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Profilassi contro le infezioni associate al ventilatore precoce nella lesione cerebrale acuta (PREVENT-NEURO)

25 agosto 2026 aggiornato da: The George Institute

Profilassi contro le infezioni associate al ventilatore precoce per ridurre la mortalità in pazienti con unità di terapia intensiva ventilata meccanicamente (ICU) con lesioni cerebrali acute: un gruppo di superiorità a due sul lato randomizzato di fase 3, a doppio cieco, parallelo, controllato con placebo

Questa ricerca riguarda se il trattamento con un antibiotico comunemente usato può prevenire infezioni nelle vie aeree e nei polmoni e migliora la possibilità di sopravvivere, se viene somministrato subito dopo che i pazienti hanno iniziato la ventilazione meccanica quando sono stati ricoverati in ospedale con una grave lesione cerebrale acuta.

Una grave lesione cerebrale acuta può verificarsi a causa di un ictus, una lesione traumatica o a causa della mancanza di ossigeno nel cervello che si verifica a causa di un arresto cardiaco.

I pazienti che sono incoscienti dopo una grave lesione cerebrale acuta hanno spesso bisogno di assistenza per respirare adeguatamente e questa assistenza è data da un tubo di respirazione, collegato a un ventilatore meccanico. Questo trattamento è un trattamento medico di emergenza. Il tubo di respirazione viene inserito nelle vie aeree dei pazienti dalla bocca o dal collo. Per i pazienti che hanno bisogno di assistenza con la respirazione da un ventilatore meccanico, le infezioni nelle vie aeree e nei polmoni, noti come polmonite, sono una complicazione comune. Tutti hanno naturalmente batteri in bocca, esofago e stomaco. I medici pensano che durante il processo di inserimento del tubo di respirazione, piccole quantità di questi batteri possano essere introdotte nelle vie aeree e nei polmoni quando le persone sono incoscienti a seguito di una grave lesione cerebrale acuta o durante il processo di posizionamento del tubo di respirazione nelle vie aeree. Questi batteri sono ora in un posto che non sono pensati per essere e possono causare infezioni nelle vie aeree e nei polmoni noti come polmonite.

Lo scopo di questa ricerca è vedere se dare una dose di un antibiotico comune può impedire ai pazienti che sviluppano la polmonite, che è associato ad avere un tubo di respirazione inserito ed essere su un ventilatore, migliorando la possibilità di recupero a seguito della grave lesione cerebrale acuta e in definitiva Migliorare la possibilità di sopravvivere.

Quando i pazienti hanno un'infezione nota, le linee guida attuali devono trattarli con antibiotici. Gli antibiotici lavorano per uccidere i batteri causando l'infezione. Quando un paziente ha un'infezione nei loro polmoni, spesso deve rimanere nel ventilatore meccanico più a lungo. Mentre la pratica attuale è quella di dare ai pazienti con una comprovata infezione nelle loro vie aeree e nei polmoni (polmonite), non è noto se dare un antibiotico ai pazienti per prevenire queste infezioni prima di mostrare segni di polmonite può portare a risultati migliori.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Concetti chiave

  • Le infezioni del tratto respiratorio inferiore sono una complicazione comune nei pazienti in terapia intensiva ventilati invasivamente meccanicamente.
  • La micro-aspirazione prima o durante l'intubazione endotracheale può contaminare l'albero tracheobronchiale e i polmoni con batteri che possono successivamente causare un'infezione del tratto respiratorio inferiore.
  • I pazienti con un livello depresso di coscienza hanno un particolare rischio di sviluppare tali infezioni.
  • Nei pazienti che sono stati ricoverati in ospedale per meno di 3-4 giorni, i batteri acquisiti comuni comuni tra cui S. aureus e H. influenzae sono i patogeni isolati più frequentemente dal tratto respiratorio inferiore.
  • Diversi piccoli RCT pilota a centro singolo hanno suggerito che gli antibiotici profilattici potrebbero essere efficaci nel prevenire infezioni del tratto respiratorio più basse nei pazienti in terapia intensiva invasivamente ventilati con condizioni neurologiche acute.
  • In uno studio clinico randomizzato multicentrico controllato con placebo (RCT) antibiotici profilitici profilattici ridotti significativamente la polmonite associata a ventilatore (VAP) rispetto al placebo nei pazienti che sono stati ventilati meccanicamente e trattati con una gestione della temperatura mirata dopo un arresto cardiaco fuori ospedale.
  • In un altro recente RCT (Prophy-VAP), i partecipanti alla prova assegnati a ricevere una singola dose di 2G di ceftriaxone entro 12 ore dall'intubazione endotracheale, che erano in coma e dovrebbero richiedere almeno 48 ore di ventilazione meccanica invasiva in terapia intensiva, se un tasso significativamente inferiore di VAP rispetto ai partecipanti alla prova assegnati al placebo.
  • Questi RCT non sono stati adeguatamente alimentati per determinare l'effetto della profilassi antibiotica sugli esiti importanti per il paziente. Tuttavia, nella prova della prophy-VAP un totale di 32 su 161 partecipanti (20%) assegnati al ceftriaxone profilattico erano deceduti e un totale di 46 su 157 (30%) assegnati al placebo era morto (rapporto di rischio, 0,66 (IC 95% , 0.42-1.04); P = 0,074).
  • Le infezioni del tratto respiratorio più basse che si verificano entro la prima settimana di ricovero hanno potenzialmente conseguenze importanti per i pazienti in terapia intensiva con condizioni neurologiche acute.
  • Tali infezioni si verificano in un momento in cui i pazienti in condizioni critiche con condizioni neurologiche acute sono a rischio di lesioni cerebrali secondarie. Queste infezioni possono causare febbri, ipossiemia, ipercapnia e elevata pressione intracranica, che possono potenzialmente contribuire a lesioni cerebrali secondarie.
  • I pazienti con riflessi delle vie aeree compromesse a causa di lesioni neurologiche possono avere difficoltà a gestire le secrezioni respiratorie. L'onere dell'espettorato associato a un'infezione del tratto respiratorio inferiore può prolungare la durata della ventilazione meccanica invasiva nei pazienti con integrazione cerebrale che li mettono a rischio di esiti sfavorevoli. Le infezioni del tratto respiratorio inferiori in questo contesto possono anche aumentare il rischio di pazienti che richiedono una tracheostomia.
  • Nel complesso, è altamente plausibile che la profilassi antibiotica nel periodo di intubazione nei pazienti in terapia intensiva che presentano lesioni e condizioni neurologiche acute possano impedire infezioni del tratto respiratorio più basso e potrebbero, quindi, mitigare le lesioni cerebrali secondarie e ridurre la mortalità.

Le infezioni del tratto respiratorio di background e razionale sono comuni negli adulti ventilati con polmonite o VAP associate al ventilatore acute, definite come un'infezione del parenchima polmonare che si verificano> 48 ore dopo l'intubazione endotracheale, è comune nei pazienti in terapia intensiva in invasiva ventilazione meccanica invasiva. Una diagnosi di VAP richiede un nuovo infiltrato polmonare evidente sulla radiografia del torace più prove cliniche che l'infiltrato ha un'origine infettiva. Tali prove possono includere un nuovo inizio di febbre, espettorato purulento e/o leucocitosi. Sebbene la polmonite complichi l'intubazione possa verificarsi prima che siano trascorse 48 ore, la polmonite chimica dovuta all'aspirazione è una causa comune di infiltrati polmonari radiologici in questo periodo e non progredisce necessariamente alla polmonite. Mentre la micro-aspirazione non provoca sempre infezione, gli organismi che colonizzano le vie aeree superiori vengono spesso coltivate da secrezioni tracheobronchiali. Inoltre, la micro-aspirazione degli organismi della bocca nel tempo dell'intubazione può essere una causa comune di infezione del tratto respiratorio inferiore nei pazienti che sono ventilati meccanicamente. Quando si sviluppano infezioni del tratto respiratorio più basse entro i primi 3-4 giorni di ricovero, agenti patogeni acquisiti comunitari tra cui S. aureus e H. influenzae sono i più frequentemente isolati dalle secrezioni tracheobronchiali.

I pazienti con un livello ridotto di coscienza, compresi quelli con lesioni cerebrali traumatiche e altre condizioni neurologiche acute, sembrano essere a rischio particolare di sviluppare VAP. In tali pazienti, la compromissione dei riflessi delle vie aeree per un periodo di tempo prima di garantire le vie aeree può essere responsabile del rischio elevato di VAP rispetto ad altri pazienti in terapia intensiva. Il rischio quotidiano di sviluppare VAP sembra essere maggiore nei primi anni dopo l'intubazione. Questo rischio giornaliero relativamente più elevato di sviluppare presto, al contrario del VAP tardivo, può riflettere il ruolo particolare dell'introduzione dei batteri nel tratto respiratorio inferiore nel periodo dell'intubazione.

Anche tra i pazienti che non sviluppano infiltrati polmonari e quindi non soddisfano la definizione di VAP, le secrezioni respiratorie profonde puruleste che si sviluppano in associazione con la febbre sono comuni nei pazienti ventilati invasivamente meccanicamente. Mentre il ruolo di trattamento antibiotico nei pazienti che non soddisfano i criteri per il VAP è incerto, i pazienti con questi risultati clinici sono spesso trattati con antibiotici e, spesso, non è evidente alcuna fonte di infezione non respiratrice. È plausibile che anche in assenza di un'infezione che soddisfa la definizione formale di VAP, un'infezione del tratto respiratorio inferiore che si verifica in un paziente ventilato meccanicamente può essere clinicamente consequenziale.

Conseguenze per adulti ventilati con condizioni neurologiche e infezioni respiratorie.

È stato stimato che la mortalità attribuibile del VAP è di circa il 13%, riflettendo sia la storia naturale della malattia sia l'efficacia delle terapie, comprese gli antimicrobici e il supporto avanzato degli organi. Mentre è raro incontrare pazienti nella pratica clinica in cui la morte si verifica chiaramente come una conseguenza diretta di un'infezione del tratto respiratorio inferiore acquisita in terapia intensiva, tali infezioni sembrano essere associate al prolungamento della ventilazione meccanica invasiva in media una media di ≈7 giorni, lunghezza dell'ICU di soggiorno di ≈8 giorni e ricovero in ospedale di ≈12 giorni.

Nei pazienti neurologicamente feriti che sono invasivamente ventilati meccanicamente in terapia intensiva, le infezioni del tratto respiratorio più basso precoce possono avere conseguenze cliniche specifiche. I pazienti neurologicamente feriti con infezioni del tratto respiratorio più basse possono sviluppare un collegamento dell'espettorato che compromette la ventilazione portando a aumenti patologici della pressione intracranica. Questi aumenti della pressione intracranica, in particolare se accoppiati con ipossemia, possono contribuire alla lesione cerebrale secondaria. Tali infezioni possono anche causare febbri, che possono anche contribuire a lesioni cerebrali secondarie. Per i pazienti neurologicamente feriti, è plausibile che le infezioni del tratto respiratorio inferiori si sviluppano quando i pazienti sono ad alto rischio di lesioni cerebrali secondarie, influenzano negativamente la sopravvivenza e il recupero funzionale a lungo termine. L'onere dell'espettorato associato a un'infezione del tratto respiratorio inferiore può avere particolarmente probabilità di prolungare la ventilazione meccanica invasiva nei pazienti cerebrali perché tali pazienti hanno spesso compromessi riflessi delle vie aeree. La stessa ventilazione prolungata può mettere i pazienti a rischio di esiti sfavorevoli e può anche provocare più pazienti che richiedono tracheostomia per facilitare lo svezzamento respiratorio.

I dati preliminari suggeriscono che gli antibiotici profilattici possono essere efficaci diversi RCT sono stati condotti valutando il ruolo degli antibiotici endovenosi profilattici nella prevenzione del VAP nei pazienti con grave lesione neurologica acuta.

In una singola RCT prospettica a marcia aperta in aperto in pazienti ventilati meccanicamente con lesioni alla testa, ictus o a seguito di un intervento chirurgico per lesioni di occupazione dello spazio, due dosi di 1,5 g di cefuroxima hanno somministrato 12 ore di distanza in modo significativamente ridotto di polmonia Entro i primi quattro giorni dopo l'intubazione. Un totale di 12 di 50 (24%) partecipanti e 25 su 50 (50%) assegnati alla profilassi antibiotica e al controllo rispettivamente della polmonite sviluppata (P = 0,007).

In un altro singolo RCT in apertura aperta in comatosio ventilati meccanicamente con lesioni cerebrali traumatiche, chirurgiche o mediche, 3G di ampicillina-solbatam per via endovenosa somministrata ogni 6h per 3 giorni dopo l'intubazione ha ridotto significativamente il verificarsi di polmonite nei primi quattro giorni di ventilazione meccanica rispetto a al solito trattamento. Un totale di 4 su 19 (21,0%) e 11 partecipanti di 19 (57,9%) assegnati alla profilassi antibiotica e il controllo ha sviluppato rispettivamente VAP precoce (rischio relativo, 0,36 (IC 95%, 0,14-0,94); P = 0,02).

Sono stati condotti due RCT in pazienti con arresto post-cardiaco in coma. Nel primo, 60 pazienti sono stati arruolati in un singolo centro. Questo studio si è concentrato sull'effetto di 1,2 g di acido endovenoso di amoxicillina + clavulanico somministrato ogni 8 ore sulla risposta infiammatoria sistemica (stimata in base alla conta dei cellulari bianchi, alla proteina reattiva C, alla procalcitonina e alle concentrazioni di CD 64 dal giorno 1 a 7). Mentre alcune differenze minori nei marcatori di risposta infiammatoria tra i gruppi erano evidenti, l'importanza clinica di questi non era chiara. Tuttavia, coerente con gli studi precedenti, un campione di lavaggio mini-broncoalveolare prelevato il giorno 3 era positivo in 2 su 27 (7%) e 10 su 24 (42%) partecipanti rispettivamente nei gruppi di antibiotici e di controllo profilattici (p <0,01).

Il secondo RCT è l'antibioterapia durante l'ipotermia terapeutica per prevenire lo studio delle complicanze infettive (antartiche). Pubblicato sul New England Journal of Medicine, questo studio ha dimostrato che, tra i pazienti che sono stati ventilati meccanicamente e trattati con una gestione della temperatura mirata a seguito di arresti cardiaci fuori ospedale, 1,2 g di acido clavulanico di amoxicillina + 8 ore per due giorni significativamente ridotto VAP precoce rispetto a al placebo. Un totale di 19 su 99 (19%) e 32 su 95 (35%) dei partecipanti ai gruppi antibiotici e placebo profilattici hanno sviluppato VAP precoce (HR 0,53; IC 95%, 0,31-0,92; P = 0,03). I tassi di mortalità erano simili dal gruppo di trattamento e non si sono verificati decessi considerati attribuibili a VAP. Mentre anche i risultati neurologici a sei mesi e un anno erano simili dal gruppo di trattamento, lo studio antartico mancava di potere per confermare o confutare un effetto della profilassi antibiotica su tali risultati.

Infine, negli antibiotici profilattici per lo studio VAP (Prophy-VAP), 2G di ceftriaxone endovenoso profilattico nei pazienti con lesioni cerebrali acute che richiedono ventilazione meccanica in terapia intensiva significativamente ridotta VAP precoce rispetto al placebo. Un totale di 23 su 162 assegnati al ceftriaxone (14%) e 51 o 157 assegnato al placebo (32%) ha sviluppato polmonite ventilata precoce (rapporto di pericolo 0 · 60; 95%IC 0 · 38-0 · 95; p = 0 · 0 · 03). Un totale di 32 di 161 nel ceftriaxone (20%) e 46 di 157 nel gruppo placebo (30%) è deceduto per il giorno 60 (rapporto hazard 0 · 66; 95%IC 0 · 42-1 · 04; P = 0 · 07).

L'effetto degli antibiotici sulla prevenzione di infezioni del tratto respiratorio inferiore che non soddisfano i criteri formali per la diagnosi di VAP non è stato studiato. Mentre i dati provenienti da RCT esistenti che suggeriscono che la profilassi antibiotica riduce il VAP sono promettenti, sono necessarie ulteriori ricerche incentrate su esiti importanti per il paziente-importanti nel paziente.

Le prove a sostegno della scelta dell'agente antibiotico, i dati presentati sopra forniscono un caso convincente per supportare ulteriori ricerche per valutare il potenziale per gli antibiotici profilattici per prevenire l'infezione da ventilatore precoce e migliorare i risultati centrati sul paziente. È importante notare che le linee guida per la prevenzione della polmonite associata al ventilatore non raccomandano l'uso di antibiotici profilattici né le linee guida per la gestione dei pazienti con grave lesione cerebrale acuta a causa di encefalopatia ischemica ipossica, lesioni cerebrali traumatiche .

Lo studio più recente di antibiotici profilattici per prevenire la polmonite associata al ventilatore in pazienti con grave lesione cerebrale acuta ha confrontato una singola dose di ceftriaxone 2G con il placebo e, come notato sopra, ha riscontrato una riduzione della polmonite associata al ventilatore e della mortalità al giorno 60 nel gruppo di trattamento del gruppo di trattamento del gruppo di trattamento del gruppo di trattamento del gruppo di trattamento del gruppo di trattamento del gruppo di trattamento del gruppo di trattamento del gruppo di trattamento del gruppo di trattamento del gruppo di trattamento del gruppo di trattamento del gruppo di trattamento del gruppo di trattamento del gruppo di trattamento del gruppo di trattamento di 32/161 (20%) rispetto a 46 /157 (30%), p = 0,07. Il ceftriaxone è una scelta appropriata per la profilassi antibiotica in questa popolazione, in quanto ha uno spettro di attività antibatterica che include i patogeni comuni trovati in pazienti con polmonite associata al ventilatore precoce, tra cui Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Escherichia coli e Streptococcus pneummoniae. Il profilo farmacocinetico del ceftriaxone, in particolare l'emivita prolungata, consente a una singola dose di ceftriaxone di fornire una copertura sufficiente per la profilassi antibiotica. Se diluita a una concentrazione di 1 g per 100 ml, la soluzione è visivamente indistinguibile dal normale cloruro di sodio allo 0,9%.

3.3 Implicazioni Implicazioni dei recenti studi di decontaminazione selettiva del tratto digestivo (SDD) SDD, che consiste in una pasta antibiotica orale e una sospensione di antibiotico gastrico, con o senza un breve ciclo di antibiotici endovenosi sono stati ampiamente studiati nei pazienti critici. Nella decontaminazione selettiva del tratto digestivo nello studio australiano dell'unità di terapia intensiva (Suddicu), tra i pazienti in condizioni critiche che hanno ricevuto ventilazione meccanica, SDD, rispetto alle cure standard senza SDD, non ha ridotto significativamente la mortalità in ospedale. Tuttavia, quando i dati di prova di Suddicu sono stati combinati con altri dati in una revisione sistematica e la meta-analisi bayesiana di 32 studi randomizzati che includevano 24.389 partecipanti, c'era una probabilità posteriore del 99,3% che SDD era associata a una ridotta mortalità ospedaliera rispetto alle cure standard. La riduzione della mortalità associata all'SDD era evidente solo nei regimi che includevano una componente antibiotica endovenosa. In un'analisi secondaria dei dati dello studio SudDICU, nei pazienti con diagnosi di ammissione in terapia intensiva di lesioni cerebrali acute, la SDD è stata associata a una sopravvivenza significativamente migliorata rispetto alle cure standard senza SDD e ad un aumento dei giorni di libertà senza ventilatore, in terapia intensiva e liberi liberi da ospedale. Questi benefici non erano evidenti nei pazienti senza lesioni cerebrali acute. Le preoccupazioni dei medici per lo sviluppo di organismi resistenti antimicrobici nell'ambiente in terapia intensiva rimangono un ostacolo importante all'implementazione di SDD come standard di cura. Esiste un imperativo per condurre un RCT per testare l'ipotesi che la profilassi antibiotica IV solo riduca la mortalità nei pazienti con lesioni cerebrali gravi acute che richiedono una ventilazione meccanica invasiva in terapia intensiva. I principi di base della gestione degli antibiotici supportano l'idea che l'uso di antibiotici profilattici dovrebbe essere preso di mira ai pazienti che hanno maggiori probabilità di beneficiare di tale profilassi e che dovrebbe essere utilizzato l'agente efficace dello spettro più stretto. Di conseguenza, lo studio prevenuto-neuro valuterà l'effetto della sola profilassi antibiotica endovenosa, usando lo spettro e la durata più stretti che probabilmente saranno efficaci nel gruppo di pazienti che sembrano maggiori benefici (cioè. pazienti con gravi lesioni cerebrali acute).

Le implicazioni della sperimentazione proposta per la gestione antibiotica e i dati disponibili sulla resistenza agli antibiotici sono insufficienti per escludere la possibilità che gli antibiotici profilattici per-intubazione nei pazienti in terapia intensiva con lesioni e condizioni cerebrali acute influenzino la resistenza antimicrobica. Tuttavia, nello studio antartico, la percentuale mediana di giorni con uso di antibiotici durante il soggiorno in terapia intensiva, dopo il completamento del trattamento della sperimentazione, tendeva ad essere inferiore nel gruppo antibiotico rispetto al gruppo di controllo (23% [intervallo interquartile, da 0 a 64 ] vs. 50% [0 a 70]; È improbabile che una strategia di profilassi antibiotica che riduce l'uso generale antibiotico provoca le principali preoccupazioni in relazione alla gestione degli antibiotici e potrebbe non avere implicazioni significative per lo sviluppo della resistenza agli antibiotici, ma sono necessarie ulteriori ricerche per valutare questo problema.

Problemi con la registrazione di infezioni del tratto respiratorio inferiore o VAP come esiti che gli investigatori hanno attentamente considerato la possibilità di registrare infezioni del tratto respiratorio inferiore o polmonite associata al ventilatore come esiti di prova. Tuttavia, tali risultati sono estremamente laburisti da giudicare, sono soggettivi, hanno scarsa sensibilità e specificità. Inoltre, poiché gli antibiotici sopprimono la crescita dei batteri in laboratorio, l'intervento degli investigatori può invertire la diagnosi di infezioni del tratto respiratorio inferiore dalle conseguenze importanti del paziente di tali infezioni. Di conseguenza, gli investigatori si concentreranno su misure di esito importanti dal paziente come la mortalità e il recupero funzionale e registreranno le misure fisiologiche e del processo di cura come la durata della ventilazione meccanica e il requisito per la reintubazione e il requisito per una tracheostomia che può essere influenzata dall'acquisizione di A Ventilatore associato a un'infezione del tratto respiratorio inferiore.

L'epidemiologia delle lesioni cerebrali acute nei pazienti con ICU australiani e neozelandesi con lesioni cerebrali acute rappresentano circa il 13% di tutte le ammissioni di terapia intensiva non pianificate in Australia e Nuova Zelanda. Tuttavia, i pazienti con tali lesioni cerebrali rappresentano un numero sproporzionatamente elevato di decessi in ospedale tra i pazienti che richiedono cure in terapia intensiva non pianificate. I dati dell'Australian e New Zealand Intensive Society Center for Outcome and Resource Valutation Database per i pazienti per adulti (APD Anzics-Core) indicano che dal 2013 al 2022, un totale di 24.540 o 93.664 (26,2%) dei pazienti ammessi alla terapia intensiva con ACUE con ACUT le lesioni cerebrali sono morte in ospedale; Il tasso di mortalità per i pazienti con altri motivi per le ammissioni in terapia intensiva non pianificate per lo stesso periodo è stato di 63.510 su 601.433 (10,5%). I dati di collegamento al registro della morte hanno mostrato che al giorno 90 il tasso di mortalità per tutti i pazienti feriti al cervello, compresi quelli che non richiedono ventilazione meccanica invasiva, è salito al 33% e per altri pazienti era dell'11%.

Le implicazioni economiche sanitarie della profilassi antibiotica in un'analisi economica sanitaria della sperimentazione antartica, in un orizzonte temporale di 3 mesi, i costi ospedalieri erano significativamente più bassi nei pazienti assegnati agli antibiotici profilattici con una riduzione dei costi mediani di € 7.193 per paziente. I pazienti con condizioni neurologiche acute che sopravvivono con dipendenza richiedono cure in corso. Ad esempio, circa 1 su 20 pazienti ammessi in terapia intensiva in seguito a un arresto cardiaco avrà moderatamente grave (MRS4) o disabilità grave (MRS5) a sei mesi corrispondenti all'essere "incapaci di camminare e partecipare alle esigenze corporee senza assistenza" e Essere "costretti a letto, incontinente e che richiedono cure infermieristiche e attenzione costante" rispettivamente. Tali pazienti in genere richiedono assistenza domiciliare a livello di ospedale, che costa circa $ 1300 a settimana ($ 68k p.a.). Circa un altro 1 su 20 pazienti ha una disabilità moderata (MRS3), corrispondente a "che richiede aiuto, ma in grado di camminare senza assistenza". Sebbene sia difficile stimare accuratamente i costi in corso per questo gruppo di "moderata disabilità", è chiaro che se la prevenzione delle infezioni del tratto respiratorio inferiore inferiore può alterare l'entità della lesione cerebrale secondaria e prevenire tale disabilità, le implicazioni economiche di salute di questo La strategia sarebbe sostanziale.

3.4 Significato clinico Ci sono più di 20.000 ammissioni acute per lesioni cerebrali alle ICU in Australia e Nuova Zelanda ogni anno. I sopravvissuti sono comunemente lasciati con una grave disabilità fisica e di salute mentale per tutta la vita. Fornire assistenza ai sopravvissuti a gravi lesioni cerebrali richiede un ricovero prolungato e un'ampia riabilitazione che è costosa per il sistema sanitario e la comunità. Negli ultimi anni c'è stato pochi miglioramenti nei risultati centrati sul paziente e funzionali in questa popolazione.

Antibiotici profilattici a breve termine, mirati e profilattici per prevenire le infezioni del tratto respiratorio più basso associato al ventilatore nei pazienti incrociati cerebrali ha il potenziale per fornire un impatto sanitario sostanziale riducendo la mortalità e migliorando i risultati neurologici funzionali. La conferma dei benefici di questa strategia, suggerita dall'analisi Suddicu-Neuro, significherebbe un numero necessario per prevenire una morte di 17: un beneficio clinicamente importante di un intervento semplice, economico e prontamente attuabile, che si traduce in più di 1200 vite salvate ogni anno. Per i pazienti che sopravvivono a una grave lesione cerebrale acuta, mitigare il danno cerebrale secondario attraverso la prevenzione delle infezioni può impedire la necessità di decenni di assistenza, migliorare la qualità della vita dei sopravvissuti, consentire alle persone di tornare alla forza lavoro e ridurre i costi sanitari.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

3300

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2605
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
      • Dubbo, New South Wales, Australia, 2830
      • Kingswood, New South Wales, Australia, 2747
        • Reclutamento
        • Nepean Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ian Seppelt, Prof
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • Reclutamento
        • St George Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mark Weeden, Dr
        • Sub-investigatore:
          • Manoj Saxena, Dr
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Non ancora reclutamento
        • The George Institute
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2000
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
    • Northern Territory
      • Tiwi, Northern Territory, Australia, 0810
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Australia, 4814
      • Gold Coast, Queensland, Australia, 4215
      • Herston, Queensland, Australia, 4006
        • Reclutamento
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Elissa Milford, Dr
        • Sub-investigatore:
          • Jeremy Cohen, A/Prof
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Reclutamento
        • Princess Alexandra Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Kyle White, Dr
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
    • Tasmania
    • Victoria
      • Bendigo, Victoria, Australia, 3550
      • Box Hill, Victoria, Australia, 3128
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
      • Footscray, Victoria, Australia, 3011
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Non ancora reclutamento
        • The Alfred Hospital
        • Investigatore principale:
          • Andrew Udy
        • Contatto:
      • Saint Albans, Victoria, Australia, 3021
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
      • Perth, Western Australia, Australia, 6150
        • Non ancora reclutamento
        • Fiona Stanley Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Edward Litton, Prof
  • Canada
    • Alberta
  • Nuova Zelanda
      • Wellington, Nuova Zelanda
        • Reclutamento
        • Wellington Hospital
        • Investigatore principale:
          • Paul Young
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. ≥ 18 anni di età
  2. Ricevere ventilazione meccanica invasiva
  3. Il requisito per la ventilazione meccanica è a causa di una lesione cerebrale acuta dovuta a emorragia intracranica, ictus ischemico, trombosi del seno venoso cerebrale, emorragia subaracnoide, sospetta encefalopatia ischemica post -cardiaco o lesioni cerebrali traumatiche.
  4. Ammesso in terapia intensiva o si prevede che sia ammesso in terapia intensiva

Criteri di esclusione:

  1. L'intubazione endotracheale è stata più di 12 ore fa
  2. Il ricovero in ospedale è stato più di 72 ore fa
  3. Incapacità anticipata di consegnare l'intervento di prova entro 90 minuti dalla randomizzazione
  4. Uso documentato della terapia antibiotica nella settimana prima del ricovero
  5. Attualmente riceve terapia antibiotica o intenzione di prescrivere la terapia antibiotica, esclusa la cefolina per la profilassi per-operatoria
  6. Qualsiasi controindicazione per ricevere ceftriaxone
  7. Gravidanza conosciuta o sospetta
  8. La morte entro 90 giorni è considerata inevitabile a causa dell'attuale malattia o condizioni mediche intercorrenti
  9. Precedentemente iscritto alla prova prevenuta-neuro.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Iniezione di ceftriaxone
Il ceftriaxone a 2 grammi deve essere diluito in un volume minimo di 200 ml di cloruro di sodio allo 0,9%.
Droga: Ceftriaxone 2G diluito in> 200 ml di cloruro di sodio 0,9%
2 grammi di ceftriaxone diluiti in> 200 ml di cloruro di sodio 0,9%vengono somministrati per via endovenosa una volta dopo la randomizzazione
Comparatore placebo: Placebo
Con una forma di un volume minimo di 200 ml di cloruro di sodio allo 0,9%.
Droga: Comparatore placebo - Nessun ceftriaxone
Placebo:> 200 ml di cloruro di sodio 0,9% somministrato come infusione endovenosa una volta dopo la randomizzazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tutti causano la mortalità
Lasso di tempo: 90 giorni
Mortalità per tutte le cause al giorno 90 dopo la randomizzazione. La mortalità è stata scelta come risultato primario, in quanto è un risultato importante per il paziente, non è soggetta a distorsioni di accertamento ed è supportata da forti dati pre-processuali.
90 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risultato funzionale
Lasso di tempo: Misurato 180 giorni dopo la randomizzazione

Risultato funzionale, misurato usando la scala Rankin (MRS) modificata a 180 giorni dopo la randomizzazione. Un punteggio MRS da 3 a 6 sarà classificato come un risultato sfavorevole.

La signora va dai punteggi da 0 a 6. Il punteggio di 0 è il migliore e il punteggio di 6 è il risultato peggiore.
Misurato 180 giorni dopo la randomizzazione

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risultato funzionale
Lasso di tempo: Misurato 180 giorni dopo la randomizzazione
Come misurato sulla scala dei risultati di Glasgow - esteso (Gose) a 180 giorni dopo la randomizzazione. Un punteggio GOSE da 1 a 4 sarà classificato come un risultato sfavorevole, la valutazione complessiva Gose varia da 1 a 8. Una valutazione di 8 è la migliore e un tasso di 1 è il peggiore.
Misurato 180 giorni dopo la randomizzazione
Days al giorno 28 senza ventilatore
Lasso di tempo: Misurato durante i primi 28 giorni dopo la randomizzazione.
Definito come il numero di giorni privi di ventilazione meccanica invasiva durante i primi 28 giorni dopo la randomizzazione; I decessi del giorno 28 verranno assegnati un giorno negativo senza ventilatore.
Misurato durante i primi 28 giorni dopo la randomizzazione.
Qualità della vita correlata alla salute dei pazienti (HRQOL)
Lasso di tempo: Misurato 180 giorni dopo la randomizzazione

Utilizzando l'EQ-5D-5L, che è uno strumento costituito da un sistema descrittivo e una scala analogica visiva a 180 giorni dopo la randomizzazione.

Nella parte descrittiva del questionario, più basso è il punteggio (da 5 a 25), migliore è il risultato. Tuttavia, nella parte analogica digitale del questionario, maggiore è il punteggio sulla scala (da 1 a 100), migliore è la salute.
Misurato 180 giorni dopo la randomizzazione
Misura di esito riportata dal paziente
Lasso di tempo: Misurato 180 giorni dopo la randomizzazione
Misurati usando il punteggio Strumento di risultato emorragia subaracnoideo (SAHOT) a 180 giorni dopo la randomizzazione. Lo strumento include domande relative agli aspetti generali, fisici, cognitivi e comportamentali della vita divisi in applicabilità /gravità del cambiamento.
Misurato 180 giorni dopo la randomizzazione
Più alta temperatura corporea
Lasso di tempo: 7 giorni
Temperatura corporea più alta per 7 giorni mentre in terapia intensiva
7 giorni
Conteggio dei cellulari bianchi
Lasso di tempo: 7 giorni
Conta dei cellulari bianchi più alti per 7 giorni mentre in terapia intensiva
7 giorni
PACO2 più alto
Lasso di tempo: 7 giorni
PACO2 più alto per 7 giorni mentre in terapia intensiva
7 giorni
PAO2 più basso
Lasso di tempo: 7 giorni
PAO2 più basso per 7 giorni mentre in terapia intensiva.
7 giorni
Numero di partecipanti con intubazioni non pianificate
Lasso di tempo: 28 giorni
Intubazioni non pianificate durante l'ammissione dell'ICU indice a 28 giorni dopo la randomizzazione.
28 giorni
Numero di partecipanti con tracheostomie
Lasso di tempo: 28 giorni
Tracheostomia inserita durante l'ammissione dell'ICU indice a 28 giorni dopo la randomizzazione.
28 giorni
Numero di colture respiratorie e emocne
Lasso di tempo: INDICE REMISSIONE OSPEDALE A 28 giorni
Numero di colture respiratorie e emoclette prese in ricovero in ospedale a 28 giorni dopo la randomizzazione o lo scarico in terapia intensiva, a seconda di quale sia il primo.
INDICE REMISSIONE OSPEDALE A 28 giorni
Numero di enterobacterali isolati
Lasso di tempo: Nell'ammissione in ospedale indice a 28 giorni
Isolamento di una o più specie chiave enterobacterali con suscettibilità intrinseca, inducibile o acquisita al ceftriaxone, da qualsiasi campione clinico o campione di screening nell'ammissione in ospedale indice a 28 giorni di randomizzazione.
Nell'ammissione in ospedale indice a 28 giorni
Isolamento dello stafilococco aureo resistente alla meticillina
Lasso di tempo: Nell'ammissione in ospedale indice a 28 giorni
Isolamento da qualsiasi campione clinicamente indicato o campione di routine nell'ammissione in ospedale indice a 28 giorni di randomizzazione. 28 giorni di randomizzazione: stafilococco aureo resistente alla meticillina.
Nell'ammissione in ospedale indice a 28 giorni
Giorni di terapia antibiotica
Lasso di tempo: Nell'ammissione in ospedale indice a 28 giorni
Giorni totali di terapia antibiotica e giorni di terapia con specifiche classi antibiotiche ad ampio spettro; Carbapenems, cefalosporine di quarta generazione, chinoloni e penicilline anti-pseudomonali mentre sono nell'ammissione in ospedale indice a 28 giorni di randomizzazione o dimissione in ospedale, a seconda di quale sia la prima.
Nell'ammissione in ospedale indice a 28 giorni
Isolamento di enterococco resistente alla vancomicina. Produzione di organismi
Lasso di tempo: Nell'ammissione in ospedale indice a 28 giorni
Isolamento da qualsiasi campione clinicamente indicato o campione di routine nell'ammissione in ospedale indice a 28 giorni di randomizzazione. 28 giorni di randomizzazione: organismi che producono enterococco resistenti alla vancomicina.
Nell'ammissione in ospedale indice a 28 giorni
Isolamento di organismi produttori di carbapenamasi
Lasso di tempo: Nell'ammissione in ospedale indice a 28 giorni
Isolamento da qualsiasi campione clinicamente indicato o campione di routine nell'ammissione in ospedale indice a 28 giorni di randomizzazione. 28 giorni di randomizzazione: organismi produttori di carbapenamasi.
Nell'ammissione in ospedale indice a 28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The George Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: Andrew Udy, Prof, The Alfred
  • Investigatore principale: Edward Litton, Prof, Fiona Stanley Hospital
  • Investigatore principale: Paul Young, Prof, Wellington Hospital
  • Cattedra di studio: Anthony Delaney, Prof, The George Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 ottobre 2025

Completamento primario (Stimato)

1 agosto 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 gennaio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 febbraio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

11 febbraio 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 agosto 2026

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TGI-CCP-7738368-63876
  • GNT 2032610. (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: National Health and Medical Research Council of Australia)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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