Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Profylakse mot tidlige ventilatorassosierte infeksjoner ved akutt hjerneskade (PREVENT-NEURO)

25. august 2026 oppdatert av: The George Institute

Profylakse mot tidlig ventilatorassosierte infeksjoner for å redusere dødeligheten i mekanisk ventilert intensivavdeling (ICU) pasienter med akutte hjerneskader: en fase 3-randomisert, dobbel blind, parallell gruppe, placebokontrollert to-side overlegenhetsforsøk

Denne forskningen handler om behandling med et ofte brukt antibiotika kan forhindre infeksjoner i luftveis og lunger og forbedrer sjansen for å overleve, hvis det blir gitt like etter at pasienter starter mekanisk ventilasjon når de har blitt innlagt på sykehus med en akutt alvorlig hjerneskade.

En akutt alvorlig hjerneskade kan oppstå som et resultat av hjerneslag, en traumatisk skade eller på grunn av mangel på oksygen til hjernen som skjer som et resultat av en hjertestans.

Pasienter som er bevisstløse etter en akutt alvorlig hjerneskade, trenger ofte hjelp til å puste tilstrekkelig, og denne hjelpen blir gitt av et pusterør, koblet til en mekanisk ventilator. Denne behandlingen er en akuttmedisinsk behandling. Pusterøret settes inn i pasientenes luftvei ved enten munnen eller nakken. For pasienter som trenger hjelp med pusten fra en mekanisk ventilator, er infeksjoner i luftveiene og lungene, kjent som lungebetennelse, en vanlig komplikasjon. Alle har naturlig nok bakterier i munnen, spiserøret og magen. Klinikere tror at under prosessen med å sette inn pusterøret, kan små mengder av disse bakteriene introduseres i luftveiene og lungen når folk er bevisstløse etter en akutt alvorlig hjerneskade, eller under prosessen med å plassere pusterøret i luftveiene. Disse bakteriene er nå på et sted de ikke er ment å være og kan forårsake infeksjoner i luftveiene og lungene kjent som lungebetennelse.

Hensikten med denne forskningen er å se om det å gi en dose av et vanlig antibiotikum kan forhindre at pasienter utvikler lungebetennelse, som er assosiert med å få et pusterør satt inn og være på en ventilator, noe som forbedrer sjansen for bedring etter den akutte alvorlig hjerneskade og til slutt Forbedre sjansen for å overleve.

Når pasienter har en kjent infeksjon, skal gjeldende retningslinjer behandle dem med antibiotika. Antibiotika jobber for å drepe bakteriene som forårsaker infeksjonen. Når en pasient har en infeksjon i lungene, trenger de ofte å holde seg på den mekaniske ventilatoren lenger. Selv om dagens praksis er å gi pasienter med en bevist infeksjon i luftveiene og lungene (lungebetennelse) antibiotika, er det ukjent om å gi et antibiotika til pasienter for å forhindre disse infeksjonene før de viser tegn på lungebetennelse kan føre til bedre resultater.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Sentrale konsepter

  • Nedre luftveisinfeksjoner er en vanlig komplikasjon hos invasivt mekanisk ventilerte ICU -pasienter.
  • Mikro aspirasjon før eller under endotrakeal intubasjon kan forurense trakeobronchialtreet og lungene med bakterier som senere kan forårsake en infeksjon med nedre luftveier.
  • Pasienter med et deprimert bevissthetsnivå har særlig risiko for å utvikle slike infeksjoner.
  • Hos pasienter som har blitt innlagt på sykehus i færre enn 3-4 dager, er vanlige fellesskapskovervede bakterier inkludert S. aureus og H. influenzae patogenene som er isolert hyppigst fra nedre luftveier.
  • Flere små, enkeltsenter -pilot -RCT -er, har antydet at profylaktiske antibiotika kan være effektive til å forhindre infeksjoner med lavere luftveier hos invasivt mekanisk ventilerte ICU -pasienter med akutte nevrologiske tilstander.
  • I et multisenter placebokontrollert randomisert klinisk studie (RCT) profylaktisk antibiotika reduserte signifikant tidlig ventilatorassosiert lungebetennelse (VAP) sammenlignet med placebo hos pasienter som var mekanisk ventilert og behandlet med målrettet temperaturhåndtering etter en uten sykehus hjertestans.
  • I en annen nyere RCT (Prophy-VAP) ble prøvedeltakerne tildelt en enkelt dose på 2g ceftriaxon innen 12 timer etter endotrakeal intubasjon, som var komatose og forventet å kreve minst 48 timers invasiv mekanisk ventilasjon i ICU, hadde en Betydelig lavere VAP enn prøvedeltakere som er tildelt placebo.
  • Disse RCT-ene ble ikke tilstrekkelig drevet til å bestemme effekten av antibiotikaprofylakse på pasientviktige utfall. I den profil-vap-studien hadde totalt 32 av 161 deltakere (20%) imidlertid tildelt profylaktisk ceftriaxon død og totalt 46 av 157 (30%) tildelt placebo hadde dødd (fareforhold, 0,66 (95%CI , 0,42-1,04); P = 0,074).
  • Nedre luftveisinfeksjoner som oppstår i løpet av den første uken etter sykehusinnleggelse, har potensielt store konsekvenser for ICU -pasienter med akutte nevrologiske tilstander.
  • Slike infeksjoner oppstår i en tid der kritisk syke pasienter med akutte nevrologiske tilstander risikerer sekundær hjerneskade. Disse infeksjonene kan forårsake feber, hypoksemi, hyperkapnia og forhøyet intrakranielt trykk, som alle potensielt kan bidra til sekundær hjerneskade.
  • Pasienter med nedsatt luftveisreflekser på grunn av nevrologiske skader kan ha vanskeligheter med å håndtere luftveissekresjoner. Sputumbyrden forbundet med en nedre luftveisinfeksjon kan forlenge varigheten av invasiv mekanisk ventilasjon hos hjerneskadede pasienter som setter dem i fare for ugunstige utfall. Nedre luftveisinfeksjoner i denne innstillingen kan også øke risikoen for at pasienter krever trakeostomi.
  • Totalt sett er det svært plausibelt at antibiotikaprofylakse rundt intubasjonstidspunktet hos ICU -pasienter som har akutte nevrologiske skader og tilstander, kan forhindre at tidlig luftveisinfeksjoner og kanskje kan dempe sekundær hjerneskade og redusere dødeligheten.

Bakgrunn og begrunnelse luftveisinfeksjoner er vanlige hos ventilerte voksne med akutte nevrologiske forhold Ventilator Assosiion Pneumonia eller VAP, definert som en infeksjon av lungeparenkym som oppstår> 48 timer etter endotrakeal intubasjon, er vanlig hos pasienter i ICU -mottar invasiv mekanisk ventilasjon. En diagnose av VAP krever en ny lungeinfiltrat tydelig på brystradiograf pluss kliniske bevis på at infiltratet har et smittsomt opprinnelse. Slike bevis kan omfatte ny begynnelse av feber, purulent sputum og/eller leukocytose. Selv om lungebetennelse som kompliserer intubasjon kan oppstå før 48 timer har gått, er kjemisk pneumonitt på grunn av aspirasjon en vanlig årsak til radiologiske lungeinfiltrater i denne perioden og ikke nødvendigvis går videre til lungebetennelse. Mens mikroaspirasjon ikke alltid resulterer i infeksjon, dyrkes ofte organismer som koloniserer den øvre luftveien senere fra trakeobronchial sekresjoner. Dessuten kan mikroaspirasjon av munnorganismer rundt intubasjonstidspunktet være en vanlig årsak til infeksjon med nedre luftveier hos pasienter som er mekanisk ventilert. Når infeksjoner med lavere luftveier utvikler seg i løpet av de første 3-4 dagene etter sykehusinnleggelse, er vanlige fellesskapskoverte patogener inkludert S. aureus, og H. influenzae de hyppigst isolerte fra trakeobronchial sekresjoner.

Pasienter med et redusert bevissthetsnivå, inkludert personer med traumatisk hjerneskade og andre akutte nevrologiske tilstander, ser ut til å ha en spesiell risiko for å utvikle VAP. Hos slike pasienter kan svekkelse av luftveisreflekser i en periode før sikring av luftveien være ansvarlig for økt risiko for VAP sammenlignet med andre ICU -pasienter. Den daglige risikoen for å utvikle VAP ser ut til å være størst i den tidlige perioden etter intubasjon. Denne relativt høyere daglige risikoen for å utvikle seg tidlig, i motsetning til sen VAP, kan gjenspeile den spesielle rollen som innføring av bakterier i den nedre luftveiene rundt intubasjonstidspunktet.

Selv blant pasienter som ikke utvikler lungeinfiltrater, og dermed ikke oppfyller definisjonen av VAP, er purulente dype luftveissekresjoner som utvikler seg i forbindelse med feber, vanlig hos invasivt mekanisk ventilerte pasienter. Mens rolle antibiotikabehandlingen hos pasienter som ikke oppfyller kriteriene for VAP er usikker, blir pasienter med disse kliniske funnene ofte behandlet med antibiotika, og ofte er det ikke noe infeksjonskilde som ikke-respekterer. Det er sannsynlig at selv i fravær av en infeksjon som oppfyller den formelle definisjonen av VAP, kan en nedre luftveisinfeksjon som oppstår hos en mekanisk ventilert pasient være klinisk konsekvens.

Konsekvenser for ventilerte voksne med nevrologiske tilstander og luftveisinfeksjoner.

Det er anslått at den henførbare dødeligheten av VAP er omtrent 13%, noe som gjenspeiler både naturhistorien til sykdommen så vel som effektiviteten av terapier inkludert antimikrobielle midler og avansert organsupport. Selv om det er sjelden å møte pasienter i klinisk praksis der døden tydelig oppstår som en direkte konsekvens av en ICU-ervervet nedre luftveisinfeksjon, ser slike infeksjoner ut til å være assosiert med forlengelse av invasiv mekanisk ventilasjon i gjennomsnitt ≈7 dager, ICU-lengde av oppholdet innen 8 dager og sykehusinnleggelse med 12 dager.

Hos nevrologisk skadde pasienter som er invasivt mekanisk ventilert i ICU, kan tidlig infeksjoner i nedre luftveier ha store spesifikke kliniske konsekvenser. Nevrologisk skadde pasienter med infeksjoner med lavere luftveier kan utvikle sputum -plugging som svekker ventilasjon som fører til patologiske forhøyninger av intrakranelt trykk. Disse høydene i intrakranielt trykk, spesielt når de er kombinert med hypoksemi, kan bidra til sekundær hjerneskade. Slike infeksjoner kan også forårsake feber, noe som også kan bidra til sekundær hjerneskade. For nevrologisk skadde pasienter er det sannsynlig at infeksjoner med lavere luftveier som utvikler seg når pasienter har høy risiko for sekundær hjerneskade, påvirker overlevelsen på lang sikt og langsiktig funksjonell utvinning. Sputumbyrden forbundet med en infeksjon med lavere luftveier kan være spesielt sannsynlig å forlenge invasiv mekanisk ventilasjon hos hjerneskadede pasienter fordi slike pasienter ofte har nedsatt luftveisreflekser. Langvarig ventilasjon i seg selv kan sette pasienter i fare for ugunstige utfall og kan også føre til at flere pasienter som krever trakeostomi for å lette avvenning av luftveier.

Foreløpige data antyder at profylaktiske antibiotika kan være effektive flere RCT -er har blitt utført evaluering av rollen som profylaktisk intravenøs antibiotika i forebygging av VAP hos pasienter med akutt alvorlig nevrologisk skade.

I et enkelt sentrum åpent etikett prospektiv RCT hos mekanisk ventilerte pasienter med hodeskade, hjerneslag eller etter operasjon for rom-okkuperende lesjoner, reduserte to doser på 1,5 g cefuroxim som ble administrert med 12 timers mellomrom betydelig mikrobiologisk bekreftet lungebetennelse, 70% av dem skjedde betydelig I løpet av de første fire dagene etter intubasjon. Totalt 12 av 50 (24%) deltakere og 25 av 50 (50%) tildelt henholdsvis antibiotikaprofylakse og kontroll utviklet lungebetennelse (p = 0,007).

I en annen enkelt åpen merkelapp hos komatose mekanisk ventilerte pasienter med traumatisk, kirurgisk eller medisinsk hjerneskade, reduserte 3G intravenøs ampicillin-sulbaktam gitt hver 6 timer i 3 dager etter intubasjon betydelig forekomsten av pneumonia i de første fire dagene av mekanisk ventilasjon sammenlignet sammenlignet med pneumonia i de første fire dagene med mekanisk ventilasjon sammenlignet sammenlignet med pneumonia i de første fire dagene med mekanisk ventilasjon til vanlig behandling. Totalt 4 av 19 (21,0%) og 11 av 19 (57,9%) deltakere tildelt henholdsvis antibiotikaprofylakse og kontroll utviklet tidlig VAP (relativ risiko, 0,36 (95%CI, 0,14-0,94); P = 0,02).

To RCT-er er utført i komatose-pasienter etter hjertestans. I den første ble 60 pasienter registrert i et enkelt senter. Denne studien fokuserte på effekten av 1,2 g intravenøs amoxicillin + clavulansyre gitt hver 8. time på den systemiske inflammatoriske responsen (estimert basert på den hvite celletallet, C reaktivt protein, procalcitonin og CD 64 konsentrasjoner fra dag 1 til 7). Mens noen mindre forskjeller i inflammatoriske responsmarkører mellom gruppene var tydelige, var den kliniske viktigheten av disse uklar. Imidlertid, i samsvar med de tidligere studiene, var imidlertid et mini-bronkoalveolar skyllingsprøve tatt på dag 3 positivt i 2 av 27 (7%) og 10 av 24 (42%) deltakere i henholdsvis profylaktiske antibiotika- og kontrollgrupper (p <0,01).

Den andre RCT, er antibioterapi under terapeutisk hypotermi for å forhindre smittsomme komplikasjoner (anthartic) studie. Denne studien ble publisert i New England Journal of Medicine, og demonstrerte at blant pasienter som var mekanisk ventilert og behandlet med målrettet temperaturhåndtering etter hjertestans fra sykehus, 1,2 g amoxicillin + clavulansyre 8 time i to dager reduserte tidlig VAP sammenlignet betydelig sammenlignet til placebo. Totalt 19 av 99 (19%) og 32 av 95 (35%) av deltakerne i de profylaktiske antibiotika- og placebogruppene utviklet tidlig VAP (HR 0,53; 95%CI, 0,31-0,92; P = 0,03). Dødeligheten var lik av behandlingsgruppen og ingen dødsfall som ble ansett som tilskrives VAP skjedde. Mens nevrologiske utfall etter seks måneder og ett år også var lik av behandlingsgruppen, manglet den anthartiske studien makt til å bekrefte eller tilbakevise en effekt av antibiotikaprofylakse på slike utfall.

Til slutt, i den profylaktiske antibiotika for VAP-studie (Prophy-VAP), 2G av profylaktisk intravenøs ceftriaxon hos pasienter med akutte hjerneskader som krever mekanisk ventilasjon i ICU, reduserte tidlig VAP betydelig sammenlignet med placebo. Totalt 23 av 162 tildelt ceftriaxon (14%) og 51 eller 157 tildelt placebo (32%) utviklet tidlig ventilert lungebetennelse (fareforhold 0 · 60; 95%KI 0 · 38-0 · 95; p = 0 · 03). Totalt 32 av 161 i Ceftriaxone (20%) og 46 av 157 i placebogruppen (30%) døde på dag 60 (fareforhold 0 · 66; 95%KI 0 · 42-1 · 04; P = 0 · 07).

Effekten av antibiotika på forebygging av infeksjoner med nedre luftveier som ikke oppfyller formelle kriterier for diagnose av VAP, har ikke blitt studert. Mens data fra eksisterende RCT-er som antyder at antibiotikaprofylakse reduserer VAP er lovende, er det nødvendig med ytterligere forskning med fokus på pasient-viktige utfall før denne behandlingsstrategien kan implementeres i klinisk praksis.

Bevis for å støtte valget av antibiotikamiddel Dataene som er presentert ovenfor gir en overbevisende sak for å støtte videre forskning for å vurdere potensialet for profylaktisk antibiotika for å forhindre tidlig ventilator assosiert infeksjon og forbedre pasientsentrerte utfall. Det er viktig å merke seg at retningslinjer for forebygging av ventilatorassosierte lungebetennelse ikke anbefaler bruk av profylaktisk antibiotika og heller ikke retningslinjer for håndtering av pasienter med akutt alvorlig hjerneskade på grunn av hypoksisk iskemisk encefalopati, traumatisk hjerneskade, subarachnoid blødning og iskemisk hjerne .

Den siste studien av profylaktisk antibiotika for å forhindre ventilator assosiert lungebetennelse hos pasienter med akutt alvorlig hjerneskade sammenlignet en enkelt dose på 2G ceftriaxon til placebo og, som nevnt ovenfor, fant en reduksjon i ventilatoren assosiert lungebetennelse og dødelighet på dag 60 i behandlingsgruppen av 32/161 (20%) sammenlignet med 46/157 (30%), p = 0,07. Ceftriaxon er et passende valg for antibiotikaprofylakse i denne populasjonen, ettersom det har et spekter av antibakteriell aktivitet som inkluderer de vanlige patogenene som finnes hos pasienter med tidlig ventilator assosiert lungebetennelse, inkludert Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Escherichia coli og streptoccus pneumononia. Den farmakokinetiske profilen til ceftriaxon, nærmere bestemt den langvarige halveringstid, lar en enkelt dose ceftriaxon gi tilstrekkelig dekning for antibiotikaprofylakse. Når den ble fortynnet til en konsentrasjon på 1 g per 100 ml, kan løsningen visuelt ikke skilles fra normalt 0,9%natriumklorid.

3.3 Implikasjoner Implikasjoner av nylige studier med selektiv dekontaminering av fordøyelseskanalen (SDD) SDD, som består av en oral antibiotikapasta og en gastrisk antibiotikasuspensjon, med eller uten kort forløp av intravenøs antibiotika har blitt omfattende studert hos kritisk syke pasienter. I selektiv dekontaminering av fordøyelseskanalen i intensivavdelingen (SUDDICU) Australia-studien, blant kritisk syke pasienter som fikk mekanisk ventilasjon, reduserte SDD, sammenlignet med standardpleie uten SDD, ikke betydelig dødelighet på sykehus. Når SUDDICU-forsøksdata ble kombinert med andre data i en systematisk gjennomgang og Bayesian metaanalyse av 32 randomiserte studier som inkluderte 24 389 deltakere, var det en 99,3% bakre sannsynlighet for at SDD var assosiert med redusert sykehusdødelighet sammenlignet med standardpleie. Dødelighetsreduksjonen assosiert med SDD var bare tydelig i regimer som inkluderte en intravenøs antibiotikakomponent. I en sekundær analyse av SUDDICU -prøvedataene, hos pasienter med en ICU -opptaksdiagnose av akutt hjerneskade, var SDD assosiert med betydelig forbedret overlevelse sammenlignet med standardpleie uten SDD samt økt ventilatorfri dag, ICU og sykehusfri dag. Disse fordelene var ikke tydelige hos pasienter uten akutt hjerneskade. Klinikernes bekymringer for utviklingen av antimikrobielle resistente organismer i ICU -miljøet er fortsatt en viktig hindring for implementering av SDD som en standard for omsorg. Det er et imperativ å utføre en RCT for å teste hypotesen om at IV -antibiotikaprofylakse alene reduserer dødeligheten hos pasienter med akutte alvorlige hjerneskader som krever invasiv mekanisk ventilasjon i ICU. Grunnleggende prinsipper for antibiotisk forvaltning støtter forestillingen om at profylaktisk antibiotikabruk bør målrettes mot pasientene som mest sannsynlig vil dra nytte av slik profylakse og at det smaleste spekteret effektivt middel bør brukes. Følgelig vil den forebyggende neuro-studien vurdere effekten av intravenøs antibiotikaprofylakse alene, ved å bruke det smaleste spekteret og varigheten som sannsynligvis vil være effektiv i gruppen av pasienter som ser ut til å være til nytte (dvs. pasienter med akutte alvorlige hjerneskader).

Implikasjoner av den foreslåtte studien for antibiotika-forvaltning og antibiotikaresistens tilgjengelige data er utilstrekkelige til å utelukke muligheten for at profylaktisk peri-intubasjonsantibiotika hos ICU-pasienter med akutte hjerneskader og tilstander påvirker antimikrobiell resistens. I den anthartiske studien hadde imidlertid medianprosenten av dager med antibiotikabruk under ICU -oppholdet, etter fullføring av prøvebehandlingen, en tendens til å være lavere i antibiotikegruppen enn i kontrollgruppen (23% [interkvartilområde, 0 til 64 ] mot 50% [0 til 70]; En antibiotikaprofylakse -strategi som reduserer generell antibiotikabruk er usannsynlig provoserer store bekymringer i forhold til antibiotikapostnader og har kanskje ikke vesentlige implikasjoner for utvikling av antibiotikaresistens, men ytterligere forskning er nødvendig for å evaluere dette problemet.

Problemer med registrering av infeksjoner med lavere luftveier eller VAP som utfall etterforskerne har nøye vurdert muligheten for å registrere nedre luftveisinfeksjoner eller ventilatorassosiert lungebetennelse som prøveresultater. Slike utfall er imidlertid ekstremt arbeidsintensive å dømme, er subjektive, har dårlig følsomhet og spesifisitet. Fordi antibiotika undertrykker vekst av bakterier i laboratoriet, kan etterforskerens intervensjon dessuten koble fra diagnosen infeksjoner med lavere luftveier fra de pasientviktige konsekvensene av slike infeksjoner. Følgelig vil etterforskerne fokusere på pasientens viktige utfallstiltak som dødelighet og funksjonell utvinning og vil registrere fysiologiske og prosessen med omsorgstiltak som varighet av mekanisk ventilasjon og krav til gjenintubasjon og krav til en trakeostomi som kan påvirkes ved anskaffelse av en Ventilator tilknyttet infeksjon med nedre luftveier.

Epidemiologien av akutte hjerneskader hos australske og New Zealand ICU -pasienter med akutte hjerneskader utgjør rundt 13% av alle uplanlagte ICU -innleggelser i Australia og New Zealand. Pasienter med slike hjerneskader utgjør imidlertid et uforholdsmessig høyt antall på sykehusdødsfall blant pasienter som trenger uplanlagt ICU-omsorg. Data fra det australske og New Zealand Intensive Care Society Center for utfall og ressursevaluering voksenpasientdatabase (ANZICS-Core APD) indikerer at fra 2013 til 2022, totalt 24.540 eller 93.664 (26,2%) av pasientene innlagt på ICU med akutt Hjerneskader døde på sykehus; Dødeligheten for pasienter med andre årsaker til ikke -planlagte ICU -innleggelser i samme periode var 63 510 av 601,433 (10,5%). Kobling til dødsregisterdata viste at dødeligheten på dag 90 for alle hjerneskadde pasienter, inkludert de som ikke krever invasiv mekanisk ventilasjon, steg til 33% og for andre pasienter var 11%.

Helseøkonomiske implikasjoner av antibiotikaprofylakse I en helseøkonomisk analyse av den anthartiske studien, over en 3-måneders tidshorisont, var sykehuskostnadene betydelig lavere hos pasienter som ble tildelt profylaktisk antibiotika med en median kostnadsreduksjon på € 7193 per pasient. Pasienter med akutte nevrologiske tilstander som overlever med avhengighet krever kontinuerlig omsorg. For eksempel vil omtrent 1 av 20 pasienter som er innlagt på ICU etter en hjertestans, ha moderat alvorlig (MRS4) eller alvorlig funksjonshemming (MRS5) etter seks måneder som tilsvarer å være "ikke i stand til å gå og ivareta kroppslige behov uten hjelp" og å være "sengeliggende, inkontinent og krever henholdsvis konstant sykepleie og oppmerksomhet". Slike pasienter krever vanligvis sykehjemspleie på sykehusnivå, som koster rundt $ 1300 per uke ($ 68 000 p.a.). Omtrent ytterligere 1 av 20 pasienter har moderat funksjonshemming (MRS3), tilsvarende "som krever litt hjelp, men i stand til å gå uten hjelp". Selv om det er vanskelig å nøyaktig estimere pågående kostnader for denne "moderat-sykdoms" -gruppen, er det klart at hvis forebygging av tidlig luftveisinfeksjoner kan endre omfanget av sekundær hjerneskade og forhindre slik funksjonshemming, er de helseøkonomiske implikasjonene av dette strategi ville være betydelig.

3.4 Klinisk betydning Det er mer enn 20 000 akutte hjerneskadeopptak til ICU -er i Australia og New Zealand hvert år. Overlevende sitter ofte igjen med livslang alvorlig fysisk og psykisk helse. Å gi omsorg for overlevende av alvorlig hjerneskade krever langvarig sykehusinnleggelse og omfattende rehabilitering som er kostbart for helsesystemet og samfunnet. Det har vært liten forbedring i pasientsentrerte og funksjonelle utfall i denne befolkningen de siste årene.

Kortsiktige, målrettede, profylaktiske antibiotika for å forhindre ventilatorassosierte infeksjoner med nedre luftveier hos hjerne-skadde pasienter har potensial til å levere en vesentlig helsepåvirkning ved å redusere dødeligheten og forbedre funksjonelle nevrologiske utfall. Bekreftelse av fordelene med denne strategien, foreslått av Suddicu-Neuro-analysen, ville bety et antall som er nødvendig for å behandle en død på 17: en klinisk viktig fordel av en enkel, kostnadseffektiv og lett implementerbar intervensjon, og oversettes til mer enn 1200 liv reddet årlig. For pasienter som overlever en alvorlig akutt hjerneskade, kan redusere sekundær hjerneskade gjennom infeksjonsforebygging forhindre behovet i flere tiår med omsorg, forbedre livskvaliteten til overlevende, la folk komme tilbake til arbeidsstyrken og redusere helsetjenester.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

3300

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2605
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
      • Dubbo, New South Wales, Australia, 2830
      • Kingswood, New South Wales, Australia, 2747
        • Rekruttering
        • Nepean Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ian Seppelt, Prof
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • Rekruttering
        • St George Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Mark Weeden, Dr
        • Underetterforsker:
          • Manoj Saxena, Dr
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The George Institute
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2000
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
    • Northern Territory
      • Tiwi, Northern Territory, Australia, 0810
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Australia, 4814
      • Gold Coast, Queensland, Australia, 4215
      • Herston, Queensland, Australia, 4006
        • Rekruttering
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Elissa Milford, Dr
        • Underetterforsker:
          • Jeremy Cohen, A/Prof
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Rekruttering
        • Princess Alexandra Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kyle White, Dr
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
    • Tasmania
    • Victoria
      • Bendigo, Victoria, Australia, 3550
      • Box Hill, Victoria, Australia, 3128
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
      • Footscray, Victoria, Australia, 3011
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The Alfred Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Andrew Udy
        • Ta kontakt med:
      • Saint Albans, Victoria, Australia, 3021
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
      • Perth, Western Australia, Australia, 6150
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Fiona Stanley Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Edward Litton, Prof
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R3
  • New Zealand
      • Wellington, New Zealand
        • Rekruttering
        • Wellington Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Paul Young
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. ≥ 18 år
  2. Motta invasiv mekanisk ventilasjon
  3. Kravet til mekanisk ventilasjon er på grunn av en akutt hjerneskade på grunn av intrakraniell blødning, iskemisk hjerneslag, cerebral venøs sinus -trombose, subarachnoid blødning, mistenkt hypoksisk iskemisk encefalopati etter hjertestans, eller traumatisk hjerneskade.
  4. Innlagt på en ICU eller antas å bli innlagt på en ICU

Eksklusjonskriterier:

  1. Endotrakeal intubasjon var mer enn 12 timer siden
  2. Sykehusinnleggelse var mer enn 72 timer siden
  3. Forventet manglende evne til å levere prøveinngrep innen 90 minutter etter randomisering
  4. Dokumentert bruk av antibiotikabehandling i uken før sykehusinnleggelse
  5. For øyeblikket mottar antibiotikabehandling, eller intensjon om å foreskrive antibiotikabehandling, unntatt cephazolin for peri-operativ profylakse
  6. Enhver kontraindikasjon for å motta ceftriaxone
  7. Kjent eller mistenkt graviditet
  8. Døden innen 90 dager anses som uunngåelig på grunn av den nåværende sykdommen eller medisinske forhold mellom tidstrekk
  9. Tidligere registrert i forebygging av Neuro.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Ceftriaxon -injeksjon
2 gram ceftriaxon må fortynnes i et minimumsvolum på 200 ml 0,9% natriumklorid.
Legemiddel: Ceftriaxone 2G fortynnet i> 200 ml 0,9%natriumklorid
2 gram ceftriaxon fortynnet i> 200 ml 0,9%natriumklorid administreres intravenøst ​​en gang etter randomisering
Placebo komparator: Placebo
I form av et minimumsvolum på 200 ml 0,9% natriumklorid.
Legemiddel: Placebo komparator - ingen ceftriaxone
Placebo:> 200 ml 0,9% natriumklorid gitt som en intravenøs infusjon en gang etter randomisering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alle forårsaker dødelighet
Tidsramme: 90 dager
Dødelighet av alle årsaker på dag 90 etter randomisering. Dødeligheten ble valgt som det primære utfallet, ettersom det er et pasient-viktig resultat, ikke er utsatt for å konstatere skjevhet og støttes av sterke data før rettssak.
90 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Funksjonelt utfall
Tidsramme: Målt 180 dager etter randomisering

Funksjonelt utfall, målt ved bruk av den modifiserte Rankin -skalaen (MRS) 180 dager etter randomisering. En MRS -poengsum på 3 til 6 vil bli kategorisert som et ugunstig resultat.

Fru varierer fra score 0 til 6. Score på at 0 er den beste og poengsummen for at 6 er det verste resultatet.
Målt 180 dager etter randomisering

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Funksjonelt utfall
Tidsramme: Målt 180 dager etter randomisering
Som målt på Glasgow -utfallsskalaen - utvidet (GOSE) 180 dager etter randomisering. En GOSE -poengsum på 1 til 4 vil bli kategorisert som et ugunstig utfall den samlede GOSE -rangeringen varierer fra 1 til 8. En rangering på 8 er den beste og en rate på 1 som den verste.
Målt 180 dager etter randomisering
Ventilatorfri dag til dag 28
Tidsramme: Målt i løpet av de første 28 dagene etter randomisering.
Definert som antall dager fri for invasiv mekanisk ventilasjon i løpet av de første 28 dagene etter randomisering; Dødsfall etter dag 28 vil bli tildelt negativ en ventilatorfrie dager.
Målt i løpet av de første 28 dagene etter randomisering.
Pasienten rapporterte helserelatert livskvalitet (HRQOL)
Tidsramme: Målt 180 dager etter randomisering

Bruke EQ-5D-5L, som er et instrument som består av et beskrivende system og en visuell analog skala 180 dager etter randomisering.

I den beskrivende delen av spørreskjemaet, jo lavere er poengsummen (5 til 25), jo bedre er resultatet. I den digitale analoge delen av spørreskjemaet, desto høyere er poengsummen på skalaen (1 til 100) jo bedre helsen.
Målt 180 dager etter randomisering
Pasienten rapporterte utfallsmål
Tidsramme: Målt 180 dager etter randomisering
Målt ved bruk av subarachnoid blødningsutfallsverktøy (SAHOT) score 180 dager etter randomisering. Verktøyet inkluderer spørsmål angående generelle, fysiske, kognitive og atferdsmessige aspekter av livet delt inn i anvendbarhet /alvorlighetsgrad av endring.
Målt 180 dager etter randomisering
Høyeste kroppstemperatur
Tidsramme: 7 dager
Høyeste kroppstemperatur i 7 dager mens du er i ICU
7 dager
White Cell Count
Tidsramme: 7 dager
Høyeste hvitcelle teller i 7 dager mens du er i ICU
7 dager
Høyeste Paco2
Tidsramme: 7 dager
Høyeste Paco2 i 7 dager mens du er i ICU
7 dager
Laveste PAO2
Tidsramme: 7 dager
Laveste PAO2 i 7 dager mens du er i ICU.
7 dager
Antall deltakere med uplanlagte intubasjoner
Tidsramme: 28 dager
Ikke planlagte intubasjoner under indeksen ICU -opptak til 28 dager etter randomisering.
28 dager
Antall deltakere med trakeostomier
Tidsramme: 28 dager
Trakeostomi satt inn under indeksen ICU -opptak til 28 dager etter randomisering.
28 dager
Antall luftveis- og blodkulturer
Tidsramme: Indeks sykehusinnleggelse til 28 dager
Antall luftveis- og blodkulturer tatt mens du er i indekssykehusinnleggelse til 28 dager etter randomisering eller ICU -utslipp, avhengig av hva som er tidligst.
Indeks sykehusinnleggelse til 28 dager
Antall enterobakterale isolerte
Tidsramme: I indeks sykehusinnleggelse til 28 dager
Isolering av en eller flere viktige enterobakterale arter med iboende, inducerbar eller ervervet reduserte mottakeligheten for ceftriaxon, fra enhver klinisk prøve eller screeningprøve i indekssykehusopptaket til 28 dager med randomisering.
I indeks sykehusinnleggelse til 28 dager
Isolering av meticillinresistent Staphylococcus aureus som produserer organismer
Tidsramme: I indeks sykehusinnleggelse til 28 dager
Isolering fra en hvilken som helst klinisk indikert prøve eller rutinemessig prøve i indekssykehusinnleggelsen til 28 dagers randomisering. 28 dager med randomisering: meticillinresistent Staphylococcus aureus som produserer organismer.
I indeks sykehusinnleggelse til 28 dager
Dager med antibiotikabehandling
Tidsramme: I indeks sykehusinnleggelse til 28 dager
Totalt dager med antibiotikabehandling og dagers terapi med spesifikke bredspektret antibiotikaklasser; Carbapenems, fjerde generasjons cephalosporins, kinoloner og anti-pseudomonale penicilliner mens de er i indekssykehusinnleggelse til 28 dager med randomisering eller utskrivning på sykehus, avhengig av hva som er tidligst.
I indeks sykehusinnleggelse til 28 dager
Isolasjon av vankomycinresistente enterococcus som produserer organismer
Tidsramme: I indeks sykehusinnleggelse til 28 dager
Isolering fra en hvilken som helst klinisk indikert prøve eller rutinemessig prøve i indekssykehusinnleggelsen til 28 dagers randomisering. 28 dager med randomisering: vankomycinresistente enterococcus som produserer organismer.
I indeks sykehusinnleggelse til 28 dager
Isolering av karbapenamase som produserer organismer
Tidsramme: I indeks sykehusinnleggelse til 28 dager
Isolering fra en hvilken som helst klinisk indikert prøve eller rutinemessig prøve i indekssykehusinnleggelsen til 28 dagers randomisering. 28 dager med randomisering: Karbapenamaseproduserende organismer.
I indeks sykehusinnleggelse til 28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The George Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew Udy, Prof, The Alfred
  • Hovedetterforsker: Edward Litton, Prof, Fiona Stanley Hospital
  • Hovedetterforsker: Paul Young, Prof, Wellington Hospital
  • Studiestol: Anthony Delaney, Prof, The George Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. oktober 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. januar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

11. februar 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2026

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TGI-CCP-7738368-63876
  • GNT 2032610. (Annet stipend/finansieringsnummer: National Health and Medical Research Council of Australia)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere