Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Профилактика против ранних инфекций, связанных с вентилятором при острой травме головного мозга (PREVENT-NEURO)

25 августа 2026 г. обновлено: The George Institute

Профилактика в отношении ранних инфекций, связанных с вентилятором, для снижения смертности у пациентов с отделкой интенсивной терапии с механически вентилируемой (ОИТ) с острыми травмами головного мозга: рандомизированное двойное слепое, параллельное, параллельное, плацебо-контролируемое исследование с двумя самими.

Это исследование касается того, может ли лечение широко используемым антибиотиком предотвратить инфекции в дыхательных путях и легких и повысить вероятность выживания, если вскоре после того, как пациенты начнут механическую вентиляцию, когда они были госпитализированы с острой тяжелой травмой головного мозга.

Острая тяжелая травма головного мозга может возникнуть в результате инсульта, травматического повреждения или из -за отсутствия кислорода в мозг, который происходит в результате остановки сердца.

Пациенты, которые без сознания после острой тяжелой травмы головного мозга, часто нуждаются в помощи, чтобы адекватно дышать, и эта помощь оказывается дыхательной трубкой, соединенной с механическим вентилятором. Это лечение является неотложной медицинской помощью. Дыхательная трубка вставлена ​​в дыхательные пути пациентов либо во рту, либо в шее. Для пациентов, которые нуждаются в помощи с дыханием от механического вентилятора, инфекции в дыхательных путях и легких, известных как пневмония, являются распространенным осложнением. У каждого естественным образом есть бактерии во рту, пищевод и желудок. Клиницисты считают, что в процессе вставки дыхательной трубки небольшое количество этих бактерий может быть введено в дыхательные пути и легкие, когда люди без сознания после острой тяжелой травмы головного мозга или в процессе размещения дыхательной трубы в дыхательные пути. Эти бактерии сейчас находятся в том месте, где они не должны быть и могут вызвать инфекции в дыхательных путях и легких, известных как пневмония.

Цель этого исследования состоит в том, чтобы выяснить, может ли дать одну дозу общего антибиотика предотвратить развитие пациентов пневмонию, которая связана с вставкой дыхательной трубки и находилась на вентиляторе, повышая вероятность выздоровления после острой тяжелой травмы головного мозга и в конечном итоге в конечном итоге Улучшение шансов выжить.

Когда пациенты имеют известную инфекцию, текущие рекомендации по лечению их антибиотиками. Антибиотики работают, чтобы убить бактерии, вызывающие инфекцию. Когда у пациента есть инфекция в легких, им часто нужно оставаться на механическом вентиляторе дольше. Хотя нынешняя практика заключается в том, чтобы дать пациентам проверенную инфекцию в их дыхательных путях и легких (пневмония) антибиотики, неизвестно, если предоставить пациентам антибиотик для предотвращения этих инфекций, прежде чем они будут показать признаки пневмонии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ключевые понятия

  • Инфекции нижних дыхательных путей являются распространенным осложнением у пациентов с инвазивно механически вентилируемыми ОИТ.
  • Микро-аспект до или во время эндотрахеальной интубации может загрязнять трахеобронхиальное дерево и легкие бактериями, которые впоследствии могут вызвать инфекцию нижних дыхательных путей.
  • Пациенты с депрессивным уровнем сознания подвергаются особому риску развития таких инфекций.
  • У пациентов, которые были госпитализированы менее 3-4 дней, общие бактерии с общими общинами, включая S. aureus и H. influenzae, являются патогенными микроорганизмами, которые чаще всего выделяются из нижних дыхательных путей.
  • Несколько небольших одноэтажных пилотных РКВ, предположили, что профилактические антибиотики могут быть эффективными при предотвращении инфекций с более низкими дыхательными путями у пациентов с инвазивно механически вентилируемыми отделением интенсивной терапии с острыми неврологическими состояниями.
  • В многоцентровых плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследованиях (РКИ) профилактические антибиотики значительно снижали раннюю связанную с вентилятором пневмонию (VAP) по сравнению с плацебо у пациентов, которые были механически вентилированы и получали целенаправленную температуру после ареста в больнице.
  • В другом недавнем RCT (профили-VAP) участники испытания, выделенные для получения одной дозы 2G цефтриаксона в течение 12 часов после интубации эндотрахеальной интубации, которые были коматозными и ожидали, что потребуется не менее 48 ч инвазивной механической вентиляции в ИИС, имел не менее 48 ч инвазивной механической вентиляции в ИИС. Значительно более низкая ставка VAP, чем участники испытания, выделенные на плацебо.
  • Эти РКИ не были адекватно приведены для определения влияния антибиотической профилактики на результаты, важные для пациентов. Однако в исследовании профилирования VAP в общей сложности 32 из 161 участника (20%), выделенных для профилактического цефтриаксона, и в общей сложности 46 из 157 (30%), выделенных на плацебо (отношение опасности, 0,66 (95%ДИ , 0,42-1,04); P = 0,074).
  • Инфекции нижних дыхательных путей, которые возникают в течение первой недели госпитализации, потенциально имеют основные последствия для пациентов с ОИТ с острыми неврологическими состояниями.
  • Такие инфекции возникают в то время, когда критически больные пациенты с острыми неврологическими состояниями подвергаются риску вторичной травмы головного мозга. Эти инфекции могут вызывать лихорадку, гипоксемию, гиперкапнию и повышенное внутричерепное давление, которые могут потенциально способствовать вторичной травме головного мозга.
  • Пациенты с нарушениями рефлексов дыхательных путей из -за неврологических травм могут испытывать трудности с управлением дыхательными выделениями. Бремя мокроты, связанное с инфекцией с более низкой дыхательными путями, может продлить продолжительность инвазивной механической вентиляции у пациентов с травмами мозга, подвергающих их риску неблагоприятных результатов. Инфекции с низким содержанием дыхательных путей в этом условиях также могут увеличить риск того, что пациенты, требующие трахеостомии.
  • В целом, весьма правдоподобно, что антибиотикопрофилактика во время интубации у пациентов с ОИТ, имеющими острые неврологические повреждения и состояния, могут предотвратить ранние инфекции дыхательных путей и, таким образом, смягчить вторичную травму головного мозга и снизить смертность.

Фон и обоснование дыхательных трактов инфекции распространены у взрослых вентилируемых с острыми неврологическими состояниями, связанной с вентилятором пневмонии или VAP, определяемой как инфекция паренхимы легких, возникающих> 48 часов после эндотрахеальной интубации, распространена у пациентов с ICU, получающей инвазивную механическую вентиляцию. Диагноз VAP требует нового инфильтрата легких на рентгенограмме грудной клетки, а также клинические доказательства того, что инфильтрат имеет инфекционное происхождение. Такие доказательства могут включать новое начало лихорадки, гнойной мокроты и/или лейкоцитоза. Хотя пневмония, осложняющая интубацию, может возникнуть до истечения 48 часов, химический пневмонит из -за аспирации является распространенной причиной радиологических легочных инфильтратов в этот период и не обязательно переходит к пневмонии. В то время как микро-асперство не всегда приводит к инфекции, организмы, которые колонизируют верхние дыхательные пути, часто впоследствии выращиваются из трахеобронхиальных выделений. Более того, микро-аспрессирование организмов во рту во время интубации может быть распространенной причиной инфекции с более низкой дыхательными путями у пациентов с механически вентилируемыми. Когда в течение первых 3-4 дней госпитализации развиваются инфекции с более низкими дыхательными путями, общие патогены с общими сообществами, включая S. aureus и H. influenzae, наиболее часто изолируются из трахеобронхиальных секреций.

Пациенты с снижением уровня сознания, в том числе пациенты с травматической травмой головного мозга и другими острыми неврологическими состояниями, по -видимому, подвергаются особому риску развития VAP. У таких пациентов нарушение рефлексов дыхательных путей в течение определенного периода времени до защиты дыхательных путей может быть ответственным за повышенный риск VAP по сравнению с другими пациентами с ОИТ. Ежедневный риск развития VAP, по -видимому, является наибольшим в раннем периоде после интубации. Этот сравнительно более высокий ежедневный риск развития рано, в отличие от позднего VAP, может отражать особую роль введения бактерий в нижние дыхательные пути во время интубации.

Даже среди пациентов, у которых не развиваются легочные инфильтраты, и, следовательно, не выполняют определение VAP, гнойные секреции глубокому дыханию, развивающиеся в связи с лихорадкой, распространены у пациентов с инвазивно механически вентилируемыми. В то время как роль лечения антибиотиками у пациентов, которые не выполняют критерии VAP, является неопределенной, пациенты с этими клиническими данными часто лечат антибиотиками и, часто, не очевиден, не заметный источник инфекции. Вполне правдоподобно, что даже при отсутствии инфекции, выполняющей формальное определение VAP, инфекция с более низким дыхательным путем, возникающая у пациента с механической вентиляцией, может быть клинически косвенно.

Последствия для вентилируемых взрослых с неврологическими состояниями и респираторными инфекциями.

Было подсчитано, что связанная со смертностью VAP составляет приблизительно 13%, что отражает как естественную историю заболевания, так и эффективность методов лечения, включая антимикробные препараты и передовую поддержку органов. Хотя редко встречается с пациентами в клинической практике, когда смерть явно возникает в качестве прямого следствия инфекции с низким содержанием дыхательных путей с низким содержанием дыхательных путей, такие инфекции, по-видимому, связаны с продлением инвазивной механической вентиляции на среднем по ≈7 дней, длина отделения интенсивной терапии. пребывания на ≈8 дней и госпитализации на ≈12 дней.

У пациентов с неврологически ранеными, которые инвазивно механически вентилируются в отделении интенсивной терапии, ранние инфекции нижних дыхательных путей могут иметь основные специфические клинические последствия. У пациентов с неврологически ранеными с более низкими инфекциями дыхательных путей может развиться мокрота, которая ухудшает вентиляцию, приводящую к патологическому повышению внутричерепного давления. Эти повышения во внутричерепном давлении, особенно в сочетании с гипоксемией, могут способствовать вторичной травме головного мозга. Такие инфекции также могут вызывать лихорадку, которая также может способствовать вторичной травме головного мозга. Для пациентов с нейрологически ранеными, вполне вероятно, что инфекции с более низким респираторным трактом развиваются, когда пациенты подвергаются высокому риску вторичной травмы головного мозга, отрицательно влияют на выживаемость и долгосрочное функциональное восстановление. Бремя мокроты, связанное с более низкой инфекцией дыхательных путей, может быть особенно вероятно, что может продлить инвазивную механическую вентиляцию у пациентов с травмами мозга, потому что у таких пациентов часто нарушаются рефлексы дыхательных путей. Сама длительная вентиляция может подвергать пациентам риск неблагоприятных результатов, а также может привести к тому, что больше пациентов требуют трахеостомии для облегчения дыхательного отлучения.

Предварительные данные свидетельствуют о том, что профилактические антибиотики могут быть эффективными.

В одном центральном проспективном РКИ с открытой маркировкой у пациентов с механической вентиляцией с травмой головы, инсультом или после операции по поводу космических поражений, две дозы 1,5 г цефуроксимма, введенного в 12 часов с другой стороны, значительно уменьшенные микробиологические В течение первых четырех дней после интубации. В общей сложности 12 из 50 (24%) участников и 25 из 50 (50%), выделенных для антибиотической профилактики, и контроля, соответственно, разработала пневмонию (р = 0,007).

В другом отдельном РКК с открытой маркировкой у коматозной механической вентиляции пациентов с травматической, хирургической или медицинской травмой головного мозга, 3G внутривенного введения ампициллин-сульбактама, полученного каждые 6 часов в течение 3 дней после интубации, значительно снижало возникновение пневмонии в первые четыре дня механической вентиляции. к обычному лечению. В общей сложности 4 из 19 (21,0%) и 11 из 19 (57,9%) участников, выделенных на антибиотическую профилактику, и контролировали соответственно ранний VAP (относительный риск, 0,36 (95%ДИ, 0,14-0,94); P = 0,02).

Два РКИ были проведены у коматозных пациентов с остановкой после картины. В первом 60 пациентов были зарегистрированы в одном центре. Это исследование было сосредоточено на влиянии 1,2 г внутривенного амоксициллина + клавулановой кислоты, полученной каждые 8 ​​часов на системный воспалительный ответ (оценивается на основе количества белых клеток, C -реактивного белка, прокальцитонина и CD 64 от 1 до 7). В то время как некоторые незначительные различия в маркерах воспалительного ответа между группами были очевидны, их клиническое значение неясно. Тем не менее, в соответствии с более ранними исследованиями, образец мини-бронхоалвеолярного лаважа, взятый на 3-й день, был положительным у 2 из 27 (7%) и 10 из 24 (42%) участников профилактических антибиотиков и контрольных групп соответственно (P <0,01).

Вторым РКИ является антибиотерапия во время терапевтической гипотермии для предотвращения исследования инфекционных осложнений (Anthartic). Опубликовано в Медицинском журнале Новой Англии. в плацебо. В общей сложности 19 из 99 (19%) и 32 из 95 (35%) участников профилактических антибиотиков и плацебо развивались ранние VAP (HR 0,53; 95%CI, 0,31-0,92; P = 0,03). Уровень смертности был аналогичен группе лечения, и никаких смертей, рассматриваемых, связанных с VAP. В то время как неврологические результаты через шесть месяцев и один год также были сходны в группе лечения, в Anthartic Spuary не было полномочий подтвердить или опровергать влияние антибиотической профилактики на такие результаты.

Наконец, в профилактических антибиотиках для исследования VAP (Prophy-VAP) 2G профилактического внутривенного цефтриаксона у пациентов с острыми травмами головного мозга, требующих механической вентиляции в ОИТ, значительно снижал ранний VAP по сравнению с плацебо. В общей сложности 23 из 162, выделенных на цефтриаксон (14%) и 51 или 157, выделенные на плацебо (32%), развитая ранняя вентилируемая пневмония (отношение опасности 0 · 60; 95%ДИ 0 · 38-0 · 95; P = 0 · 03). В общей сложности 32 из 161 в цефтриаксоне (20%) и 46 из 157 в группе плацебо (30%) умерли к 60-м дню (отношение опасности 0 · 66; 95%ДИ 0 · 42-1 · 04; P = 0 · 07).

Влияние антибиотиков на профилактику инфекций с более низкими дыхательными путями, которые не соответствуют формальным критериям для диагностики VAP, не было изучено. В то время как данные существующих РКИ, предполагающие, что антибиотическая профилактика снижает VAP, являются многообещающими, необходимы дальнейшие исследования, связанные с важными пациентами результатами, прежде чем эта стратегия лечения будет реализована в клинической практике.

Данные, подтверждающие выбор антибиотико -агента. Данные, представленные выше, дают убедительный случай для поддержки дальнейших исследований для оценки потенциала профилактических антибиотиков для предотвращения ранней инфекции, связанной с вентилятором и улучшения результатов, ориентированных на пациента. Важно отметить, что руководящие принципы по профилактике пневмонии, связанной с вентилятором, не рекомендуют использовать профилактические антибиотики и не руководящие принципы для лечения пациентов с острой тяжелой травмой головного мозга из -за гипоксического ишемического энцефалопатии, черепно -мозговой травмы, субаракноидного крово Полем

Самое последнее исследование профилактических антибиотиков для предотвращения пневмонии, связанной с вентилятором, у пациентов с острой тяжелой травмой головного мозга, сравнивая однократную дозу 2G цефтриаксона с плацебо и, как отмечалось выше, обнаружило снижение пневмонии и смертности, связанной с вентилятором и смертностью в 60 -й день в лечении 32/161 (20%) по сравнению с 46 /157 (30%), р = 0,07. Цефтриаксон является подходящим выбором для антибиотической профилактики в этой популяции, поскольку он обладает спектром антибактериальной активности, который включает в себя общие патогены, обнаруженные у пациентов с ранней пневмонией, связанной с вентилятором, в том числе Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Escherichia coli и Streptoccus pneumoniae. Фармакокинетический профиль цефтриаксона, в частности, длительного периода полураспада, позволяет однократной дозе цефтриаксона обеспечивать достаточный охват для антибиотической профилактики. При разбавлении до концентрации 1 г на 100 мл раствор визуально неотличим от нормального 0,9%хлорида натрия.

3.3. Последствия последних исследований селективного дезактивации SDD пищеварительного тракта (SDD), который состоит из пероральной антибиотической пасты и желудочной антибиотической суспензии, с или без короткого курса внутривенного антибиотика широко изучено у пациентов с критически больными. В селективном дезактивации пищеварительного тракта в исследовании интенсивной терапии (SUDDICU) в исследовании в области критически больных пациентов, получающих механическую вентиляцию, SDD, по сравнению со стандартным уходом без SDD, не значительно снизил смертность в госпитале. Однако, когда данные испытания Suddicu были объединены с другими данными в систематическом обзоре и байесовском мета-анализе 32 рандомизированных испытаний, в которых включали 24 389 участников, была 99,3% задней вероятности, что SDD была связана со снижением смертности в больнице по сравнению со стандартной уходом. Сокращение смертности, связанное с SDD, было очевидно только в схемах, которые включали внутривенную антибиотику. Во вторичном анализе данных исследований Suddicu, у пациентов с диагнозом острой травмы головного мозга, SDD был связан со значительно улучшенной выживаемостью по сравнению со стандартным уходом без SDD, а также с повышенным свободным днем ​​вентиляторов, ICU и больничными свободными днями. Эти преимущества не были очевидны у пациентов без острой травмы головного мозга. Опасения клиницистов по поводу разработки антимикробных организмов в среде ОИТ остаются важным препятствием для реализации SDD в качестве стандарта медицинской помощи. Существует необходимость провести РКИ для проверки гипотезы о том, что только антибиотическая профилактика IV снижает смертность у пациентов с острыми тяжелыми травмами головного мозга, которым требуется инвазивная механическая вентиляция в отделении интенсивной терапии. Основные принципы управления антибиотиками подтверждают представление о том, что профилактическое употребление антибиотиков должно быть нацелено на пациентов, которые наиболее вероятно выиграют от такой профилактики, и что следует использовать наиболее эффективный агент с узким спектром. Соответственно, исследование предотвращения нейро будет оценить влияние только внутривенной антибиотической профилактики, используя самый узкий спектр и продолжительность, которая, вероятно, будет эффективной у группы пациентов, которые, по-видимому, могут принести пользу (т.е. Пациенты с острыми тяжелыми травмами головного мозга).

Последствия предлагаемого исследования для управления антибиотиками и устойчивости к антибиотикам доступны недостаточно для исключения возможности профилактической периинтубационной антибиотики у пациентов с Островами травмами и состояниями головного мозга влияют на устойчивость к антимикробным препаратам. Однако в Anthartic Speard средний процент дней с использованием антибиотиков во время пребывания в ОИТ после завершения испытательного лечения, как правило, был ниже в антибиотической группе, чем в контрольной группе (23% [межквартильный диапазон от 0 до 64 ] против 50% [от 0 до 70]; Стратегия антибиотиков профилактики, которая снижает общее использование антибиотиков, вряд ли провоцирует основные проблемы в отношении управления антибиотиками и не может иметь существенных последствий для развития устойчивости к антибиотикам, но для оценки этой проблемы необходимы дальнейшие исследования.

Проблемы с регистрацией инфекций или VAP с более низким дыхательным путям в качестве результатов, которые исследователи тщательно рассмотрели возможность регистрации инфекций с более низкими дыхательными путями или пневмонии, связанной с вентилятором, в качестве результатов испытаний. Тем не менее, такие результаты чрезвычайно трудоемкие для вынесения решения, являются субъективными, имеют плохую чувствительность и специфичность. Более того, поскольку антибиотики подавляют рост бактерий в лаборатории, вмешательство исследователей может разоблачить диагноз инфекций с более низким дыхательным путям от важных последствий таких инфекций. Соответственно, исследователи будут сосредоточены на мерах, важных для пациентов, таких как смертность и функциональное восстановление, и будут регистрировать физиологические и процесс мер по уходу, такие как продолжительность механической вентиляции и требования к повторной индуктации и требования к трахеостомии, на которую может повлиять приобретение Вентилятор связан с инфекцией нижних дыхательных путей.

Эпидемиология острых травм головного мозга у пациентов с отделениями интенсивной терапии Австралии и Новой Зеландии с острыми травмами головного мозга составляет около 13% всех незапланированных приема ОРИТ в Австралии и Новой Зеландии. Тем не менее, пациенты с такими травмами головного мозга объясняют непропорционально большое количество смертей в больнице среди пациентов, которым требуется незапланированный уход в ОИТ. Данные из Австралийского и новозеландского общества Общества интенсивной терапии для результатов и оценки ресурсов базы данных пациентов для взрослых (ANZICS-CORE) указывают на то, что с 2013 по 2022 год в общей сложности 24 540 или 93 664 (26,2%) пациентов поступили в ICU с острым Травмы мозга умерли в больнице; Уровень смертности для пациентов с другими причинами незапланированного приема ОИТ за тот же период составил 63 510 из 601 433 (10,5%). Связь с данными реестра смерти показала, что к 90 -м дню уровень смертности для всех пациентов с травмированными в мозге, в том числе тех, кто не требует инвазивной механической вентиляции, вырос до 33%, а для других пациентов составляла 11%.

Здравоохранение-экономические последствия антибиотиковой профилактики в экономическом анализе медицинского страхования в Anthartic Spearce, в течение 3-месячного времени горизонта, больничные расходы были значительно ниже у пациентов, выделяемых для профилактических антибиотиков со средним снижением затрат на 7193 евро на пациента. Пациенты с острыми неврологическими состояниями, которые выживают с зависимостью, требуют постоянного ухода. Например, приблизительно 1 из 20 пациентов, которые поступили в отделение интенсивной терапии после остановки сердца, будут иметь умеренно серьезную (MRS4) или тяжелую инвалидность (MRS5) в течение шести месяцев, соответствующих «неспособности ходить и удовлетворить потребности телесных. быть «прикованным к постели, недержания и требует постоянного ухода за больными и внимания» соответственно. Такие пациенты обычно требуют ухода за больными на уровне больниц, который стоит около 1300 долларов в неделю (68 тысяч долларов США). Приблизительно еще 1 из 20 пациентов имеют умеренную инвалидность (MRS3), что соответствует «требующей некоторой помощи, но способна ходить без помощи». Несмотря на то, что трудно точно оценить текущие затраты на эту группу «умеренная», ясно, ясно, что если профилактика ранних низких респираторных инфекций тракта может изменить степень вторичной травмы головного мозга и предотвратить такую ​​инвалидность, значения для здоровья. Стратегия будет существенной.

3.4 Клиническое значение Существует более 20 000 острого поступления на травму головного мозга в УИТ в Австралии и Новой Зеландии каждый год. Оставшиеся в живых обычно остаются с тяжелой физической и психическим здоровьем на протяжении всей жизни. Обеспечение ухода за выжившими от тяжелой травмы головного мозга требует длительной госпитализации и обширной реабилитации, которая является дорогостоящей для системы здравоохранения и сообщества. В течение последних лет в этой популяции в этой популяции было мало улучшений, ориентированных на пациента.

Краткосрочные, целевые, профилактические антибиотики для предотвращения инфекций нижних дыхательных путей, связанных с вентилятором у пациентов, пострадавших от мозга, могут обеспечить существенное влияние на здоровье за ​​счет снижения смертности и улучшения функциональных неврологических исходов. Подтверждение преимуществ этой стратегии, предложенная анализом Suddicu-Neuro, будет означать, что необходимый для лечения ряд для предотвращения одной смерти 17: клинически важная выгода от простого, экономически эффективного и легко реализуемого вмешательства, переводящегося на более чем, чем 1200 жизней спасены ежегодно. Для пациентов, которые переживают тяжелую острую травму головного мозга, смягчение вторичного повреждения головного мозга за счет профилактики инфекции может предотвратить необходимость в десятилетия ухода, улучшить качество жизни выживших, позволить людям вернуться в рабочую силу и снизить расходы на здравоохранение.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

3300

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Австралия
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Австралия, 2605
        • Еще не набирают
        • Canberra Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Sumeet Rai, Dr
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Еще не набирают
        • Royal Prince Alfred Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Nudrat Rashid, Dr
      • Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
        • Еще не набирают
        • St. Vincent's Health Sydney
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Priya Nair, Dr
      • Dubbo, New South Wales, Австралия, 2830
      • Kingswood, New South Wales, Австралия, 2747
        • Рекрутинг
        • Nepean Hospital
        • Контакт:
          • Ian Seppelt, Prof
          • Номер телефона: 1166 02 4734
          • Электронная почта: Ian.seppelt@aydney.edu
        • Главный следователь:
          • Ian Seppelt, Prof
      • Kogarah, New South Wales, Австралия, 2217
        • Рекрутинг
        • St George Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Mark Weeden, Dr
        • Младший исследователь:
          • Manoj Saxena, Dr
      • Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
        • Еще не набирают
        • Liverpool Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Luis Schulz, Dr
        • Младший исследователь:
          • Anders Aneman
      • Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
        • Еще не набирают
        • The George Institute
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2000
        • Рекрутинг
        • Royal North Shore Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Anthony Delaney Delaney, Associate Professor
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • Еще не набирают
        • Westmead Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • David Bowen, Dr
    • Northern Territory
      • Tiwi, Northern Territory, Австралия, 0810
        • Еще не набирают
        • Royal Darwin Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Lewis Campbell, Prof
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Австралия, 4814
        • Еще не набирают
        • Townsville University Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Sananta Dash, Dr
      • Gold Coast, Queensland, Австралия, 4215
        • Еще не набирают
        • Gold Coast University Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Kerina Denny, Dr
      • Herston, Queensland, Австралия, 4006
        • Рекрутинг
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Elissa Milford, Dr
        • Младший исследователь:
          • Jeremy Cohen, A/Prof
      • Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
        • Рекрутинг
        • Princess Alexandra Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Kyle White, Dr
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Еще не набирают
        • Royal Adelaide Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Mark Plummer, A/Prof
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Австралия, 7000
        • Еще не набирают
        • Royal Hobart Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Andrew Turner, A/Prof
    • Victoria
      • Bendigo, Victoria, Австралия, 3550
        • Еще не набирают
        • Bendigo Health
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Angus Carter, Dr
      • Box Hill, Victoria, Австралия, 3128
      • Fitzroy, Victoria, Австралия, 3065
        • Еще не набирают
        • St Vincent's Hospital Melbourne
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Alastair Brown, Dr
      • Footscray, Victoria, Австралия, 3011
        • Еще не набирают
        • Footscray Hospital Western Health
        • Главный следователь:
          • Angus Carter, Dr
        • Контакт:
        • Контакт:
      • Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
        • Еще не набирают
        • Austin Health
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Ary Serpa Neto, Dr
      • Melbourne, Victoria, Австралия
        • Еще не набирают
        • The Alfred Hospital
        • Главный следователь:
          • Andrew Udy
        • Контакт:
          • Andrew Udy
          • Номер телефона: 90760700 +61 (0)3
          • Электронная почта: a.udy@alfred.org.au
      • Saint Albans, Victoria, Австралия, 3021
        • Еще не набирают
        • Sunshine Hospital - Western Health
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Angus Carter, Dr
        • Контакт:
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Еще не набирают
        • Sir Charles Gairdner Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Lipi Mishra, Dr
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6000
        • Еще не набирают
        • Royal Perth Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Rob McNamara, Dr
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6150
        • Еще не набирают
        • Fiona Stanley Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Edward Litton, Prof
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2R3
        • Еще не набирают
        • University of Alberta
        • Контакт:
        • Контакт:
  • Новая Зеландия
      • Wellington, Новая Зеландия
        • Рекрутинг
        • Wellington Hospital
        • Главный следователь:
          • Paul Young
        • Контакт:
          • Paul Young
          • Номер телефона: 2269 +64 27455
          • Электронная почта: Paul.Young@ccdhb.org.nz

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. ≥ 18 лет
  2. Получение инвазивной механической вентиляции
  3. Требование в области механической вентиляции связано с острой травмой головного мозга из -за внутричерепного кровоизлияния, ишемического инсульта, тромбоза головного венозного синуса, субарахноидального крово
  4. Допущен в отделение интенсивной терапии или, как ожидается, будет принят в отделение интенсивной терапии

Критерии исключения:

  1. Эндотрахеальная интубация была более 12 часов назад
  2. Прием в больницу было более 72 часов назад
  3. Ожидаемая неспособность осуществлять пробное вмешательство в течение 90 минут после рандомизации
  4. Задокументированное использование антибиотикотерапии за неделю до госпитализации
  5. В настоящее время получение антибиотикотерапии или намерение назначить антибиотикотерапию, исключая цефазолин для периоперационной профилактики
  6. Любое противопоказание к получению цефтриаксона
  7. Известная или подозреваемая беременность
  8. Смерть в течение 90 дней считается неизбежной из -за нынешних заболеваний или межкременных заболеваний
  9. Ранее зарегистрировано в испытании с предотвращением.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Инъекция цефтриаксона
2 грамма Цефтриаксон должен разбавить в минимальном объеме 200 мл 0,9% хлорида натрия.
Лекарство: Цефтриаксон 2G разбавлен в> 200 мл 0,9%хлорида натрия
2 грамма цефтриаксона, разбавленного в> 200 мл 0,9%хлорида натрия, вводится внутривенно после рандомизации
Плацебо Компаратор: Плацебо
В форме минимального объема 200 мл 0,9% хлорида натрия.
Лекарство: Placebo компаратор - без цефтриаксона
плацебо:> 200 мл 0,9% хлорид натрия, дан как внутривенную инфузию один раз после рандомизации

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Все причина смертности
Временное ограничение: 90 дней
Смертность от всех причин на 90-й день после рандомизации. Смертность была выбрана в качестве основного результата, так как он является важным для пациента результатом, не склонна к определению смещения и поддерживается сильными предварительными данными.
90 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Функциональный результат
Временное ограничение: Измерено за 180 дней после рандомизации

Функциональный результат, измеренный с использованием модифицированной шкалы Ранкина (MRS) через 180 дней после рандомизации. Оценка MRS от 3 до 6 будет классифицирована как неблагоприятный результат.

Миссис колеблется от баллов от 0 до 6. Оценка 0 является лучшим, а оценка - 6 - худший результат.
Измерено за 180 дней после рандомизации

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Функциональный результат
Временное ограничение: Измерено за 180 дней после рандомизации
Как измеряется по шкале исходов Глазго - расширен (GOSE) через 180 дней после рандомизации. Оценка GOSE от 1 до 4 будет классифицирован как неблагоприятный результат. Общий рейтинг GOSE колеблется от 1 до 8. Рейтинг 8 является лучшим, а уровень 1 - худший.
Измерено за 180 дней после рандомизации
Без вентилятора дни в день 28
Временное ограничение: Измеряется в течение первых 28 дней после рандомизации.
Определяется как количество дней, свободных от инвазивной механической вентиляции в течение первых 28 дней после рандомизации; Смерть к 28-м дню будет назначена отрицательными, без вентилятора без вентилятора.
Измеряется в течение первых 28 дней после рандомизации.
Пациент сообщил о качество жизни, связанном с здоровьем (HRQOL)
Временное ограничение: Измерено за 180 дней после рандомизации

Используя EQ-5D-5L, который представляет собой инструмент, состоящий из описательной системы и визуальной аналоговой шкалы через 180 дней после рандомизации.

В описательной части анкеты, чем ниже результат (от 5 до 25), тем лучше результат. Однако в цифровой аналоговой части вопросника, чем выше оценка по шкале (от 1 до 100), тем лучше здоровье.
Измерено за 180 дней после рандомизации
Мера результата пациента
Временное ограничение: Измерено за 180 дней после рандомизации
Измеренный с использованием балла инструмента результата кровоизлияния субарахноидальной кровоизлияния (SAHOT) через 180 дней после рандомизации. Инструмент включает в себя вопросы, касающиеся общих, физических, когнитивных и поведенческих аспектов жизни, разделенных на применимость /тяжесть изменений.
Измерено за 180 дней после рандомизации
Самая высокая температура тела
Временное ограничение: 7 дней
Самая высокая температура тела в течение 7 дней в ОИТ
7 дней
Белые ячейки
Временное ограничение: 7 дней
Наибольшее количество белых клеток в течение 7 дней в ОИТ
7 дней
Самый высокий PACO2
Временное ограничение: 7 дней
Самый высокий PACO2 в течение 7 дней в отделении интенсивной терапии
7 дней
Самый низкий PAO2
Временное ограничение: 7 дней
Самый низкий PAO2 в течение 7 дней в отделении интенсивной терапии.
7 дней
Количество участников с незапланированными интубациями
Временное ограничение: 28 дней
Незапланированные интубации во время приема индекса ICU до 28 дней после рандомизации.
28 дней
Количество участников с трахеостомиями
Временное ограничение: 28 дней
Трахеостомия, вставленная во время индекса ICU, до 28 дней после рандомизации.
28 дней
Количество дыхательных и кровообразных культур
Временное ограничение: Индексная больница поступление в 28 дней
Количество респираторных и кровообразных культур, взятых во время приема в больницу, до 28 дней после рандомизации или выписки отделения интенсивной терапии, в зависимости от того, что самое раннее.
Индексная больница поступление в 28 дней
Количество изолированных энтеробактерал
Временное ограничение: В индексной больнице доход в 28 дней
Выделение одного или нескольких ключевых видов энтеробактеров с внутренними, индуцибельными или приобретенными сниженными восприимчивостью к цефтриаксону, из любого клинического образца или образца скрининга при приеме в больницу индекса до 28 дней рандомизации.
В индексной больнице доход в 28 дней
Выделение резистентного метициллина Staphylococcus aureus, продуцирующих организмы
Временное ограничение: В индексной больнице доход в 28 дней
Выделение от любого клинически указанного образца или рутинного образца при поступлении в больницу индексной больницы до 28 дней рандомизации. 28 дней рандомизации: резистентный метициллин Staphylococcus aureus, продуцирующие организмы.
В индексной больнице доход в 28 дней
Дни антибиотичной терапии
Временное ограничение: В индексной больнице доход в 28 дней
Общие дни антибиотикотерапии и дни терапии специфическими классами антибиотиков широкого спектра; Карбапенемы, цефалоспорины четвертого поколения, хинолоны и антипсевдомональные пенициллины во время поступления в индексную больницу до 28 дней рандомизации или выписки в больнице, в зависимости от того, что самое раннее.
В индексной больнице доход в 28 дней
Выделение энтерококков, продуцирующих организмы, устойчивые к ванкомицину
Временное ограничение: В индексной больнице доход в 28 дней
Выделение от любого клинически указанного образца или рутинного образца при поступлении в больницу индексной больницы до 28 дней рандомизации. 28 дней рандомизации: устойчивый к ванкомицину энтерококку, продуцирующие организмы.
В индексной больнице доход в 28 дней
Изоляция организмов, производящих карбапенамазы
Временное ограничение: В индексной больнице доход в 28 дней
Выделение от любого клинически указанного образца или рутинного образца при поступлении в больницу индексной больницы до 28 дней рандомизации. 28 дней рандомизации: карбапенамаза, продуцирующие организмы.
В индексной больнице доход в 28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The George Institute

Следователи

  • Главный следователь: Andrew Udy, Prof, The Alfred
  • Главный следователь: Edward Litton, Prof, Fiona Stanley Hospital
  • Главный следователь: Paul Young, Prof, Wellington Hospital
  • Учебный стул: Anthony Delaney, Prof, The George Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 октября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 января 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 февраля 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 февраля 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TGI-CCP-7738368-63876
  • GNT 2032610. (Другой номер гранта/финансирования: National Health and Medical Research Council of Australia)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться