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Profilaxis contra infecciones asociadas a ventilador temprano en una lesión cerebral aguda (PREVENT-NEURO)

25 de agosto de 2026 actualizado por: The George Institute

Profilaxis contra infecciones asociadas a ventilador temprano para reducir la mortalidad en pacientes de la unidad de cuidados intensivos ventilados mecánicamente (UCI) con lesiones cerebrales agudas: un grupo de superioridad de dos lados con placebo de fase 3 de fase 3

Esta investigación trata sobre si el tratamiento con un antibiótico de uso común puede prevenir infecciones en las vías respiratorias y los pulmones y mejora la posibilidad de sobrevivir, si se da poco después de que los pacientes comiencen la ventilación mecánica cuando han sido ingresados ​​en el hospital con una lesión cerebral grave aguda.

Puede ocurrir una lesión cerebral grave aguda como resultado de un accidente cerebrovascular, una lesión traumática o debido a la falta de oxígeno al cerebro que ocurre como resultado de un paro cardíaco.

Los pacientes que están inconscientes después de una lesión cerebral severa aguda a menudo necesitan ayuda para respirar adecuadamente, y esta asistencia viene dada por un tubo de respiración, conectado a un ventilador mecánico. Este tratamiento es un tratamiento médico de emergencia. El tubo de respiración se inserta en la vía aérea de los pacientes con la boca o el cuello. Para los pacientes que necesitan ayuda con su respiración de un ventilador mecánico, las infecciones en las vías respiratorias y los pulmones, conocidas como neumonía, son una complicación común. Todos naturalmente tienen bacterias en la boca, esófago y estómago. Los médicos piensan que durante el proceso de insertar el tubo de respiración, se pueden introducir pequeñas cantidades de estas bacterias en las vías respiratorias y el pulmón cuando las personas están inconscientes después de una lesión cerebral grave aguda, o durante el proceso de colocar el tubo de respiración en las vías respiratorias. Estas bacterias ahora están en un lugar donde no están destinados a estar y pueden causar infecciones en las vías respiratorias y pulmones conocidas como neumonía.

El propósito de esta investigación es ver si dar una dosis de un antibiótico común puede evitar que los pacientes desarrollen neumonía, lo que se asocia con insertar un tubo de respiración y estar en un ventilador, mejorando la posibilidad de recuperación después de la lesión cerebral grave y aguda y finalmente Mejorando las posibilidades de sobrevivir.

Cuando los pacientes tienen una infección conocida, las pautas actuales son para tratarlos con antibióticos. Los antibióticos funcionan para matar las bacterias que causan la infección. Cuando un paciente tiene una infección en los pulmones, a menudo necesita permanecer en el ventilador mecánico por más tiempo. Si bien la práctica actual es dar a los pacientes con una infección probada en sus vías respiratorias y antibióticos de pulmones (neumonía), se desconoce si dar un antibiótico a los pacientes para prevenir estas infecciones antes de que muestren signos de neumonía pueden conducir a mejores resultados.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Conceptos clave

  • Las infecciones del tracto respiratorio inferior son una complicación común en pacientes con la UCI de ventilación invasiva mecánica.
  • La micro aspiración antes o durante la intubación endotraqueal puede contaminar el árbol traqueobronquial y los pulmones con bacterias que posteriormente pueden causar una infección del tracto respiratorio más bajo.
  • Los pacientes con un nivel de conciencia deprimido tienen un riesgo particular de desarrollar tales infecciones.
  • En pacientes que han sido hospitalizados por menos de 3-4 días, las bacterias comunes adquiridas en la comunidad, incluidas S. aureus y H. influenzae, son los patógenos aislados con mayor frecuencia del tracto respiratorio inferior.
  • Varios ECA piloto de un solo centro único, han sugerido que los antibióticos profilácticos podrían ser efectivos para prevenir infecciones del tracto respiratorio más bajas en pacientes con UCI de ventilación invasiva mecánicamente con afecciones neurológicas agudas.
  • En un ensayo clínico aleatorizado multicéntrico controlado con placebo (ECA), los antibióticos profilácticos redujeron significativamente la neumonía (VAP) asociada al ventilador temprano (VAP) en comparación con el placebo en pacientes que fueron ventilados y tratados mecánicamente con un manejo de temperatura dirigido después de un paro cardíaco fuera del hospital.
  • En otro ECA reciente (ProPhy-VAP), los participantes de los ensayos asignados para recibir una dosis única de 2 g de ceftriaxona dentro de las 12 horas posteriores a la intubación endotraqueal, que eran comatinosas y esperaban requerir al menos 48 h de ventilación mecánica invasiva en la UCI, tenían un Tasa significativamente más baja de VAP que los participantes del ensayo asignados a placebo.
  • Estos ECA no fueron alimentados adecuadamente para determinar el efecto de la profilaxis antibiótica en los resultados importantes del paciente. Sin embargo, en el ensayo ProPhy-VAP, un total de 32 de 161 participantes (20%) asignados a ceftriaxona profiláctica habían muerto y un total de 46 de 157 (30%) asignados a placebo había muerto (relación de riesgo, 0.66 (IC del 95% , 0.42-1.04); P = 0.074).
  • Las infecciones del tracto respiratorio inferior que ocurren dentro de la primera semana de hospitalización potencialmente tienen consecuencias importantes para los pacientes con UCI con afecciones neurológicas agudas.
  • Dichas infecciones ocurren en un momento en que los pacientes críticos con afecciones neurológicas agudas están en riesgo de lesión cerebral secundaria. Estas infecciones pueden causar fiebres, hipoxemia, hipercapnia y presión intracraneal elevada, todo lo cual puede contribuir potencialmente a la lesión cerebral secundaria.
  • Los pacientes con reflejos de las vías respiratorias deterioradas debido a lesiones neurológicas pueden tener dificultades para controlar las secreciones respiratorias. La carga del esputo asociada con una infección del tracto respiratorio inferior puede prolongar la duración de la ventilación mecánica invasiva en pacientes con lesiones cerebrales que los ponen en riesgo de resultados desfavorables. Las infecciones del tracto respiratorio inferior en este entorno también pueden aumentar el riesgo de que los pacientes requieran una traqueotomía.
  • En general, es altamente plausible que la profilaxis antibiótica en el momento de la intubación en pacientes con UCI que tengan lesiones y afecciones neurológicas agudas puedan prevenir infecciones del tracto respiratorio inferior temprano y, por lo tanto, podrían mitigar las lesiones cerebrales secundarias y reducir la mortalidad.

Las infecciones del tracto respiratorio de antecedentes y justificación son comunes en adultos ventilados con condiciones neurológicas agudas de neumonía o VAP del ventilador, definida como una infección del parénquima pulmonar que ocurre> 48 horas después de la intubación endotraqueal, es común en pacientes en la UCI que reciben ventilación mecánica invasiva invasiva. Un diagnóstico de VAP requiere un nuevo infiltrado pulmonar evidente en la radiografía de tórax más evidencia clínica de que el infiltrado tiene un origen infeccioso. Dicha evidencia puede incluir una nueva aparición de fiebre, esputo purulento y/o leucocitosis. Aunque la neumonía que complica la intubación puede ocurrir antes de que se hayan transcurrido 48 horas, la neumonitis química debido a la aspiración es una causa común de infiltrados pulmonares radiológicos en este período y no necesariamente progresa a la neumonía. Si bien la micro aspiración no siempre resulta en una infección, los organismos que colonizan la vía aérea superior con frecuencia se cultivan posteriormente a partir de secreciones traqueobronquiales. Además, la micro aspiración de los organismos bucales en el momento de la intubación puede ser una causa común de infección del tracto respiratorio inferior en pacientes con ventilación mecánica. Cuando se desarrollan infecciones del tracto respiratorio inferior dentro de los primeros 3-4 días de hospitalización, los patógenos comunitarios comunes, incluidos S. aureus y H. influenzae, son los más aislados de las secreciones traqueobronquiales.

Los pacientes con un nivel disminuido de conciencia, incluidos aquellos con lesión cerebral traumática y otras afecciones neurológicas agudas, parecen tener un riesgo particular de desarrollar VAP. En tales pacientes, el deterioro de los reflejos de las vías respiratorias durante un período de tiempo antes de asegurar las vías respiratorias puede ser responsable del riesgo elevado de VAP en comparación con otros pacientes con la UCI. El riesgo diario de desarrollar VAP parece ser mayor en el período temprano después de la intubación. Este riesgo diario comparativamente mayor de desarrollar temprano, a diferencia del VAP tardío, puede reflejar el papel particular de la introducción de bacterias en el tracto respiratorio inferior en el momento de la intubación.

Incluso entre los pacientes que no desarrollan infiltrados pulmonares y, por lo tanto, no cumplen la definición de VAP, las secreciones respiratorias profundas purulentas que se desarrollan en asociación con la fiebre son comunes en pacientes con ventilación mecánica invasiva. Si bien el tratamiento con antibióticos de rol en pacientes que no cumplen con los criterios para VAP es incierto, los pacientes con estos hallazgos clínicos a menudo se tratan con antibióticos y, con frecuencia, no es evidente una fuente de infección no respiratoria. Es plausible que incluso en ausencia de una infección que cumpla con la definición formal de VAP, una infección del tracto respiratorio inferior que ocurra en un paciente ventilado mecánicamente puede ser clínicamente consecuente.

Consecuencias para adultos ventilados con afecciones neurológicas e infecciones respiratorias.

Se ha estimado que la mortalidad atribuible de VAP es de aproximadamente el 13%, lo que refleja tanto la historia natural de la enfermedad como la efectividad de las terapias, incluidos los antimicrobianos y el apoyo de órganos avanzados. Si bien es raro encontrar pacientes en la práctica clínica donde la muerte ocurre claramente como una consecuencia directa de una infección del tracto respiratorio inferior adquirido en la UCI, tales infecciones parecen estar asociadas con la prolongación de la ventilación mecánica invasiva en un promedio de ≈7 días, longitud de la UCI, la UCI, la longitud de la UCI, de estadía por ≈8 días y hospitalización por ≈12 días.

En pacientes con lesiones neurológicamente lesionadas que se ventilan mecánicamente invasivamente en la UCI, las infecciones del tracto respiratorio inferior temprano pueden tener importantes consecuencias clínicas específicas. Los pacientes lesionados neurológicamente con infecciones del tracto respiratorio inferior pueden desarrollar un tapón de esputo, lo que perjudica la ventilación que conduce a elevaciones patológicas de la presión intracraneal. Estas elevaciones en la presión intracraneal, particularmente cuando se combinan con hipoxemia, pueden contribuir a la lesión cerebral secundaria. Dichas infecciones también pueden causar fiebres, que también pueden contribuir a una lesión cerebral secundaria. Para los pacientes con lesiones neurológicamente, es plausible que se desarrollen infecciones del tracto respiratorio más bajas cuando los pacientes tienen un alto riesgo de lesión cerebral secundaria, afectan negativamente la supervivencia y la recuperación funcional a largo plazo. La carga del esputo asociada con una infección del tracto respiratorio inferior puede ser particularmente probable que prolonga la ventilación mecánica invasiva en pacientes con lesiones cerebrales porque tales pacientes a menudo tienen reflejos de las vías respiratorias. La ventilación prolongada en sí misma puede poner a los pacientes en riesgo de resultados desfavorables y también puede dar lugar a más pacientes que requieren traqueotomía para facilitar el destete respiratorio.

Los datos preliminares sugieren que los antibióticos profilácticos pueden ser efectivos se han realizado varios ECA que evalúan el papel de los antibióticos intravenosos profilácticos en la prevención de VAP en pacientes con lesión neurológica grave aguda.

En un solo centro de ECA prospectivo abierta de centro abierto en pacientes ventilados mecánicamente con lesión en la cabeza, accidente cerebrovascular o después de la cirugía para lesiones ocupadas por el espacio, dos dosis de 1,5 g de cefuroxima administradas con 12 horas separadas por neumonía microbiológicamente confirmada microbiológicamente, 70% de las cuales ocurrió dentro de los primeros cuatro días después de la intubación. Un total de 12 de 50 (24%) participantes y 25 de 50 (50%) asignados a la profilaxis antibiótica y el control de la neumonía desarrollada respectivamente (P = 0.007).

En otro ECA abierta única en pacientes con ventilado mecánico de coma con lesión cerebral traumática, quirúrgica o médica, 3G de ampicilina-sulbactam intravenosa dada cada 6 h durante 3 días después de la intubación redujo significativamente la aparición de neumonía en los primeros cuatro días de ventilación mecánica en comparación con la ventilación. al tratamiento habitual. Un total de 4 de 19 (21.0%) y 11 de 19 (57.9%) participantes asignados a profilaxis y control antibióticos desarrollados respectivamente VAP temprano (riesgo relativo, 0.36 (IC 95%, 0.14-0.94); P = 0.02).

Se han realizado dos ECA en pacientes con paro cardíaco comatoso. En el primero, 60 pacientes se inscribieron en un solo centro. Este ensayo se centró en el efecto de 1.2 g de ácido intravenoso amoxicilina + clavulánica dada cada 8 h en la respuesta inflamatoria sistémica (estimada basada en el recuento de células blancas, la proteína reactiva C, la procalcitonina y las concentraciones de CD 64 del día 1 al 7). Si bien algunas diferencias menores en los marcadores de respuesta inflamatoria entre los grupos fueron evidentes, la importancia clínica de estos no estaba clara. Sin embargo, de acuerdo con los estudios anteriores, una muestra de lavado mini-broncoalveolar tomada en el día 3 fue positiva en 2 de 27 (7%) y 10 de 24 (42%) participantes en los grupos de antibióticos y control profilácticos respectivamente (P <0.01).

El segundo ECA es la antibioterapia durante la hipotermia terapéutica para prevenir el ensayo de complicaciones infecciosas (antartic). Publicado en el New England Journal of Medicine, este ensayo demostró que, entre los pacientes que fueron ventilados mecánicamente y tratados con un manejo de temperatura dirigido después del paro cardíaco del hospital, 1,2 g de ácido de amoxicilina + clavulánica 8 horas durante dos días significativamente significativamente VAP temprano en comparación con a placebo. Un total de 19 de 99 (19%) y 32 de 95 (35%) de los participantes en los grupos de antibióticos y placebo profilácticos desarrollaron VAP temprano (HR 0.53; IC 95%, 0.31-0.92; P = 0.03). Las tasas de mortalidad fueron similares por el grupo de tratamiento y no se produjeron muertes atribuibles al VAP. Si bien los resultados neurológicos a los seis meses y un año también fueron similares por el grupo de tratamiento, el ensayo antártico carecía de poder para confirmar o refutar un efecto de la profilaxis antibiótica en tales resultados.

Finalmente, en los antibióticos profilácticos para el ensayo VAP (ProPhy-VAP), 2 g de ceftriaxona intravenosa profiláctica en pacientes con lesiones cerebrales agudas que requieren ventilación mecánica en la UCI redujeron significativamente el VAP temprano en comparación con el placebo. Un total de 23 de 162 asignados a ceftriaxona (14%) y 51 o 157 asignados a placebo (32%) desarrollaron neumonía ventilada temprana (relación de riesgo 0 · 60; IC 95%0 · 38-0 · 95; P = 0 · 03). Un total de 32 de 161 en la ceftriaxona (20%) y 46 de 157 en el grupo placebo (30%) murieron en el día 60 (relación de riesgo 0 · 66; IC 95%0 · 42-1 · 04; p = 0 · 07).

No se ha estudiado el efecto de los antibióticos sobre la prevención de infecciones del tracto respiratorio inferior que no cumplen con los criterios formales para el diagnóstico de VAP. Si bien los datos de los ECA existentes que sugieren que la profilaxis antibiótica reduce el VAP es prometedor, se necesita más investigaciones centradas en los resultados importantes para el paciente antes de que esta estrategia de tratamiento se pueda implementar en la práctica clínica.

Evidencia para respaldar la elección del agente antibiótico Los datos presentados anteriormente proporcionan un caso convincente para apoyar más investigaciones para evaluar el potencial de antibióticos profilácticos para prevenir la infección asociada a los ventiladores tempranos y mejorar los resultados centrados en los pacientes. Es importante tener en cuenta que las pautas para la prevención de la neumonía asociada al ventilador no recomiendan el uso de antibióticos profilácticos ni las pautas para el manejo de pacientes con lesión cerebral grave aguda debido a encefalopatía isquémica hipóxica, lesión cerebral traumática, hemorragia subaracnoidea e hipofémico hypóxico. .

The most recent trial of prophylactic antibiotics to prevent ventilator associated pneumonia in patients with acute severe brain injury compared a single dose of 2g ceftriaxone to placebo and, as noted above found a reduction in ventilator associated pneumonia and mortality at day 60 in the treatment group of 32/161 (20%) en comparación con 46 /157 (30%), p = 0.07. La ceftriaxona es una opción apropiada para la profilaxis antibiótica en esta población, ya que tiene un espectro de actividad antibacteriana que incluye los patógenos comunes que se encuentran en pacientes con neumonía asociada al ventilador temprano, incluidos haemophilus, haemophilus, Staphylococcus aureus, escherichia coli y estreptococus pneumoniae. El perfil farmacocinético de la ceftriaxona, específicamente la vida media prolongada, permite que una dosis única de ceftriaxona proporcione una cobertura suficiente para la profilaxis antibiótica. Cuando se diluye a una concentración de 1 g por 100 ml, la solución es visualmente indistinguible del cloruro de sodio al 0.9%normal.

3.3 Implicaciones Implicaciones de los ensayos recientes de descontaminación selectiva de la SDD del tracto digestivo (SDD), que consiste en una pasta antibiótica oral y una suspensión antibiótica gástrica, con o sin un curso corto de antibióticos intravenosos se ha estudiado ampliamente en pacientes críticos. En la descontaminación selectiva del tracto digestivo en el ensayo de Australia de la Unidad de Cuidados Intensivos (Suddicu), entre los pacientes críticos que recibieron ventilación mecánica, SDD, en comparación con el cuidado estándar sin SDD, no redujo significativamente la mortalidad hospitalaria. Sin embargo, cuando los datos del ensayo SUDDICU se combinaron con otros datos en una revisión sistemática y el metaanálisis bayesiano de 32 ensayos aleatorios que incluían 24,389 participantes, hubo una probabilidad posterior del 99.3% de que SDD se asoció con una mortalidad hospitalaria reducida en comparación con la atención estándar. La reducción de mortalidad asociada con SDD solo fue evidente en los regímenes que incluían un componente antibiótico intravenoso. En un análisis secundario de los datos del ensayo SUDDICU, en pacientes con un diagnóstico de admisión de la UCI de lesión cerebral aguda, el SDD se asoció con una supervivencia significativamente mejorada en comparación con la atención estándar sin SDD, así como un aumento del día libre del ventilador, la UCI y los días libres de hospital. Estos beneficios no fueron evidentes en pacientes sin lesión cerebral aguda. Las preocupaciones de los médicos sobre el desarrollo de organismos resistentes a los antimicrobianos en el entorno de la UCI siguen siendo un obstáculo importante para la implementación de SDD como un estándar de atención. Existe un imperativo de realizar un ECA para probar la hipótesis de que la profilaxis antibiótica IV por sí sola reduce la mortalidad en pacientes con lesiones cerebrales graves agudas que requieren ventilación mecánica invasiva en la UCI. Los principios básicos de la administración de antibióticos respaldan la noción de que el uso de antibióticos profilácticos debe estar dirigido a los pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse de dicha profilaxis y que se debe usar el agente efectivo del espectro más estrecho. En consecuencia, el ensayo PREVE-Neuro evaluará el efecto de la profilaxis antibiótica intravenosa sola, utilizando el espectro y la duración más estrechos que probablemente sea efectivo en el grupo de pacientes que parecen tener más probabilidades (es decir, es decir pacientes con lesiones cerebrales graves agudas).

Las implicaciones del ensayo propuesto para la administración antibiótica y la resistencia a los antibióticos disponibles son insuficientes para excluir la posibilidad de que los antibióticos profilácticos de intubación peri en pacientes con lesiones cerebrales agudas y afecciones afecten la resistencia antimicrobiana. Sin embargo, en el ensayo antártico, el porcentaje medio de días con uso de antibióticos durante la estadía de la UCI, después de completar el tratamiento del ensayo, tendió a ser más bajo en el grupo antibiótico que en el grupo control (23% [rango intercuartil, 0 a 64 ] vs. 50% [0 a 70]; Una estrategia de profilaxis antibiótica que reduce el uso general de antibióticos es poco probable que provoca importantes preocupaciones en relación con la administración de antibióticos y puede no tener implicaciones significativas para el desarrollo de la resistencia a los antibióticos, pero se requiere más investigaciones para evaluar este problema.

Problemas con el registro de infecciones del tracto respiratorio inferior o VAP como resultados Los investigadores han considerado cuidadosamente la posibilidad de registrar infecciones del tracto respiratorio inferior o neumonía asociada al ventilador como resultados del ensayo. Sin embargo, tales resultados son extremadamente laboriosos para juzgar, son subjetivos, tienen poca sensibilidad y especificidad. Además, debido a que los antibióticos suprimen el crecimiento de bacterias en el laboratorio, la intervención de los investigadores puede desacoplar el diagnóstico de infecciones del tracto respiratorio inferior de las consecuencias importantes para el paciente de tales infecciones. En consecuencia, los investigadores se centrarán en medidas de resultado importantes para el paciente, como la mortalidad y la recuperación funcional, y registrarán el proceso fisiológico y del proceso de las medidas de atención, como la duración de la ventilación mecánica y el requisito de reintubación y el requisito de una traqueotomía que puede verse afectado por la adquisición de un Ventilador Infección del tracto respiratorio inferior asociado.

La epidemiología de las lesiones cerebrales agudas en pacientes con UCI de Australia y Nueva Zelanda con lesiones cerebrales agudas representa alrededor del 13% de todas las admisiones de UCI no planificadas en Australia y Nueva Zelanda. Sin embargo, los pacientes con tales lesiones cerebrales representan un número desproporcionalmente alto de las muertes hospitalarias entre los pacientes que requieren atención no planificada en la UCI. Los datos de la base de datos de pacientes adultos de la Sociedad de Cuidados Intensivos de Australia y Nueva Zelanda de Australia y Nueva Zelanda indican que de 2013 a 2022, un total de 24,540 o 93,664 (26.2%) de los pacientes admitidos a la UCI con agudo Las lesiones cerebrales murieron en el hospital; La tasa de mortalidad para pacientes con otras razones para los ingresos de UCI no planificados para el mismo período fue de 63,510 de 601,433 (10.5%). Los datos del Registro de Vínculos con la Muerte mostraron que para el día 90 la tasa de mortalidad para todos los pacientes con lesiones cerebrales, incluidas las que no requieren ventilación mecánica invasiva, aumentó al 33% y para otros pacientes fue del 11%.

Implicaciones económicas de la salud de la profilaxis antibiótica En un análisis económico de la salud del ensayo antártico, durante un horizonte de tiempo de 3 meses, los costos hospitalarios fueron significativamente más bajos en pacientes asignados a antibióticos profilácticos con una reducción de costos promedio de € 7,193 por paciente. Los pacientes con afecciones neurológicas agudas que sobreviven con dependencia requieren atención continua. Por ejemplo, aproximadamente 1 de cada 20 pacientes ingresados ​​en la UCI después de un paro cardíaco tendrán una discapacidad moderada (MRS4) o severa (MRS5) a los seis meses correspondientes a ser "incapaz de caminar y atender las necesidades corporales sin asistencia" y Estar "postrado en cama, incontinente y que requiere atención y atención de enfermería constante" respectivamente. Dichos pacientes generalmente requieren atención de hogares de ancianos a nivel de hospital, que cuesta alrededor de $ 1300 por semana ($ 68k por año). Aproximadamente otros 1 de cada 20 pacientes tienen discapacidad moderada (MRS3), correspondiente a "requerir algo de ayuda, pero capaz de caminar sin ayuda". Si bien es difícil estimar con precisión los costos continuos para este grupo de "discapacidad moderada", está claro que si la prevención de las infecciones del tracto respiratorio inferior temprano puede alterar el alcance de la lesión cerebral secundaria y prevenir dicha discapacidad, las implicaciones económicas de la salud de esto La estrategia sería sustancial.

3.4 Significación clínica Hay más de 20,000 admisiones de lesiones cerebrales agudas a las UCI en Australia y Nueva Zelanda cada año. Los sobrevivientes comúnmente se quedan con discapacidad de salud física y mental severa de por vida. Brindar atención a los sobrevivientes de lesiones cerebrales graves requiere una hospitalización prolongada y una rehabilitación extensa que sea costosa tanto para el sistema de salud como para la comunidad. Ha habido poca mejora en los resultados funcionales y centrados en el paciente en esta población en los últimos años.

Los antibióticos profilácticos a corto plazo, dirigidos y profilácticos para prevenir las infecciones del tracto respiratorio inferior asociado al ventilador en pacientes con lesiones cerebrales tienen el potencial de generar un impacto sustantivo en la salud al reducir la mortalidad y mejorar los resultados neurológicos funcionales. La confirmación de los beneficios de esta estrategia, sugerida por el análisis de Suddicu-Neuro, significaría un número necesario para tratar para prevenir una muerte de 17: un beneficio clínicamente importante de una intervención simple, rentable y fácilmente implementable, traduciendo a más de 1200 vidas salvadas anualmente. Para los pacientes que sobreviven una lesión cerebral aguda grave, la mitigación del daño cerebral secundario a través de la prevención de infecciones puede prevenir la necesidad de décadas de atención, mejorar la calidad de vida de los sobrevivientes, permitir a las personas regresar a la fuerza laboral y reducir los costos de atención médica.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

3300

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2605
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
      • Dubbo, New South Wales, Australia, 2830
      • Kingswood, New South Wales, Australia, 2747
        • Reclutamiento
        • Nepean Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ian Seppelt, Prof
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • Reclutamiento
        • St George Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Mark Weeden, Dr
        • Sub-Investigador:
          • Manoj Saxena, Dr
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Aún no reclutando
        • The George Institute
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2000
        • Reclutamiento
        • Royal North Shore Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Anthony Delaney Delaney, Associate Professor
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
    • Northern Territory
      • Tiwi, Northern Territory, Australia, 0810
        • Aún no reclutando
        • Royal Darwin Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Lewis Campbell, Prof
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Australia, 4814
      • Gold Coast, Queensland, Australia, 4215
      • Herston, Queensland, Australia, 4006
        • Reclutamiento
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Elissa Milford, Dr
        • Sub-Investigador:
          • Jeremy Cohen, A/Prof
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Reclutamiento
        • Princess Alexandra Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Kyle White, Dr
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Aún no reclutando
        • Royal Adelaide Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Mark Plummer, A/Prof
    • Tasmania
    • Victoria
      • Bendigo, Victoria, Australia, 3550
      • Box Hill, Victoria, Australia, 3128
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
      • Footscray, Victoria, Australia, 3011
        • Aún no reclutando
        • Footscray Hospital Western Health
        • Investigador principal:
          • Angus Carter, Dr
        • Contacto:
        • Contacto:
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Aún no reclutando
        • The Alfred Hospital
        • Investigador principal:
          • Andrew Udy
        • Contacto:
      • Saint Albans, Victoria, Australia, 3021
        • Aún no reclutando
        • Sunshine Hospital - Western Health
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Angus Carter, Dr
        • Contacto:
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
      • Perth, Western Australia, Australia, 6150
        • Aún no reclutando
        • Fiona Stanley Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Edward Litton, Prof
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2R3
  • Nueva Zelanda
      • Wellington, Nueva Zelanda
        • Reclutamiento
        • Wellington Hospital
        • Investigador principal:
          • Paul Young
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. ≥ 18 años de edad
  2. Recibir ventilación mecánica invasiva
  3. El requisito de ventilación mecánica se debe a una lesión cerebral aguda debido a la hemorragia intracraneal, accidente cerebrovascular isquémico, trombosis del seno venoso cerebral, hemorragia subaracnoidea, sospecha de encefalopatía isquémica hipóxica después del paro cardíaco o la lesión cerebral traumática.
  4. Admitido en una UCI o se prevé que sea admitido en una UCI

Criterios de exclusión:

  1. La intubación endotraqueal fue hace más de 12 horas
  2. La admisión del hospital fue hace más de 72 horas
  3. Incapacidad anticipada para administrar una intervención de prueba dentro de los 90 minutos de la aleatorización
  4. Uso documentado de la terapia con antibióticos en la semana anterior a la hospitalización
  5. Actualmente recibe la terapia con antibióticos, o la intención de recetar terapia con antibióticos, excluyendo la cefazolina para la profilaxis perioperatoria
  6. Cualquier contraindicación para recibir ceftriaxone
  7. Embarazo conocido o sospechoso
  8. La muerte dentro de los 90 días se considera inevitable debido a la enfermedad actual o las afecciones médicas intercurrentes
  9. Anteriormente inscrito en el ensayo Prevent-Neuro.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Inyección de ceftriaxona
2 gramos de ceftriaxona debe diluirse en un volumen mínimo de 200 ml de cloruro de sodio al 0,9%.
Droga: Ceftriaxona 2G diluido en> 200 ml de cloruro de sodio al 0,9%
2 gramos de ceftriaxona diluida en> 200 ml de cloruro de sodio al 0,9%se administran por vía intravenosa una vez después de la aleatorización
Comparador de placebos: Placebo
En forma de un volumen mínimo de 200 ml de cloruro de sodio al 0,9%.
Droga: Comparador de placebo: sin ceftriaxone
Placebo:> 200 ml de cloruro de sodio al 0,9% dado como una infusión intravenosa una vez después de la aleatorización

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Todos causan mortalidad
Periodo de tiempo: 90 días
Mortalidad por todas las causas en el día 90 después de la aleatorización. La mortalidad se eligió como el resultado primario, ya que es un resultado importante para el paciente, no es propenso al sesgo de determinación, y está respaldado por datos de pre-juicio fuertes.
90 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resultado funcional
Periodo de tiempo: Medido 180 días después de la aleatorización

Resultado funcional, medido mediante la escala Rankin modificada (MRS) a los 180 días después de la aleatorización. Un puntaje MRS de 3 a 6 se clasificará como un resultado desfavorable.

La señora varía de puntajes 0 a 6. El puntaje de 0 es el mejor y el puntaje de 6 es el peor resultado.
Medido 180 días después de la aleatorización

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resultado funcional
Periodo de tiempo: Medido 180 días después de la aleatorización
Como se mide en la escala de resultados de Glasgow, extendida (GOSE) a los 180 días después de la aleatorización. Un puntaje de Gose de 1 a 4 se clasificará como un resultado desfavorable, la clasificación general de Gose varía de 1 a 8. Una calificación de 8 es la mejor y una tasa de 1 es la peor.
Medido 180 días después de la aleatorización
Días al día 28 sin ventilador
Periodo de tiempo: Medido durante los primeros 28 días después de la aleatorización.
Definido como el número de días libres de ventilación mecánica invasiva durante los primeros 28 días después de la aleatorización; Las muertes por día 28 se le asignarán negativos un día sin ventilador.
Medido durante los primeros 28 días después de la aleatorización.
El paciente informó que la calidad de vida relacionada con la salud (HRQOL)
Periodo de tiempo: Medido 180 días después de la aleatorización

Usando el EQ-5D-5L, que es un instrumento que consiste en un sistema descriptivo y una escala analógica visual a los 180 días después de la aleatorización.

En la parte descriptiva del cuestionario, cuanto más bajo es el puntaje (5 a 25), mejor será el resultado. Sin embargo, en la parte analógica digital del cuestionario, cuanto mayor sea el puntaje en la escala (1 a 100), mejor es la salud.
Medido 180 días después de la aleatorización
Paciente Medida de resultado informada
Periodo de tiempo: Medido 180 días después de la aleatorización
Medido utilizando la puntuación de la herramienta de resultado de hemorragia subaracnoidea (SAHOT) a los 180 días después de la aleatorización. La herramienta incluye preguntas sobre aspectos generales, físicos, cognitivos y conductuales de la vida divididos en aplicabilidad /gravedad del cambio.
Medido 180 días después de la aleatorización
La temperatura corporal más alta
Periodo de tiempo: 7 días
La temperatura corporal más alta durante 7 días mientras está en la UCI
7 días
Recuento de células blancas
Periodo de tiempo: 7 días
El recuento de células blancas más altas durante 7 días mientras está en la UCI
7 días
Paco2 más alto
Periodo de tiempo: 7 días
PACO2 más alto durante 7 días mientras está en la UCI
7 días
PAO2 más bajo
Periodo de tiempo: 7 días
PAO2 más bajo durante 7 días mientras está en la UCI.
7 días
Número de participantes con intubaciones no planificadas
Periodo de tiempo: 28 días
Intubaciones no planificadas durante la admisión de índice de la UCI a 28 días después de la aleatorización.
28 días
Número de participantes con traqueotomías
Periodo de tiempo: 28 días
Traqueotomía insertada durante el índice de ingreso a la UCI a 28 días después de la aleatorización.
28 días
Número de cultivos respiratorios y sanguíneos
Periodo de tiempo: ingreso del hospital índice a 28 días
Número de cultivos respiratorios y sanguíneos tomados durante el ingreso del hospital índice a 28 días después de la aleatorización o el alta de la UCI, lo que sea lo más temprano.
ingreso del hospital índice a 28 días
Número de enterobacterales aislado
Periodo de tiempo: En el índice de ingreso del hospital a 28 días
Aislamiento de una o más especies clave de Enterobacterales con susceptibilidad reducida intrínsecas, inducibles o adquiridas a ceftriaxona, de cualquier muestra clínica o muestra de detección en el ingreso del hospital índice a 28 días de aleatorización.
En el índice de ingreso del hospital a 28 días
Aislamiento de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina
Periodo de tiempo: en el índice de ingreso del hospital a 28 días
Aislamiento de cualquier muestra clínicamente indicada o muestra de rutina en el ingreso del hospital índice a 28 días de aleatorización. 28 días de aleatorización: Staphylococcus aureus resistente a la meticilina.
en el índice de ingreso del hospital a 28 días
Días de terapia con antibióticos
Periodo de tiempo: En el índice de ingreso del hospital a 28 días
Días totales de terapia con antibióticos y días de terapia con clases específicas de antibióticos de amplio espectro; Carbapenems, cefalosporinas de cuarta generación, quinolonas y penicilinas antipseudomonales, mientras que en el ingreso del hospital índice a 28 días de aleatorización o alta hospitalaria, lo que sea más temprano.
En el índice de ingreso del hospital a 28 días
Aislamiento de organismos productores de enterococos resistentes a la vancomicina
Periodo de tiempo: en el índice de ingreso del hospital a 28 días
Aislamiento de cualquier muestra clínicamente indicada o muestra de rutina en el ingreso del hospital índice a 28 días de aleatorización. 28 días de aleatorización: organismos productores de enterococos resistentes a la vancomicina.
en el índice de ingreso del hospital a 28 días
Aislamiento de organismos productores de carbapenamasa
Periodo de tiempo: en el índice de ingreso del hospital a 28 días
Aislamiento de cualquier muestra clínicamente indicada o muestra de rutina en el ingreso del hospital índice a 28 días de aleatorización. 28 días de aleatorización: organismos productores de carbapenamasa.
en el índice de ingreso del hospital a 28 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

The George Institute

Investigadores

  • Investigador principal: Andrew Udy, Prof, The Alfred
  • Investigador principal: Edward Litton, Prof, Fiona Stanley Hospital
  • Investigador principal: Paul Young, Prof, Wellington Hospital
  • Silla de estudio: Anthony Delaney, Prof, The George Institute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de octubre de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de agosto de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de enero de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de febrero de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

11 de febrero de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de agosto de 2026

Última verificación

1 de noviembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TGI-CCP-7738368-63876
  • GNT 2032610. (Otro número de subvención/financiamiento: National Health and Medical Research Council of Australia)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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