaat aangedreven om het effect van antibiotische profylaxe op patiënt-belangrijke resultaten te bepalen. However, in the PROPHY-VAP trial a total of 32 of 161 participants (20%) allocated to prophylactic ceftriaxone had died and a total of 46 of 157 (30%) allocated to placebo had died (hazard ratio, 0.66 (95%CI , 0,42-1.04); P = 0,074).
  • Lagere luchtweginfecties die optreden in de eerste week van ziekenhuisopname hebben mogelijk belangrijke gevolgen voor IC -patiënten met acute neurologische aandoeningen.
  • Dergelijke infecties treden op in een tijd waarin kritisch zieke patiënten met acute neurologische aandoeningen het risico lopen op secundair hersenletsel. Deze infecties kunnen koorts, hypoxemie, hypercapnie en verhoogde intracraniële druk veroorzaken, die mogelijk mogelijk bijdragen aan secundair hersenletsel.
  • Patiënten met verminderde luchtwegreflexen als gevolg van neurologisch letsel kunnen moeite hebben om ademhalingsafscheidingen te beheren. De sputumbelasting geassocieerd met een infectie met een lagere luchtwegen kan de duur van invasieve mechanische ventilatie bij patiënten met hersengebonden door het risico lopen, het risico lopen op ongunstige resultaten. Lagere luchtweginfecties in deze setting kunnen ook het risico verhogen dat patiënten een tracheostomie nodig hebben.
  • Over het algemeen is het zeer aannemelijk dat antibiotische profylaxe rond de tijd van intubatie bij IC -patiënten die acute neurologische verwondingen en aandoeningen hebben, vroege lagere luchtweginfecties kunnen voorkomen en daardoor secundair hersenletsel kunnen verminderen en de mortaliteit kunnen verminderen.

Achtergrond en rationale luchtwegeninfecties komen veel voor bij geventileerde volwassenen met acute neurologische aandoeningen ventilator geassocieerde pneumonie of VAP, gedefinieerd als een infectie van het longparenchym dat plaatsvindt> 48 uur na endotracheale intubatie, is gebruikelijk bij patiënten in de ICU die invasieve mechanische ventilatie ontvangt. Een diagnose van VAP vereist een nieuw longinfiltraat dat zichtbaar is op de röntgenfoto van de borst plus klinisch bewijs dat het infiltraat een besmettelijke oorsprong heeft. Dergelijk bewijs kan een nieuw begin van koorts, purulent sputum en/of leukocytose omvatten. Hoewel pneumonie die intubatie compliceert, kan optreden vóór 48 uur is verstreken, is chemische pneumonitis als gevolg van aspiratie een veel voorkomende oorzaak van radiologische longinfiltraten in deze periode en gaat niet noodzakelijkerwijs door naar longontsteking. Hoewel micro-aspiratie niet altijd resulteert in infectie, worden organismen die de bovenste luchtwegen koloniseren vaak vervolgens gegroeid uit tracheobronchiale secreties. Bovendien kan micro-aspiratie van mondorganismen rond de tijd van intubatie een veel voorkomende oorzaak zijn van lagere luchtwegeninfectie bij patiënten die mechanisch geventileerd zijn. Wanneer lagere luchtweginfecties zich binnen de eerste 3-4 dagen na ziekenhuisopname ontwikkelen, zijn gemeenschappelijke door de gemeenschap verworven pathogenen, waaronder S. aureus en H. influenzae het meest geïsoleerd uit tracheobronchiale secreties.

Patiënten met een verminderd niveau van bewustzijn, inclusief die met traumatisch hersenletsel en andere acute neurologische aandoeningen, lijken een bepaald risico te lopen VAP te ontwikkelen. Bij dergelijke patiënten kan een beperking van luchtwegreflexen gedurende een bepaalde periode voorafgaand aan het beveiligen van de luchtwegen verantwoordelijk zijn voor het verhoogde damprisico in vergelijking met andere IC -patiënten. Het dagelijkse risico op het ontwikkelen van VAP lijkt het grootst te zijn in de vroege periode na intubatie. Dit relatief hogere dagelijkse risico om vroeg te ontwikkelen, in tegenstelling tot late VAP, kan de specifieke rol van de introductie van bacteriën in het lagere luchtwegen rond de tijd van intubatie weerspiegelen.

Zelfs bij patiënten die geen longinfiltraten ontwikkelen en dus niet voldoen aan de definitie van VAP, komen etterende diepe ademhalingsafscheidingen die zich ontwikkelen in samenhang met koorts gebruikelijk bij invasief mechanisch geventileerde patiënten. Hoewel de rol van de rol antibioticum bij patiënten die niet voldoen aan de criteria voor VAP onzeker is, worden patiënten met deze klinische bevindingen vaak behandeld met antibiotica en vaak is geen niet-reservatoire infectiebron duidelijk. Het is aannemelijk dat zelfs bij afwezigheid van een infectie de formele definitie van VAP vervult, een lagere luchtweginfectie die optreedt bij een mechanisch geventileerde patiënt klinisch consequent kan zijn.

Gevolgen voor geventileerde volwassenen met neurologische aandoeningen en luchtweginfecties.

Geschat is dat de te wijtenbare mortaliteit van VAP ongeveer 13%is, wat zowel de natuurlijke geschiedenis van de ziekte als de effectiviteit van therapieën inclusief antimicrobiële stoffen en geavanceerde orgaanondersteuning weerspiegelt. Hoewel het zeldzaam is om patiënten in de klinische praktijk tegen te komen, waar de dood duidelijk optreedt als een direct gevolg van een ICU-verworven lagere luchtwegeninfectie, lijken dergelijke infecties te zijn geassocieerd met verlenging van invasieve mechanische ventilatie met een gemiddelde van ≈7 dagen, ICU-lengte, ICU-lengte, ICU-lengte van verblijf door ≈8 dagen en ziekenhuisopname met ≈12 dagen.

Bij neurologisch gewonde patiënten die invasief mechanisch geventileerd zijn in de ICU, kunnen vroege lagere luchtweginfecties belangrijke specifieke klinische gevolgen hebben. Neurologisch gewonde patiënten met lagere luchtweginfecties kunnen sputumpluggen ontwikkelen die de ventilatie beïnvloeden die leidt tot pathologische verhogingen van intracraniële druk. Deze verhogingen in intracraniële druk, met name in combinatie met hypoxemie, kunnen bijdragen aan secundair hersenletsel. Dergelijke infecties kunnen ook koorts veroorzaken, die ook kunnen bijdragen aan secundair hersenletsel. Voor neurologisch gewonde patiënten is het aannemelijk dat infecties met een lagere luchtwegen die zich ontwikkelen wanneer patiënten een hoog risico lopen op secundair hersenletsel, de overleving en functioneel herstel op lange termijn nadelig beïnvloeden. De sputumbelasting geassocieerd met een lagere luchtweginfectie kan met name waarschijnlijk invasieve mechanische ventilatie bij patiënten met hersengebonden verlengen verlengen omdat dergelijke patiënten vaak een verminderde luchtwegreflexen hebben. Langdurige ventilatie zelf kan patiënten een risico lopen op ongunstige resultaten en kan er ook toe leiden dat meer patiënten die tracheostomie nodig hebben om ademhalingsweren te vergemakkelijken.

Voorlopige gegevens suggereren dat profylactische antibiotica effectief kunnen zijn, verschillende RCT's zijn uitgevoerd die de rol van profylactische intraveneuze antibiotica bij de preventie van VAP bij patiënten met acuut ernstig neurologisch letsel evalueren.

In een enkel centrum open-label potentiële RCT bij mechanisch geventileerde patiënten met hoofdletsel, beroerte of na chirurgie voor ruimte-bewegende laesies, hebben twee doses van 1,5 g cefuroxime 12 uur uit elkaar toegediend, de microbiologisch bevestigde pneumonie, waarvan 70% optrad. Binnen de eerste vier dagen na intubatie. Een totaal van 12 van de 50 (24%) deelnemers en 25 van 50 (50%) toegewezen aan antibiotische profylaxe en controle ontwikkelden respectievelijk pneumonie (p = 0,007).

In een andere enkele open-label RCT in comateuze mechanisch geventileerde patiënten met traumatisch, chirurgisch of medisch hersenletsel, verminderde 3G intraveneuze ampicilline-sulbactam elke 6 uur gedurende 3 dagen na intubatie het optreden van pneumonie in de eerste vier dagen van mechanische ventilatie vergeleken tot gebruikelijke behandeling. Een totaal van 4 van 19 (21,0%) en 11 van 19 (57,9%) deelnemers toegewezen aan antibiotische profylaxe en controle ontwikkelden respectievelijk vroege VAP (relatief risico, 0,36 (95%BI, 0,14-0,94); P = 0,02).

Twee RCT's zijn uitgevoerd bij patiënten met comateuze postcardiale arrestatie. In de eerste werden 60 patiënten ingeschreven in een enkel centrum. Deze studie concentreerde zich op het effect van 1,2 g intraveneus amoxicilline + clavulaninezuur gegeven elke 8 uur op de systemische inflammatoire respons (geschat op basis van het aantal witte cellen, C -reactief eiwit, procalcitonine en CD 64 -concentraties van dag 1 tot 7). Hoewel sommige kleine verschillen in inflammatoire responsmarkers tussen groepen duidelijk waren, was het klinische belang hiervan onduidelijk. In overeenstemming met de eerdere studies was echter een mini-bronchoalveolair lavage-specimen dat op dag 3 werd genomen positief in 2 van 27 (7%) en 10 van 24 (42%) deelnemers in de profylactische antibioticum- en controlegroepen respectievelijk (p <0,01).

De tweede RCT, is de antibiotherapie tijdens therapeutische hypothermie om infectieuze complicaties (Anthartic) te voorkomen. Gepubliceerd in het New England Journal of Medicine, heeft deze studie aangetoond dat, bij patiënten die mechanisch werden geventileerd en behandeld met gerichte temperatuurbeheer na een hartstilstand in het ziekenhuis, 1,2 g amoxicilline + clavulaninezuur met 8 uur gedurende twee dagen een aanzienlijk verminderde vroege dap vergeleken vergeleken naar placebo. Een totaal van 19 van 99 (19%) en 32 van 95 (35%) van de deelnemers in de profylactische antibioticum- en placebogroepen ontwikkelden vroege VAP (HR 0,53; 95%BI, 0,31-0,92; P = 0,03). De sterftecijfers waren vergelijkbaar door de behandelingsgroep en er werden geen sterfgevallen beschouwd als te wijten aan VAP. Hoewel neurologische resultaten na zes maanden en een jaar ook vergelijkbaar waren met de behandelingsgroep, ontbrak de anthartische studie aan de macht om een ​​effect van antibiotische profylaxe op dergelijke resultaten te bevestigen of te weerleggen.

Ten slotte, in de profylactische antibiotica voor het dampstudie (profy-VAP), verminderde 2 g profylactisch intraveneus ceftriaxon bij patiënten met acuut hersenletsel dat mechanische ventilatie in de ICU aanzienlijk vroege VAP verminderde in vergelijking met placebo. Een totaal van 23 van 162 toegewezen aan ceftriaxon (14%) en 51 of 157 toegewezen aan placebo (32%) ontwikkelde vroege geventileerde pneumonie (hazard ratio 0 · 60; 95%BI 0 · 38-0 · 95; p = 0 · 03). Een totaal van 32 van 161 in de ceftriaxon (20%) en 46 van 157 in de placebogroep (30%) stierf op dag 60 (hazard ratio 0 · 66; 95%BI 0 · 42-1 · 04; p = 0 · 07).

Het effect van antibiotica op de preventie van lagere luchtweginfecties die niet voldoen aan formele criteria voor de diagnose van VAP is niet onderzocht. Hoewel gegevens van bestaande RCT's die suggereren dat antibiotica profylaxe vermindert VAP veelbelovend zijn, is verder onderzoek gericht op patiënt-belangrijke resultaten nodig voordat deze behandelingsstrategie in de klinische praktijk kan worden geïmplementeerd.

Bewijs ter ondersteuning van de keuze van het hierboven gepresenteerde antibioticagent, bieden een dwingend geval om verder onderzoek te ondersteunen om het potentieel voor profylactische antibiotica te beoordelen om bijbehorende infecties in de vroege ventilator te voorkomen en de patiëntgerichte resultaten te verbeteren. It is important to note that guidelines for the prevention of ventilator associated pneumonia do not recommend the use of prophylactic antibiotics nor do guidelines for the management of patients with acute severe brain injury due to hypoxic ischaemic encephalopathy, traumatic brain injury, subarachnoid haemorrhage and ischaemic stroke .

De meest recente studie van profylactische antibiotica om bij ventilator geassocieerde pneumonie bij patiënten met acuut ernstig hersenletsel te voorkomen, vergeleek een enkele dosis van 2G ceftriaxon naar placebo en, zoals hierboven opgemerkt, vond een vermindering van de beademings -pneumonie en mortaliteit op dag 60 in de behandelingsgroep van de behandelingsgroep van de behandelingsgroep van de behandelingsgroep van de behandelingsgroep van de behandelingsgroep van de behandelingsgroep van de behandelingsgroep van de behandelingsgroep van de behandelingsgroep van de behandelingsgroep 32/161 (20%) vergeleken met 46 /157 (30%), P = 0,07. Cefttriaxon is een geschikte keuze voor antibiotische profylaxe in deze populatie, omdat het een spectrum van antibacteriële activiteit heeft dat de gemeenschappelijke pathogenen omvat die worden gevonden bij patiënten met vroege ventilator -bijbehorende pneumonie, inclusief Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Escherichia coli en streptococcus pneum pneum. Het farmacokinetische profiel van ceftriaxon, met name de langdurige halfwaardetijd, maakt een enkele dosis ceftriaxon mogelijk om voldoende dekking te bieden voor antibiotische profylaxe. Wanneer het wordt verdund tot een concentratie van 1 g per 100 ml, is de oplossing visueel niet te onderscheiden van normaal 0,9%natriumchloride.

3.3 Implicaties Implicaties van recente onderzoeken naar selectieve decontaminatie van de SDD van de spijsvertering (SDD), die bestaat uit een orale antibioticapasta en een maag antibioticum suspensie, met of zonder een korte loop van intraveneuze antibiotica is uitgebreid bestudeerd bij kritiek zieke patiënten. In de selectieve decontaminatie van het spijsverteringskanaal in de intensive care unit (Suddicu) Australië-studie, onder kritisch zieke patiënten die mechanische ventilatie kregen, verminderde SDD, vergeleken met standaardzorg zonder SDD, niet significant in het ziekenhuis sterfte. Toen de Suddicu-proefgegevens echter werden gecombineerd met andere gegevens in een systematische review en Bayesiaanse meta-analyse van 32 gerandomiseerde onderzoeken met 24.389 deelnemers, was er een posterieure waarschijnlijkheid van 99,3% dat SDD geassocieerd was met verminderde ziekenhuissterfte vergeleken met standaardzorg. De mortaliteitsreductie geassocieerd met SDD was alleen duidelijk in regimes die een intraveneuze antibioticacomponent omvatten. In een secundaire analyse van de Suddicu -onderzoeksgegevens werd bij patiënten met een IC -opnamediagnose van acuut hersenletsel geassocieerd met een significant verbeterde overleving in vergelijking met standaardzorg zonder SDD en verhoogde ventilatorvrije dag, ICU en ziekenhuisvrije dagen. Deze voordelen waren niet duidelijk bij patiënten zonder acuut hersenletsel. De bezorgdheid van artsen over de ontwikkeling van antimicrobiële resistente organismen in de IC -omgeving blijven een belangrijk obstakel voor de implementatie van SDD als zorgstandaard. Er is een noodzaak om een ​​RCT uit te voeren om de hypothese te testen dat IV -antibiotica -profylaxe alleen de mortaliteit vermindert bij patiënten met acute ernstige hersenletsel die invasieve mechanische ventilatie in de ICU vereisen. Basisprincipes van antibiotica rentmeesterschap ondersteunen het idee dat profylactisch antibioticagebruik moet worden gericht op de patiënten die het meest waarschijnlijk profiteren van dergelijke profylaxe en dat het smalste spectrum -effectieve middel moet worden gebruikt. Dienovereenkomstig zal de Trial-neuro-studie het effect van intraveneuze antibiotische profylaxe alleen beoordelen, met behulp van het smalste spectrum en de duur die waarschijnlijk effectief zal zijn bij de groep patiënten die het meest waarschijnlijk lijken te hebben (d.w.z. Patiënten met acute ernstige hersenletsel).

Implicaties van de voorgestelde studie voor antibioticum rentmeesterschap en beschikbare antibioticaresistentie zijn onvoldoende om de mogelijkheid uit te sluiten dat profylactische peri-inubatie-antibiotica bij IC-patiënten met acute hersenletsels en aandoeningen de antimicrobiële resistentie beïnvloeden. In de anti -artische studie was het mediane percentage dagen met antibioticagebruik tijdens het ICU -verblijf echter, na voltooiing van de proefbehandeling, lager in de antibioticagroep dan in de controlegroep (23% [Interquartielbereik, 0 tot 64 ] versus 50% [0 tot 70]; Een antibiotische profylaxe -strategie die het algemene antibioticagebruik vermindert, is onwaarschijnlijk dat grote zorgen worden veroorzaakt met betrekking tot antibioticum rentmeesterschap en mogelijk geen significante implicaties hebben voor de ontwikkeling van antibioticaresistentie, maar verder onderzoek is vereist om dit probleem te evalueren.

Problemen met het registreren van lagere luchtweginfecties of VAP als resultaten hebben de onderzoekers zorgvuldig rekening gehouden met de mogelijkheid om lagere luchtweginfecties of beademingsverbindingen te registreren als proefresultaten. Dergelijke resultaten zijn echter extreem arbeidsintensief om te oordelen, zijn subjectief, hebben een slechte gevoeligheid en specificiteit. Bovendien, omdat antibiotica de groei van bacteriën in het laboratorium onderdrukken, kan de interventie van de onderzoekers de diagnose van lagere luchtweginfecties ontkoppelen van de patiënt-belangrijke gevolgen van dergelijke infecties. Dienovereenkomstig zullen de onderzoekers zich richten op patiënt-belangrijke uitkomstmaatregelen zoals mortaliteit en functioneel herstel en zullen ze de fysiologische en proces van zorgmaatregelen registreren, zoals de duur van mechanische ventilatie en vereiste voor herintubatie en vereiste voor een tracheostomie die kan worden beïnvloed door de acquisitie van een Ventilator geassocieerd lagere luchtwegen infectie.

De epidemiologie van acute hersenletsel bij ICUS -patiënten met Australische en Nieuw -Zeeland met acute hersenletsel is goed voor ongeveer 13% van alle niet -geplande IC -opnames in Australië en Nieuw -Zeeland. Patiënten met dergelijke hersenletsel zijn echter goed voor een onevenredig hoog aantal sterfgevallen in het ziekenhuis bij patiënten die niet-geplande IC-zorg nodig hebben. Gegevens van het Australian and New Zealand Intensive Care Society Center voor uitkomst en resource evaluatie volwassen patiëntdatabase (ANZICS-CORE APD) geven aan dat van 2013 tot 2022 een totaal van 24.540 of 93.664 (26,2%) van de patiënten die zijn opgenomen op de ICU met acute met acute met acute met acute met acute met acute met acute Hersenwonden stierven in het ziekenhuis; Het sterftecijfer voor patiënten met andere redenen voor niet -geplande ICU -opnames voor dezelfde periode was 63.510 van 601.433 (10,5%). Linkage aan gegevens over doodsregistratiebehandeling toonde aan dat op dag 90 het sterftecijfer voor alle patiënten met hersengewonden, inclusief patiënten die geen invasieve mechanische ventilatie vereisen, steeg tot 33% en voor andere patiënten 11% was.

Gezondheid-economische implicaties van antibiotische profylaxe in een gezondheidseconomische analyse van de anthartische studie, gedurende een tijdshorizon van 3 maanden, waren ziekenhuiskosten aanzienlijk lager bij patiënten die waren toegewezen aan profylactische antibiotica met een mediane kostenreductie van € 7.193 per patiënt. Patiënten met acute neurologische aandoeningen die overleven met afhankelijkheid vereisen voortdurende zorg. Ongeveer 1 op de 20 patiënten die na een hartstilstand zijn opgenomen, hebben bijvoorbeeld matig ernstig ernstig (MRS4) of ernstige handicap (MRS5) na zes maanden die overeenkomt met "niet in staat om te lopen en lichamelijke behoeften zonder hulp te bezoeken" en 'bedlegerig, incontinent en constante verpleegkundige zorg en aandacht vereisen' respectievelijk. Dergelijke patiënten hebben meestal verpleeghuiszorg op ziekenhuisniveau nodig, die ongeveer $ 1300 per week kost ($ 68K P.A.). Ongeveer nog eens 1 op de 20 patiënten hebben een matige handicap (MRS3), overeenkomend met "wat hulp nodig, maar in staat om zonder hulp te lopen". Hoewel het moeilijk is om de lopende kosten nauwkeurig te schatten voor deze groep "matig-isability", is het duidelijk dat als de preventie van vroege lagere luchtweginfecties de mate van secundair hersenletsel kan veranderen en dergelijke handicaps, de gezondheid-economische implicaties hiervan kan veranderen strategie zou aanzienlijk zijn.

3.4 Klinische significantie Er zijn elk jaar meer dan 20.000 acute opnames van hersenletsels in Australië en Nieuw -Zeeland. Overlevenden worden vaak achtergelaten met levenslange ernstige fysieke en geestelijke gezondheidszorg. Het bieden van zorg voor overlevenden van ernstig hersenletsel vereist langdurige ziekenhuisopname en uitgebreide revalidatie die duur is voor zowel het gezondheidssysteem als de gemeenschap. De afgelopen jaren is er weinig verbetering in patiëntgerichte en functionele resultaten in deze populatie.

Kortetermijn, gerichte, profylactische antibiotica om infecties met ventilator-geassocieerde lagere luchtwegen bij patiënten met hersenverwond te voorkomen, hebben het potentieel om een ​​inhoudelijke gezondheidsimpact te geven door de mortaliteit te verminderen en functionele neurologische resultaten te verbeteren. Bevestiging van de voordelen van deze strategie, gesuggereerd door de Suddicu-Neuro-analyse, zou een getal betekenen dat nodig is om te behandelen om één overlijden van 17 te voorkomen: een klinisch belangrijk voordeel van een eenvoudige, kosteneffectieve en gemakkelijk implementeerbare interventie, wat vertaalt naar meer dan 1200 levens gered jaarlijks. Voor patiënten die een ernstig acuut hersenletsel overleven, kan het verzachten van secundaire hersenschade door infectiepreventie de behoefte voor tientallen jaren van zorg voorkomen, de kwaliteit van leven van overlevenden verbeteren, mensen in staat stellen terug te keren naar het personeelsbestand en de kosten voor gezondheidszorg te verlagen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

3300

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Australië
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australië, 2605
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
      • Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
      • Dubbo, New South Wales, Australië, 2830
      • Kingswood, New South Wales, Australië, 2747
        • Werving
        • Nepean Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ian Seppelt, Prof
      • Kogarah, New South Wales, Australië, 2217
        • Werving
        • St George Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mark Weeden, Dr
        • Onderonderzoeker:
          • Manoj Saxena, Dr
      • Liverpool, New South Wales, Australië, 2170
      • Randwick, New South Wales, Australië, 2031
        • Nog niet aan het werven
        • The George Institute
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2000
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
    • Northern Territory
      • Tiwi, Northern Territory, Australië, 0810
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Australië, 4814
      • Gold Coast, Queensland, Australië, 4215
      • Herston, Queensland, Australië, 4006
        • Werving
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elissa Milford, Dr
        • Onderonderzoeker:
          • Jeremy Cohen, A/Prof
      • Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
        • Werving
        • Princess Alexandra Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kyle White, Dr
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
    • Tasmania
    • Victoria
    • Western Australia
  • Canada
    • Alberta
  • Nieuw-Zeeland
      • Wellington, Nieuw-Zeeland
        • Werving
        • Wellington Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Paul Young
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. ≥ 18 jaar oud
  2. Invasieve mechanische ventilatie ontvangen
  3. De vereiste voor mechanische ventilatie is te wijten aan een acuut hersenletsel als gevolg van intracraniële bloeding, ischemische beroerte, cerebrale veneuze sinustrombose, subarachnoïde hemorrhage, vermoedelijke hypoxische ischemische encefalopathie -arrestatie of traumatisch hersenletsel.
  4. Toegelaten tot een ICU of wordt verwacht dat ze worden toegelaten tot een ICU

Uitsluitingscriteria:

  1. Endotracheale intubatie was meer dan 12 uur geleden
  2. Ziekenhuisopname was meer dan 72 uur geleden
  3. Verwachte onvermogen om binnen 90 minuten na randomisatie proefinterventie te leveren
  4. Gedocumenteerd gebruik van antibioticatherapie in de week voorafgaand aan ziekenhuisopname
  5. Momenteel antibioticatherapie, of intentie om antibioticatherapie voor te schrijven, exclusief cephazoline voor peri-operatieve profylaxe
  6. Elke contra -indicatie voor het ontvangen van ceftriaxon
  7. Bekende of vermoedelijke zwangerschap
  8. Het overlijden wordt binnen 90 dagen onvermijdelijk beschouwd vanwege de huidige ziekte of intercurrent medische aandoeningen
  9. Eerder ingeschreven in de proef-neuro-proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Ceftriaxon -injectie
2 gram ceftriaxon moet worden verdund in een minimaal volume van 200 ml 0,9% natriumchloride.
Geneesmiddel: Ceftriaxon 2G verdund in> 200 ml 0,9%natriumchloride
2 gram ceftriaxon verdund in> 200 ml 0,9%natriumchloride wordt intraveneus toegediend zodra de randomisatie is na randomisatie
Placebo-vergelijker: Placebo
In de vorm van een minimumvolume van 200 ml 0,9% natriumchloride.
Geneesmiddel: Placebo -comparator - geen ceftriaxon
Placebo:> 200 ml 0,9% natriumchloride gegeven als een intraveneuze infusie eenmaal na randomisatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Oorzaken allemaal sterfte
Tijdsspanne: 90 dagen
Mortaliteit door alle oorzaken op dag 90 na randomisatie. Sterfte werd gekozen als het primaire resultaat, omdat het een belangrijk resultaat is, is niet vatbaar voor vooringenomenheid en wordt ondersteund door sterke pre-trial-gegevens.
90 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Functioneel resultaat
Tijdsspanne: Gemeten 180 dagen na randomisatie

Functionele uitkomst, zoals gemeten met behulp van de Modified Rankin Scale (MRS) op 180 dagen na randomisatie. Een MRS -score van 3 tot 6 zal worden gecategoriseerd als een ongunstige uitkomst.

De MRS varieert van scores 0 tot 6. Score van 0 is de beste en score van 6 als het slechtste resultaat.
Gemeten 180 dagen na randomisatie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Functioneel resultaat
Tijdsspanne: Gemeten 180 dagen na randomisatie
Zoals gemeten op de Glasgow -uitkomstschaal - verlengd (GOSE) op 180 dagen na randomisatie. Een GOSE -score van 1 tot 4 zal worden gecategoriseerd als een ongunstige uitkomst, de totale Gose -beoordeling varieert van 1 tot 8. Een beoordeling van 8 is de beste en een snelheid van 1 is het ergste.
Gemeten 180 dagen na randomisatie
Ventilatorvrije dag tot dag 28
Tijdsspanne: Gemeten tijdens de eerste 28 dagen na randomisatie.
Gedefinieerd als het aantal dagen vrij van invasieve mechanische ventilatie tijdens de eerste 28 dagen na randomisatie; Doden op dag 28 zullen negatieve dagen van één beademingsvrije dagen worden toegewezen.
Gemeten tijdens de eerste 28 dagen na randomisatie.
Patiënt meldde gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL)
Tijdsspanne: Gemeten 180 dagen na randomisatie

Met behulp van de EQ-5D-5L, een instrument dat bestaat uit een beschrijvend systeem en een visuele analoge schaal op 180 dagen na randomisatie.

In het beschrijvende deel van de vragenlijst, hoe lager de score (5 tot 25) hoe beter de uitkomst. In het digitale analoge deel van de vragenlijst, hoe hoger de score op de schaal (1 tot 100) echter, hoe beter de gezondheid.
Gemeten 180 dagen na randomisatie
Patiënt gerapporteerde uitkomstmaatregel
Tijdsspanne: Gemeten 180 dagen na randomisatie
Gemeten met behulp van de Subarachnoid Hemorrhage Outcome Tool (SAHOT) score op 180 dagen na randomisatie. De tool bevat vragen over algemene, fysieke, cognitieve en gedragsaspecten van het leven verdeeld in toepasbaarheid /ernst van verandering.
Gemeten 180 dagen na randomisatie
Hoogste lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: 7 dagen
Hoogste lichaamstemperatuur gedurende 7 dagen in de ICU
7 dagen
Witte cellen tellen
Tijdsspanne: 7 dagen
Hoogste telling van witte cellen gedurende 7 dagen in de ICU
7 dagen
Hoogste Paco2
Tijdsspanne: 7 dagen
Hoogste Paco2 gedurende 7 dagen in de ICU
7 dagen
Laagste PAO2
Tijdsspanne: 7 dagen
Laagste PAO2 gedurende 7 dagen in de ICU.
7 dagen
Aantal deelnemers met niet -geplande intubaties
Tijdsspanne: 28 dagen
Ongeplande intubaties tijdens de ICU -toelating tot 28 dagen na randomisatie.
28 dagen
Aantal deelnemers met tracheostomieën
Tijdsspanne: 28 dagen
Tracheostomie ingevoegd tijdens de ICU -toelating tot 28 dagen na randomisatie.
28 dagen
Aantal ademhalings- en bloedculturen
Tijdsspanne: Index ziekenhuisopname tot 28 dagen
Aantal ademhalings- en bloedculturen genomen tijdens het index ziekenhuisopname tot 28 dagen na randomisatie of ICU -ontlading, afhankelijk van wat de vroegste is.
Index ziekenhuisopname tot 28 dagen
Aantal Enterobacterales geïsoleerd
Tijdsspanne: In de index ziekenhuisopname tot 28 dagen
Isolatie van een of meer belangrijke Enterobacterales -soorten met intrinsieke, induceerbare of verworven verminderde gevoeligheid voor ceftriaxon, van elk klinisch monster of screening monster in de index ziekenhuisopname tot 28 dagen randomisatie.
In de index ziekenhuisopname tot 28 dagen
Isolatie van methicillineresistente Staphylococcus aureus producerende organismen
Tijdsspanne: In de index ziekenhuisopname tot 28 dagen
Isolatie van een klinisch aangegeven monster- of routinematig monster in de index ziekenhuisopname tot 28 dagen randomisatie. 28 dagen randomisatie: methicillineresistente Staphylococcus aureus producerende organismen.
In de index ziekenhuisopname tot 28 dagen
Dagen van antibioticatherapie
Tijdsspanne: In de index ziekenhuisopname tot 28 dagen
Totale dagen van antibioticatherapie en dagen van therapie met specifieke brede spectrum antibioticaglassen; Carbapenems, cephalosporines van de vierde generatie, chinolonen en anti-pseudomonale penicillines tijdens de indexziekenhuisopname tot 28 dagen randomisatie of ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat het vroegst is.
In de index ziekenhuisopname tot 28 dagen
Isolatie van vancomycine -resistente enterococcus producerende organismen
Tijdsspanne: In de index ziekenhuisopname tot 28 dagen
Isolatie van een klinisch aangegeven monster- of routinematig monster in de index ziekenhuisopname tot 28 dagen randomisatie. 28 dagen randomisatie: vancomycine resistente enterococcus producerende organismen.
In de index ziekenhuisopname tot 28 dagen
Isolatie van carbapenamase -producerende organismen
Tijdsspanne: In de index ziekenhuisopname tot 28 dagen
Isolatie van een klinisch aangegeven monster- of routinematig monster in de index ziekenhuisopname tot 28 dagen randomisatie. 28 dagen randomisatie: carbapenamase -producerende organismen.
In de index ziekenhuisopname tot 28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The George Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrew Udy, Prof, The Alfred
  • Hoofdonderzoeker: Edward Litton, Prof, Fiona Stanley Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Paul Young, Prof, Wellington Hospital
  • Studie stoel: Anthony Delaney, Prof, The George Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 oktober 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 januari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 februari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 februari 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TGI-CCP-7738368-63876
  • GNT 2032610. (Ander subsidie-/financieringsnummer: National Health and Medical Research Council of Australia)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren