Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Profilaxia contra infecções associadas ao ventilador precoce em lesão cerebral aguda (PREVENT-NEURO)

25 de agosto de 2026 atualizado por: The George Institute

Profilaxia contra infecções iniciantes associadas ao ventilador para reduzir a mortalidade em pacientes com terapia intensiva (UTI) com ventilação mecanicamente com lesões cerebrais: um grupo de superioridade randomizado, duplo e paralelo, em grupo paralelo, controlado por placebo, ensino de dois lados de dois lados

Esta pesquisa é sobre se o tratamento com um antibiótico comumente usado pode prevenir infecções nas vias aéreas e pulmões e melhora a chance de sobreviver, se for dada logo após o início dos pacientes com que os pacientes iniciarem a ventilação mecânica quando forem admitidos no hospital com uma lesão cerebral aguda.

Uma lesão cerebral grave aguda pode ocorrer como resultado de um derrame, uma lesão traumática ou devido à falta de oxigênio no cérebro que acontece como resultado de uma parada cardíaca.

Os pacientes que estão inconscientes após uma lesão cerebral grave aguda geralmente precisam de assistência para respirar adequadamente, e essa assistência é dada por um tubo de respiração, conectado a um ventilador mecânico. Este tratamento é um tratamento médico de emergência. O tubo respiratório é inserido nas vias aéreas dos pacientes pela boca ou pescoço. Para pacientes que precisam de assistência com a respiração de um ventilador mecânico, as infecções nas vias aéreas e pulmões, conhecidas como pneumonia, são uma complicação comum. Todos naturalmente têm bactérias na boca, esôfago e estômago. Os médicos pensam que, durante o processo de inserção do tubo respiratório, pequenas quantidades dessas bactérias podem ser introduzidas nas vias aéreas e pulmão quando as pessoas ficam inconscientes após uma lesão cerebral grave aguda ou durante o processo de colocação do tubo respiratório nas vias aéreas. Essas bactérias estão agora em um lugar em que não são para ser e podem causar infecções nas vias aéreas e pulmões conhecidos como pneumonia.

O objetivo desta pesquisa é ver se dar uma dose de um antibiótico comum pode impedir que os pacientes desenvolvam pneumonia, que está associada a um tubo respiratório inserido e estar em um ventilador, melhorando a chance de recuperação após a lesão cerebral grave e, finalmente, melhorando a chance de sobreviver.

Quando os pacientes têm uma infecção conhecida, as diretrizes atuais devem tratá -las com antibióticos. Os antibióticos trabalham para matar as bactérias causando a infecção. Quando um paciente tem uma infecção nos pulmões, geralmente precisa permanecer no ventilador mecânico por mais tempo. Embora a prática atual seja dar aos pacientes com uma infecção comprovada nas vias aéreas e pulmões (pneumonia) antibióticos, não se sabe se dar um antibiótico aos pacientes para prevenir essas infecções antes de mostrar sinais de pneumonia pode levar a melhores resultados.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Conceitos -chave

  • As infecções do trato respiratório inferior são uma complicação comum em pacientes invasivos de UTI de ventilação mecanicamente.
  • A micro-aspiração antes ou durante a intubação endotraqueal pode contaminar a árvore traqueobrônquica e os pulmões com bactérias que podem subsequentemente causar uma infecção do trato respiratório mais baixo.
  • Pacientes com um nível deprimido de consciência estão em risco particular de desenvolver essas infecções.
  • Em pacientes que foram hospitalizados por menos de 3-4 dias, as bactérias comuns adquiridas na comunidade, incluindo S. aureus, e H. influenzae são os patógenos isolados com mais frequência do trato respiratório inferior.
  • Vários pequenos ECRs piloto central único, sugeriram que antibióticos profiláticos podem ser eficazes na prevenção de infecções do trato respiratório mais baixo em pacientes invasivos de UTI invasiva ventilada mecanicamente com condições neurológicas agudas.
  • Em um antibiótico profilático randomizado de ensaio clínico (ECR) controlado por placebo (ECR) reduziu significativamente a pneumonia associada ao ventilador precoce (VAP) em comparação com o placebo em pacientes que foram ventilados mecanicamente e tratados com gerenciamento de temperatura direcionado após uma parada cardíaca fora de hospital.
  • Em outro ECR recente (Prophy-VAP), os participantes do julgamento alocaram para receber uma dose única de 2g de ceftriaxona dentro de 12 horas após a intubação endotraqueal, que estava em coma e esperava exigir pelo menos 48 h de ventilação mecânica invasiva na UTI, teve um Taxa significativamente menor de VAP do que os participantes do estudo alocados ao placebo.
  • Esses ECRs não foram adequadamente alimentados para determinar o efeito da profilaxia antibiótica nos resultados importantes do paciente. No entanto, no estudo Prophy-VAP, um total de 32 dos 161 participantes (20%) alocados à ceftriaxona profilática morreu e um total de 46 de 157 (30%) alocado para placebo morreu (taxa de risco, 0,66 (95%de IC , 0,42-1,04); P = 0,074).
  • Infecções do trato respiratório inferior que ocorrem na primeira semana de hospitalização potencialmente têm grandes consequências para pacientes com UTI com condições neurológicas agudas.
  • Tais infecções ocorrem em um momento em que pacientes criticamente doentes com condições neurológicas agudas correm risco de lesão cerebral secundária. Essas infecções podem causar febres, hipoxemia, hipercapnia e pressão intracraniana elevada, os quais podem potencialmente contribuir para a lesão cerebral secundária.
  • Pacientes com reflexos prejudicados das vias aéreas devido a lesões neurológicas podem ter dificuldade em gerenciar secreções respiratórias. A carga de escarro associada a uma infecção do trato respiratório inferior pode prolongar a duração da ventilação mecânica invasiva em pacientes com lesões cerebrais, colocando-os em risco de resultados desfavoráveis. Infecções do trato respiratório inferior nesse cenário também podem aumentar o risco de pacientes que necessitam de traqueostomia.
  • No geral, é altamente plausível que a profilaxia antibiótica na época da intubação em pacientes com UTI que tenha lesões e condições neurológicas agudas possam evitar infecções do trato respiratório mais baixo precoce e, assim, mitigar lesão cerebral secundária e reduzir a mortalidade.

As infecções do trato respiratório de fundo e racional são comuns em adultos ventilados com condições neurológicas agudas pneumonia associada ao ventilador ou VAP, definida como uma infecção do parênquima pulmonar que ocorre> 48 horas após a intubação endotraqueal, é comum em pacientes na UTI que recebem ventilação mecânica invasiva. Um diagnóstico de VAP requer um novo infiltrado pulmonar evidente na radiografia torácica mais evidências clínicas de que o infiltrado tem uma origem infecciosa. Tais evidências podem incluir novo início de febre, escarro purulento e/ou leucocitose. Embora a pneumonia complique a intubação possa ocorrer antes da decorrência de 48 horas, a pneumonite química devido à aspiração é uma causa comum de infiltrados pulmonares radiológicos nesse período e não progride necessariamente para a pneumonia. Embora a micro-aspiração nem sempre resulte em infecção, os organismos que colonizam as vias aéreas superiores são frequentemente cultivadas posteriormente a partir de secreções traqueobrônquicas. Além disso, a micro-aspiração de organismos da boca na época da intubação pode ser uma causa comum de infecção do trato respiratório inferior em pacientes ventilados mecanicamente. Quando infecções do trato respiratório inferior se desenvolvem nos primeiros 3-4 dias de hospitalização, patógenos comuns adquiridos na comunidade, incluindo S. aureus, e H. influenzae são os mais frequentemente isolados das secreções traqueobrônquicas.

Pacientes com um nível diminuído de consciência, incluindo aqueles com lesão cerebral traumática e outras condições neurológicas agudas, parecem estar em risco particular de desenvolver VAP. Nesses pacientes, o comprometimento dos reflexos das vias aéreas por um período de tempo antes de garantir as vias aéreas pode ser responsável pelo maior risco de VAP em comparação com outros pacientes com UTI. O risco diário de desenvolver VAP parece ser maior no período inicial após a intubação. Esse risco diário comparativamente maior de desenvolver precocemente, em oposição ao VAP tardio, pode refletir o papel particular da introdução de bactérias no trato respiratório inferior na época da intubação.

Mesmo entre os pacientes que não desenvolvem infiltrados pulmonares e, portanto, não cumprem a definição de VAP, secreções respiratórias profundas purulentas que se desenvolvem em associação com febre são comuns em pacientes invasivos mecanicamente ventilados. Embora o papel do tratamento antibiótico em pacientes que não cumprem os critérios para VAP seja incerto, os pacientes com esses achados clínicos são frequentemente tratados com antibióticos e, freqüentemente, nenhuma fonte não respiratória de infecção é aparente. É plausível que, mesmo na ausência de uma infecção que cumpra a definição formal de VAP, uma infecção do trato respiratório inferior que ocorre em um paciente ventilado mecanicamente pode ser clinicamente conseqüente.

Consequências para adultos ventilados com condições neurológicas e infecções respiratórias.

Estima -se que a mortalidade atribuível do VAP seja de aproximadamente 13%, refletindo a história natural da doença, bem como a eficácia de terapias, incluindo antimicrobianos e suporte avançado de órgãos. Embora seja raro encontrar pacientes na prática clínica, onde a morte ocorre claramente como uma conseqüência direta de uma infecção do trato respiratório inferior adquirido na UTI, essas infecções parecem estar associadas ao prolongamento da ventilação mecânica invasiva em uma média de ~ 7 dias, comprimento da UTI de permanência em ~ 8 dias e hospitalização em ~ 12 dias.

Em pacientes lesionados neurologicamente que são invasivos de forma mecanicamente ventilada na UTI, infecções do trato respiratório inferior precoce podem ter grandes consequências clínicas específicas. Pacientes neurologicamente lesionados com infecções do trato respiratório mais baixo podem desenvolver tampão de escarro, o que prejudica a ventilação, levando a elevações patológicas de pressão intracraniana. Essas elevações na pressão intracraniana, principalmente quando associadas à hipoxemia, podem contribuir para a lesão cerebral secundária. Tais infecções também podem causar febres, o que também pode contribuir para a lesão cerebral secundária. Para pacientes feridos neurologicamente, é plausível que infecções do trato respiratório inferior se desenvolvam quando os pacientes correm alto risco de lesão cerebral secundária, afetam adversamente a sobrevida e a recuperação funcional a longo prazo. A carga de escarro associada a uma infecção do trato respiratório mais baixo pode ter sido particularmente provável de prolongar a ventilação mecânica invasiva em pacientes com lesão cerebral, porque esses pacientes geralmente têm reflexos de vias aéreas prejudicadas. A própria ventilação prolongada pode colocar os pacientes em risco de resultados desfavoráveis ​​e também podem resultar em mais pacientes que necessitam de traqueostomia para facilitar o desmame respiratório.

Dados preliminares sugerem que antibióticos profiláticos podem ser efetivos, vários ECRs foram realizados avaliando o papel dos antibióticos intravenosos profiláticos na prevenção de VAP em pacientes com lesão neurológica grave aguda.

Em um único ECR prospectivo em um único centro aberto em pacientes ventilados mecanicamente com lesão na cabeça, derrame ou após a cirurgia para lesões que ocorrem espaço, duas doses de 1,5g de cefuroxima administradas 12 horas de intervalo significativamente reduzidas por pneumonia confirmada, 70% ocorridos ocorridos Nos primeiros quatro dias após a intubação. Um total de 12 de 50 (24%) participantes e 25 de 50 (50%) alocados à profilaxia antibiótica e controle respectivamente desenvolveram pneumonia (p = 0,007).

Em outro ECR de uma única marcha aberta em pacientes com coma ventilada mecanicamente com lesão cerebral traumática, cirúrgica ou médica, 3g de ampicilina-sulbactam intravenosa dada a cada 6 horas por 3 dias após a intubação reduzida significativamente a ocorrência de pneumonia nos primeiros quatro dias de ventilação mecânica em comparação para o tratamento usual. Um total de 4 de 19 (21,0%) e 11 de 19 (57,9%) participantes alocados à profilaxia antibiótica e controle desenvolveram respectivamente o VAP precoce (risco relativo, 0,36 (IC 95%, 0,14-0,94); P = 0,02).

Dois ECRs foram realizados em pacientes com parada pós-cardíaca em coma. No primeiro, 60 pacientes foram incluídos em um único centro. Este estudo se concentrou no efeito de 1,2g de ácido intravenoso amoxicilina + clavulânico, dado a cada 8 h na resposta inflamatória sistêmica (estimada com base na contagem de células brancas, proteína reativa C, procalcitonina e concentrações de CD 64 do dia 1 a 7). Embora algumas pequenas diferenças nos marcadores de resposta inflamatória entre os grupos fossem evidentes, a importância clínica deles não era clara. No entanto, consistente com os estudos anteriores, uma amostra de lavagem mini-broncoalveolar tomada no dia 3 foi positiva em 2 de 27 (7%) e 10 de 24 (42%) participantes nos grupos antibióticos e controle profiláticos, respectivamente (p <0,01).

O segundo ECR, é a antibioterapia durante a hipotermia terapêutica para prevenir o estudo de complicações infecciosas (Anthartic). Publicado no New England Journal of Medicine, este estudo demonstrou que, entre os pacientes que foram ventilados e tratados mecanicamente com o gerenciamento de temperatura direcionado após a parada cardíaca do hospital, 1,2g de amoxicilina + ácido clavulânico 8 horas por dois dias significativamente reduzido em comparação para placebo. Um total de 19 de 99 (19%) e 32 de 95 (35%) dos participantes dos grupos antibióticos profiláticos e placebo desenvolveram VAP precoce (HR 0,53; IC 95%, 0,31-0,92; P = 0,03). As taxas de mortalidade foram semelhantes pelo grupo de tratamento e nenhuma morte considerada atribuída ao VAP ocorreu. Embora os resultados neurológicos aos seis meses e um ano também tenham sido semelhantes pelo grupo de tratamento, o estudo anthartic não possuía poder para confirmar ou refutar um efeito da profilaxia antibiótica em tais resultados.

Finalmente, nos antibióticos profiláticos do estudo VAP (Prophy-VAP), 2g de ceftriaxona intravenosa profilática em pacientes com lesões cerebrais agudas que requerem ventilação mecânica na UTI reduziu significativamente o VAP precoce em comparação com o placebo. Um total de 23 de 162 alocados à ceftriaxona (14%) e 51 ou 157 alocados ao placebo (32%) desenvolveram pneumonia ventilada precoce (razão de risco 0,60; 95%IC 0 · 38-0 · 95; P = 0 · 03). Um total de 32 de 161 na ceftriaxona (20%) e 46 de 157 no grupo placebo (30%) morreu no dia 60 (taxa de risco 0,66; IC 95%0,42-1 · 04; p = 0 · 07).

O efeito dos antibióticos na prevenção de infecções do trato respiratório inferior que não atendem aos critérios formais para o diagnóstico de VAP não foram estudados. Embora os dados dos ECRs existentes sugerindo que a profilaxia de antibióticos reduzam o VAP são promissores, são necessárias pesquisas mais focadas nos resultados importantes do paciente antes que essa estratégia de tratamento possa ser implementada na prática clínica.

Evidências para apoiar a escolha do agente antibiótico Os dados apresentados acima fornecem um caso atraente para apoiar pesquisas adicionais para avaliar o potencial de antibióticos profiláticos para impedir a infecção associada ao ventilador precoce e melhorar os resultados centrados no paciente. É importante observar que as diretrizes para a prevenção de pneumonia associada ao ventilador não recomendam o uso de antibióticos profiláticos nem as diretrizes para o tratamento de pacientes com lesão cerebral grave aguda devido a encefalopatia isquêmica hipóxica, lesão cerebral traumática, subaracnóides havorragados e areia -sortáticos e areia -retagoniza, havorias subaracnóides e areiandicia e areia -reta -rema, subaroquímica e isquimática e areia .

O estudo mais recente de antibióticos profiláticos para prevenir a pneumonia associada ao ventilador em pacientes com lesão cerebral grave aguda comparou uma dose única de Ceftriaxona 2G para placebo e, como observado acima, encontrou uma redução na pneumonia e mortalidade associadas ao ventilador no dia 60 no grupo de tratamento de 32/161 (20%) em comparação com 46/157 (30%), p = 0,07. A ceftriaxona é uma escolha apropriada para a profilaxia antibiótica nessa população, pois possui um espectro de atividade antibacteriana que inclui os patógenos comuns encontrados em pacientes com pneumonia associada ao ventilador precoce, incluindo hemófilus influenzae, staphylococcus aureus, escerichia coli e streptoccoccuscus, pinquecus arenia. O perfil farmacocinético da ceftriaxona, especificamente a meia-vida prolongada, permite uma dose única de ceftriaxona para fornecer cobertura suficiente para profilaxia antibiótica. Quando diluído para uma concentração de 1g por 100 ml, a solução é visualmente indistinguível do cloreto de sódio a 0,9%normal.

3.3 Implicações Implicações de estudos recentes de descontaminação seletiva do SDD do trato digestivo (SDD), que consiste em uma pasta antibiótica oral e uma suspensão antibiótica gástrica, com ou sem um curto curso de antibióticos intravenosos, foi extensivamente estudado em pacientes criticamente doentes. Na descontaminação seletiva do trato digestivo no estudo da Unidade de Terapia Intensiva (SUDDICU), entre pacientes críticos que receberam ventilação mecânica, SDD, em comparação com os cuidados padrão sem SDD, não reduziram significativamente a mortalidade hospitalar. No entanto, quando os dados do estudo SUDDICU foram combinados com outros dados em uma revisão sistemática e metanálise bayesiana de 32 ensaios randomizados que incluíram 24.389 participantes, houve uma probabilidade posterior de 99,3% de que o SDD estivesse associado à redução da mortalidade hospitalar em comparação com os cuidados padrão. A redução da mortalidade associada ao SDD só era evidente nos regimes que incluíam um componente antibiótico intravenoso. Em uma análise secundária dos dados do ensaio Suddicu, em pacientes com diagnóstico de admissão na UTI de lesão cerebral aguda, o SDD foi associado a uma sobrevida significativamente aprimorada em comparação com o atendimento padrão sem SDD, bem como o aumento do dia livre de ventilador, UTI e dias livres do hospital. Esses benefícios não foram evidentes em pacientes sem lesão cerebral aguda. As preocupações dos médicos sobre o desenvolvimento de organismos resistentes a antimicrobianos no ambiente da UTI continuam sendo um importante obstáculo à implementação do SDD como padrão de atendimento. Existe um imperativo para conduzir um ECR para testar a hipótese de que a profilaxia do antibiótico IV apenas reduz a mortalidade em pacientes com lesões cerebrais graves agudas que requerem ventilação mecânica invasiva na UTI. Os princípios básicos da mordomia de antibióticos apóiam a noção de que o uso profilático de antibióticos deve ser direcionado aos pacientes com maior probabilidade de se beneficiar de tal profilaxia e que o agente efetivo do espectro mais estreito deve ser usado. Consequentemente, o estudo Prevent-Neuro avaliará o efeito da profilaxia antibiótica intravenosa sozinha, usando o espectro e a duração mais estreitos que provavelmente serão eficazes no grupo de pacientes com maior probabilidade de se beneficiar (ou seja, pacientes com lesões cerebrais graves agudas).

As implicações do estudo proposto para administração de antibióticos e resistência a antibióticos disponíveis são insuficientes para excluir a possibilidade de que antibióticos profiláticos peri-intubação peri-intubação em pacientes com UTI com lesões cerebrais agudas e condições afetem a resistência antimicrobiana. No entanto, no estudo Anthartic, a porcentagem média de dias com uso de antibióticos durante a estadia na UTI, após a conclusão do tratamento do teste, tendeu a ser menor no grupo antibiótico do que no grupo controle (23% [intervalo interquartil, 0 a 64 ] vs. 50% [0 a 70]; Uma estratégia de profilaxia de antibióticos que reduz o uso geral de antibióticos é improvável que provocam grandes preocupações em relação à administração de antibióticos e podem não ter implicações significativas no desenvolvimento da resistência a antibióticos, mas são necessárias mais pesquisas para avaliar esse problema.

Problemas com o registro de infecções do trato respiratório inferior ou VAP como resultados Os pesquisadores consideraram cuidadosamente a possibilidade de registrar infecções do trato respiratório inferior ou pneumonia associada ao ventilador como resultados do ensaio. No entanto, esses resultados são extremamente intensivos em mão -de -obra, são subjetivos, têm baixa sensibilidade e especificidade. Além disso, como os antibióticos suprimem o crescimento de bactérias em laboratório, a intervenção dos investigadores pode despirar o diagnóstico de infecções do trato respiratório inferior das conseqüências importantes do paciente de tais infecções. Consequentemente, os pesquisadores se concentrarão em medidas de resultados importantes do paciente, como mortalidade e recuperação funcional, e registrarão as medidas fisiológicas e do processo de atendimento, como duração da ventilação mecânica e exigência de reintubação e exigência de uma traqueostomia que possa ser impactada pela aquisição de um Infecção do trato respiratório inferior associado ao ventilador.

A epidemiologia das lesões cerebrais agudas em pacientes com UTs australiano e Nova Zelândia com lesões cerebrais agudas representam cerca de 13% de todas as admissões não planejadas na UTI na Austrália e Nova Zelândia. No entanto, pacientes com essas lesões cerebrais representam um número desproporcionalmente alto de mortes hospitalares entre pacientes que exigem atendimento não planejado na UTI. Os dados do Centro Australiano e Intensivo da Sociedade de Terapia Intensiva para Avaliação de Resultados e Avaliação de Recursos Banco de Dados de Pacientes para Adultos (ANZICS-CORE) indicam que de 2013 a 2022, um total de 24.540 ou 93.664 (26,2%) dos pacientes admitidos na UTI com agudo agudo Lesões cerebrais morreram no hospital; A taxa de mortalidade para pacientes com outros motivos para internações não planejadas na UTI no mesmo período foi de 63.510 de 601.433 (10,5%). Os dados do registro de ligação à morte mostraram que, no dia 90, a taxa de mortalidade para todos os pacientes com lesões cerebrais, incluindo aqueles que não exigem ventilação mecânica invasiva, subiram para 33% e para outros pacientes foi de 11%.

Implicações econômicas da saúde da profilaxia antibiótica Em uma análise econômica da saúde do estudo anttártico, durante um horizonte de três meses, os custos hospitalares foram significativamente menores nos pacientes alocados a antibióticos profiláticos com redução média de custo de € 7.193 por paciente. Pacientes com condições neurológicas agudas que sobrevivem com dependência requerem cuidados contínuos. Por exemplo, aproximadamente 1 em cada 20 pacientes admitidos na UTI após uma parada cardíaca terão moderadamente grave (MRS4) ou incapacidade grave (MRS5) aos seis meses correspondentes a "incapaz de andar e atender às necessidades corporais sem assistência" e sendo "acamado, incontinente e exigindo constantes cuidados e atenção de enfermagem", respectivamente. Esses pacientes normalmente precisam de atendimento domiciliar no nível hospitalar, que custa cerca de US $ 1300 por semana (US $ 68 mil p.a.). Aproximadamente outros 1 em cada 20 pacientes têm incapacidade moderada (MRS3), correspondendo a "exigindo alguma ajuda, mas capaz de andar sem assistência". Embora seja difícil estimar com precisão os custos contínuos para esse grupo de "difusão moderada", fica claro que, se a prevenção de infecções do trato respiratório inferior precoce pode alterar a extensão da lesão cerebral secundária e impedir essa incapacidade, as implicações econômicas da saúde deste A estratégia seria substancial.

3.4 Significado clínico Existem mais de 20.000 admissões agudas de lesões cerebrais nas UTIs na Austrália e Nova Zelândia a cada ano. Os sobreviventes geralmente são deixados com incapacidade grave de saúde física e mental ao longo da vida. A prestação de cuidados para os sobreviventes de lesão cerebral grave requer hospitalização prolongada e extensa reabilitação que é cara para o sistema de saúde e a comunidade. Houve pouca melhora nos resultados centrados no paciente e funcionais nessa população nos últimos anos.

Antibióticos profiláticos de curto prazo, direcionados para prevenir infecções do trato respiratório inferior associado ao ventilador em pacientes com lesões cerebrais, tem o potencial de proporcionar um impacto substancial à saúde, reduzindo a mortalidade e melhorando os resultados neurológicos funcionais. A confirmação dos benefícios dessa estratégia, sugerida pela análise Suddicu-Neuro, significaria um número necessário para tratar para impedir uma morte de 17: um benefício clinicamente importante de uma intervenção simples, econômica e prontamente implementável, traduzindo-se para mais do que 1200 vidas salvas anualmente. Para os pacientes que sobrevivem a uma lesão cerebral aguda grave, mitigar os danos cerebrais secundários através da prevenção da infecção pode impedir a necessidade de décadas de atendimento, melhorar a qualidade de vida dos sobreviventes, permitir que as pessoas retornem à força de trabalho e reduza os custos de saúde.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

3300

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Austrália
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Austrália, 2605
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
      • Dubbo, New South Wales, Austrália, 2830
      • Kingswood, New South Wales, Austrália, 2747
        • Recrutamento
        • Nepean Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ian Seppelt, Prof
      • Kogarah, New South Wales, Austrália, 2217
        • Recrutamento
        • St George Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Mark Weeden, Dr
        • Subinvestigador:
          • Manoj Saxena, Dr
      • Liverpool, New South Wales, Austrália, 2170
      • Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
        • Ainda não está recrutando
        • The George Institute
      • Sydney, New South Wales, Austrália, 2000
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
    • Northern Territory
      • Tiwi, Northern Territory, Austrália, 0810
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Austrália, 4814
      • Gold Coast, Queensland, Austrália, 4215
      • Herston, Queensland, Austrália, 4006
        • Recrutamento
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Elissa Milford, Dr
        • Subinvestigador:
          • Jeremy Cohen, A/Prof
      • Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
        • Recrutamento
        • Princess Alexandra Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Kyle White, Dr
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
    • Tasmania
    • Victoria
      • Bendigo, Victoria, Austrália, 3550
      • Box Hill, Victoria, Austrália, 3128
      • Fitzroy, Victoria, Austrália, 3065
      • Footscray, Victoria, Austrália, 3011
      • Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
      • Melbourne, Victoria, Austrália
        • Ainda não está recrutando
        • The Alfred Hospital
        • Investigador principal:
          • Andrew Udy
        • Contato:
      • Saint Albans, Victoria, Austrália, 3021
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6000
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6150
        • Ainda não está recrutando
        • Fiona Stanley Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Edward Litton, Prof
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2R3
  • Nova Zelândia
      • Wellington, Nova Zelândia
        • Recrutamento
        • Wellington Hospital
        • Investigador principal:
          • Paul Young
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. ≥ 18 anos de idade
  2. Recebendo ventilação mecânica invasiva
  3. O requisito de ventilação mecânica é devido a uma lesão cerebral aguda devido à hemorragia intracraniana, derrame isquêmico, trombose do seio venoso cerebral, hemorragia subaracnóidea, suspeita de suspensão isquêmica suspeita de interrupção hipóxica de encefalopatia posterior, ou lesão cerebral traumática.
  4. Admitido em uma UTI ou previsto para ser admitido em uma UTI

Critérios de exclusão:

  1. A intubação endotraqueal foi mais de 12 horas atrás
  2. A admissão hospitalar foi mais de 72 horas atrás
  3. Incapacidade prevista de entregar a intervenção de teste dentro de 90 minutos após a randomização
  4. Uso documentado de antibioticoterapia na semana anterior à hospitalização
  5. Atualmente recebendo antibioticoterapia, ou intenção de prescrever antibioticoterapia, excluindo cefazolina para profilaxia perioperatória
  6. Qualquer contra -indicação para receber Ceftriaxona
  7. Gravidez conhecida ou suspeita
  8. A morte dentro de 90 dias é considerada inevitável devido à doença atual ou às condições médicas intercurrentes
  9. Anteriormente inscrito no estudo Prevent-Neuro.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Injeção de ceftriaxona
2 gramas A ceftriaxona deve ser diluída em um volume mínimo de 200 mL de cloreto de sódio a 0,9%.
Medicamento: Ceftriaxona 2g diluída em> 200 ml a 0,9%de cloreto de sódio
2 gramas de ceftriaxona diluídas em> 200 ml de cloreto de sódio a 0,9%são administradas por via intravenosa após a randomização
Comparador de Placebo: Placebo
Na forma de um volume mínimo de 200 mL de cloreto de sódio a 0,9%.
Medicamento: Comparador de placebo - sem ceftriaxona
Placebo:> 200ml a 0,9% de cloreto de sódio dado como infusão intravenosa uma vez após a randomização

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Todos causam mortalidade
Prazo: 90 dias
Mortalidade por todas as causas no dia 90 após randomização. A mortalidade foi escolhida como desfecho primário, pois é um resultado importante do paciente, não é propenso a viés de determinar e é apoiado por fortes dados pré-julgamento.
90 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resultado funcional
Prazo: Medido 180 dias após a randomização

Resultado funcional, conforme medido usando a escala Rankin modificada (MRS) aos 180 dias após a randomização. Uma pontuação de 3 a 6 MRS será categorizada como um resultado desfavorável.

A MRS varia das pontuações de 0 a 6. Pontuação de 0 sendo a melhor e a pontuação de 6 sendo o pior resultado.
Medido 180 dias após a randomização

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resultado funcional
Prazo: Medido 180 dias após a randomização
Conforme medido na escala de resultados de Glasgow - estendido (Gose) aos 180 dias após a randomização. Uma pontuação Gose de 1 a 4 será categorizada como um resultado desfavorável, a classificação geral de Gose varia de 1 a 8. Uma classificação de 8 sendo a melhor e uma taxa de 1 sendo a pior.
Medido 180 dias após a randomização
Dias sem ventilador ao dia 28
Prazo: Medido durante os primeiros 28 dias após a randomização.
Definido como o número de dias livres de ventilação mecânica invasiva durante os primeiros 28 dias após a randomização; As mortes no dia 28 serão atribuídas negativas a um dia sem ventilador.
Medido durante os primeiros 28 dias após a randomização.
Paciente relatou qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS)
Prazo: Medido 180 dias após a randomização

Usando o EQ-5D-5L, que é um instrumento que consiste em um sistema descritivo e em uma escala visual analógica aos 180 dias após a randomização.

Na parte descritiva do questionário, quanto menor a pontuação (5 a 25), melhor o resultado. No entanto, na parte analógica digital do questionário, quanto maior a pontuação na escala (1 a 100), melhor a saúde.
Medido 180 dias após a randomização
Medida de desfecho relatada pelo paciente
Prazo: Medido 180 dias após a randomização
Medido usando a pontuação da Ferramenta de Resultados de Hemorragia Subaracnóideo (SAHOT) aos 180 dias após a randomização. A ferramenta inclui perguntas sobre aspectos gerais, físicos, cognitivos e comportamentais da vida divididos na aplicabilidade /gravidade da mudança.
Medido 180 dias após a randomização
Temperatura corporal mais alta
Prazo: 7 dias
Temperatura corporal mais alta por 7 dias enquanto estiver na UTI
7 dias
Contagem de células brancas
Prazo: 7 dias
Maior contagem de células brancas por 7 dias enquanto estiver na UTI
7 dias
Paco2 mais alto
Prazo: 7 dias
Paco2 mais alto por 7 dias enquanto estiver na UTI
7 dias
PAO2 mais baixo
Prazo: 7 dias
PAO2 mais baixo por 7 dias enquanto estiver na UTI.
7 dias
Número de participantes com intubações não planejadas
Prazo: 28 dias
Intubações não planejadas durante a admissão na UTI do índice a 28 dias após a randomização.
28 dias
Número de participantes com traqueostomia
Prazo: 28 dias
Traqueostomia inserida durante a admissão na UTI do índice a 28 dias após a randomização.
28 dias
Número de culturas respiratórias e sanguíneas
Prazo: INDEX Hospital Admission para 28 dias
Número de culturas respiratórias e sanguíneas obtidas na admissão hospitalar de índice a 28 dias após a randomização ou a alta da UTI, o que for o mais antigo.
INDEX Hospital Admission para 28 dias
Número de Enterobacterales isolados
Prazo: Na admissão do Index Hospital para 28 dias
Isolamento de uma ou mais espécies de Enterobacterales -chave com suscetibilidade intrínseca, induzível ou adquirida reduzida à ceftriaxona, de qualquer amostra clínica ou amostra de triagem na admissão hospitalar de índice a 28 dias de randomização.
Na admissão do Index Hospital para 28 dias
Isolamento de Staphylococcus aureus resistente à meticilina organismos
Prazo: Na admissão do Hospital Index a 28 dias
Isolamento de qualquer amostra ou amostra de rotina indicada clinicamente na admissão hospitalar de índice a 28 dias de randomização. 28 dias de randomização: Staphylococcus aureus resistente à meticilina organismos.
Na admissão do Hospital Index a 28 dias
Dias de antibioticoterapia
Prazo: Na admissão do Hospital Index a 28 dias
Dias totais de antibioticoterapia e dias de terapia com classes de antibióticos específicos de amplo espectro; Carbapenems, cefalosporinas de quarta geração, quinolonas e penicilinas anti-pseudomonais enquanto estão na admissão hospitalar de índice em 28 dias de randomização ou alta hospitalar, o que for mais cedo.
Na admissão do Hospital Index a 28 dias
Isolamento de organismos produtores de enterococos resistentes à vancomicina
Prazo: Na admissão do Hospital Index a 28 dias
Isolamento de qualquer amostra ou amostra de rotina indicada clinicamente na admissão hospitalar de índice a 28 dias de randomização. 28 dias de randomização: organismos produtores de enterococcus resistentes à vancomicina.
Na admissão do Hospital Index a 28 dias
Isolamento de organismos produtores de carbapenamase
Prazo: Na admissão do Hospital Index a 28 dias
Isolamento de qualquer amostra ou amostra de rotina indicada clinicamente na admissão hospitalar de índice a 28 dias de randomização. 28 dias de randomização: organismos produtores de carbapenamase.
Na admissão do Hospital Index a 28 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

The George Institute

Investigadores

  • Investigador principal: Andrew Udy, Prof, The Alfred
  • Investigador principal: Edward Litton, Prof, Fiona Stanley Hospital
  • Investigador principal: Paul Young, Prof, Wellington Hospital
  • Cadeira de estudo: Anthony Delaney, Prof, The George Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de outubro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de agosto de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de janeiro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de fevereiro de 2025

Primeira postagem (Real)

11 de fevereiro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de agosto de 2026

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TGI-CCP-7738368-63876
  • GNT 2032610. (Número de outro subsídio/financiamento: National Health and Medical Research Council of Australia)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever