Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Profylakse mod tidlige ventilator-associerede infektioner ved akut hjerneskade (PREVENT-NEURO)

25. august 2026 opdateret af: The George Institute

Profylakse mod tidlige ventilator-associerede infektioner for at reducere dødeligheden i mekanisk ventileret intensivafdeling (ICU) patienter med akutte hjerneskader: en fase 3 randomiseret, dobbeltblind, parallel gruppe, placebo-kontrolleret to-siders overlegenhedsforsøg på to sider

Denne forskning handler om, hvorvidt behandling med et almindeligt anvendt antibiotikum kan forhindre infektioner i luftvejene og lungerne og forbedre chancen for at overleve, hvis den gives kort efter, at patienterne begynder mekanisk ventilation, når de er blevet indlagt på hospitalet med en akut alvorlig hjerneskade.

En akut alvorlig hjerneskade kan forekomme som et resultat af et slagtilfælde, en traumatisk skade eller på grund af mangel på ilt til hjernen, der sker som et resultat af en hjertestop.

Patienter, der er bevidstløse efter en akut alvorlig hjerneskade, har ofte brug for hjælp til at trække vejret tilstrækkeligt, og denne hjælp ydes af et åndedrætsrør, der er forbundet til en mekanisk ventilator. Denne behandling er en akut medicinsk behandling. Åndedrætsrøret indsættes i patienternes luftvej ved enten deres mund eller hals. For patienter, der har brug for hjælp med deres vejrtrækning fra en mekanisk ventilator, er infektioner i luftvejene og lungerne, kendt som lungebetændelse, en almindelig komplikation. Alle har naturligvis bakterier i munden, spiserøret og maven. Klinikere mener, at der under processen med at indsætte åndedrætsrøret kan indføres små mængder af disse bakterier i luftveje og lunge, når folk er bevidstløse efter en akut alvorlig hjerneskade eller under processen med at placere åndedrætsrøret i luftvejene. Disse bakterier er nu på et sted, de ikke er beregnet til at være, og kan forårsage en infektion i luftvejene og lungerne kendt som lungebetændelse.

Formålet med denne forskning er at se, om det at give en dosis af et almindeligt antibiotikum kan forhindre, at patienter udvikler lungebetændelse, som er forbundet med at få et åndedrætsrør indsat og være på en ventilator, hvilket forbedrer chancen for bedring efter den akutte alvorlige hjerneskade og i sidste ende Forbedring af chancen for at overleve.

Når patienter har en kendt infektion, er de nuværende retningslinjer for at behandle dem med antibiotika. Antibiotika arbejder for at dræbe bakterierne, der forårsager infektionen. Når en patient har en infektion i deres lunger, er de ofte nødt til at forblive på den mekaniske ventilator længere. Mens den nuværende praksis er at give patienter med en bevist infektion i deres luftveje og lunger (lungebetændelse) antibiotika, er det ukendt, om det er ukendt, om det at give et antibiotikum til patienter for at forhindre disse infektioner, før de viser tegn på lungebetændelse, kan føre til bedre resultater.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nøglekoncepter

  • Nedre luftvejsinfektioner er en almindelig komplikation hos invasivt mekanisk ventilerede ICU -patienter.
  • Mikro-aspiration før eller under endotracheal intubation kan forurene det tracheobronchiale træ og lunger med bakterier, der efterfølgende kan forårsage en lavere luftvejsinfektion.
  • Patienter med et deprimeret bevidsthedsniveau har en særlig risiko for at udvikle sådanne infektioner.
  • Hos patienter, der er blevet indlagt på hospitalet i færre end 3-4 dage, er almindelige erhvervede bakterier, herunder S. aureus og H. influenzae, de patogener isolerede hyppigst fra den nedre luftvej.
  • Flere små Pilot -RCT'er med en enkelt center har antydet, at profylaktiske antibiotika kan være effektive til at forhindre infektioner med lavere luftvej i inapasivt mekanisk ventilerede ICU -patienter med akutte neurologiske tilstande.
  • I et multicentre placebokontrolleret randomiseret klinisk forsøg (RCT) profylaktisk antibiotika reducerede signifikant tidlig ventilator-associeret lungebetændelse (VAP) sammenlignet med placebo hos patienter, der blev mekanisk ventileret og behandlet med målrettet temperaturstyring efter en hjertestop uden for hospitalet.
  • I en anden nylig RCT (profy-vap), der blev tildelt forsøgsdeltagere til at modtage en enkelt dosis 2 g ceftriaxon inden for 12 timer efter endotracheal intubation, som var komatose og forventet at kræve mindst 48 timers invasiv mekanisk ventilation i ICU, havde en Signifikant lavere VAP end forsøgsdeltagere, der er tildelt placebo.
  • Disse RCT'er blev ikke tilstrækkeligt drevet til at bestemme virkningen af ​​antibiotikaprofylakse på patientvigtige resultater. I det profy-vap-forsøg i i alt 32 af 161 deltagere (20%), der blev tildelt profylaktisk ceftriaxon, var død, og i alt var 46 af 157 (30%) tildelt placebo død (fareforhold, 0,66 (95%CI , 0,42-1,04); P = 0,074).
  • Nedre luftvejsinfektioner, der forekommer inden for den første uge af hospitalisering, har potentielt store konsekvenser for ICU -patienter med akutte neurologiske tilstande.
  • Sådanne infektioner forekommer på et tidspunkt, hvor kritisk syge patienter med akutte neurologiske tilstande risikerer sekundær hjerneskade. Disse infektioner kan forårsage feber, hypoxæmi, hypercapnia og forhøjet intrakranielt tryk, som alle potentielt kan bidrage til sekundær hjerneskade.
  • Patienter med nedsatte luftvejsreflekser på grund af neurologiske skader kan have svært ved at styre respirationssekretioner. Sputumbelastningen forbundet med en nedre luftvejsinfektion kan forlænge varigheden af ​​invasiv mekanisk ventilation hos hjerneskadede patienter, der sætter dem i fare for ugunstige resultater. Nedre luftvejsinfektioner i denne indstilling kan også øge risikoen for patienter, der kræver en tracheostomi.
  • Generelt er det meget plausibelt, at antibiotisk profylakse omkring intubationstidspunktet hos ICU -patienter, der har akutte neurologiske skader og tilstande, kan forhindre infektioner i nedre luftvejene og derved mindske sekundær hjerneskade og reducere dødeligheden.

Baggrunds- og rationale luftvejsinfektioner er almindelige hos ventilerede voksne med akutte neurologiske tilstande Ventilatorassocieret lungebetændelse eller VAP, defineret som en infektion af lungeparenchyma, der forekommer> 48 timer efter endotracheal intubation, er almindelig hos patienter i ICU, der får invasiv mekanisk ventilation. En diagnose af VAP kræver et nyt lungeinfiltrat, der er tydeligt på brystradiograf plus klinisk bevis for, at infiltratet har en smitsom oprindelse. Sådanne beviser kan omfatte ny begyndelse af feber, purulent sputum og/eller leukocytose. Selvom lungebetændelse, der komplicerer intubation, kan forekomme, inden 48 timer er gået, er kemisk lungebetændelse på grund af aspiration en almindelig årsag til radiologiske lungeinfiltrater i denne periode og skrider ikke nødvendigvis frem til lungebetændelse. Mens mikro-aspiration ikke altid resulterer i infektion, dyrkes organismer, der koloniserer den øverste luftvej, ofte efterfølgende fra tracheobronchiale sekretioner. Derudover kan mikro-aspiration af mundorganismer omkring intubationstidspunktet være en almindelig årsag til infektion i lavere luftvej hos patienter, der er mekanisk ventileret. Når infektioner i lavere luftvejsinfektioner udvikler sig inden for de første 3-4 dage efter indlæggelse, er almindelige erhvervede patogener, herunder S. aureus og H. influenzae, de mest isolerede fra tracheobronchiale sekretioner.

Patienter med et formindsket bevidsthedsniveau, herunder dem med traumatisk hjerneskade og andre akutte neurologiske tilstande, ser ud til at være i særlig risiko for at udvikle VAP. Hos sådanne patienter kan svækkelse af luftvejsreflekser i en periode inden sikring af luftvejene være ansvarlig for den øgede risiko for VAP sammenlignet med andre ICU -patienter. Den daglige risiko for at udvikle VAP ser ud til at være størst i den tidlige periode efter intubation. Denne relativt højere daglige risiko for at udvikle sig tidligt i modsætning til sent VAP kan afspejle den særlige rolle af introduktionen af ​​bakterier i den nedre luftvej omkring intubationstidspunktet.

Selv blandt patienter, der ikke udvikler lungeinfiltrater, og dermed ikke opfylder definitionen af ​​VAP, er purulente dybe respiratoriske sekretioner, der udvikler sig i forbindelse med feber, almindelige hos invasivt mekanisk ventilerede patienter. Mens den rolle, antibiotikabehandling hos patienter, der ikke opfylder kriterierne for VAP, er usikker, behandles patienter med disse kliniske fund ofte med antibiotika, og ofte er der ingen ikke-respiratorisk infektionskilde. Det er plausibelt, at selv i fravær af en infektion, der udfører den formelle definition af VAP, kan en lavere luftvejsinfektion, der forekommer hos en mekanisk ventileret patient, være klinisk konsekvens.

Konsekvenser for ventilerede voksne med neurologiske tilstande og luftvejsinfektioner.

Det er blevet estimeret, at VAP's tilskrivbare dødelighed er ca. 13%, hvilket afspejler både sygdommens naturhistorie såvel som effektiviteten af ​​terapier, herunder antimikrobielle stoffer og avanceret organstøtte. Selvom det er sjældent at støde på patienter i klinisk praksis, hvor døden klart forekommer som en direkte konsekvens af en ICU-erhvervet lavere luftvejsinfektion, ser sådanne infektioner ud til at være forbundet med forlængelse af invasiv mekanisk ventilation med et gennemsnit på ≈7 dage, ICU-længde af ophold efter ≈8 dage og hospitalisering efter ≈12 dage.

Hos neurologisk sårede patienter, der invasivt er mekanisk ventileret i ICU, kan infektioner i tidlig nedre luftvejsinfektioner have store specifikke kliniske konsekvenser. Neurologisk sårede patienter med lavere luftvejsinfektioner kan udvikle sputum tilslutning, hvilket skader ventilation, hvilket fører til patologiske højder af intrakranielt tryk. Disse forhøjninger i intrakranielt tryk, især når det kombineres med hypoxæmi, kan bidrage til sekundær hjerneskade. Sådanne infektioner kan også forårsage feber, hvilket også kan bidrage til sekundær hjerneskade. For neurologisk sårede patienter er det plausibelt, at infektioner med lavere luftvejsinfektioner udvikler sig, når patienter har en høj risiko for sekundær hjerneskade, påvirker overlevelse og langvarig funktionel opsving negativt. Sputumbelastningen forbundet med en nedre luftvejsinfektion kan især være sandsynligt, at den invasive mekaniske ventilation hos hjerneskadede patienter, fordi sådanne patienter ofte har nedsat luftvejsreflekser. Langvarig ventilation i sig selv kan sætte patienter i fare for ugunstige resultater og kan også resultere i, at flere patienter kræver tracheostomi for at lette respiratorisk fravænning.

Foreløbige data antyder, at profylaktiske antibiotika kan være effektive flere RCT'er er blevet udført evaluering af rollen som profylaktiske intravenøse antibiotika i forebyggelsen af ​​VAP hos patienter med akut alvorlig neurologisk skade.

I et enkelt center åben mærket potentiel RCT hos mekanisk ventilerede patienter med hovedskade, slagtilfælde eller efter operation for rumbesættende læsioner, reducerede to doser med 1 Inden for de første fire dage efter intubation. I alt 12 af 50 (24%) deltagere og 25 ud af 50 (50%) tildelt antibiotisk profylakse og kontrol udviklede lungebetændelse (P = 0,007).

I en anden enkelt åben mærket RCT hos komatose mekanisk ventilerede patienter med traumatisk, kirurgisk eller medicinsk hjerneskade, reducerede 3G intravenøs ampicillin-sulbactam hver 6 timer i 3 dage efter intubation markant reduceret forekomsten af ​​lungebetændelse i de første fire dage af mekanisk ventilation sammenlignet sammenlignet til sædvanlig behandling. I alt 4 af 19 (21,0%) og 11 af 19 (57,9%) deltagere tildelt henholdsvis antibiotisk profylakse og kontrol udviklede tidlig VAP (relativ risiko, 0,36 (95%CI, 0,14-0,94); P = 0,02).

To RCT'er er blevet udført hos comatose-patienter efter hjemmet. I de første blev 60 patienter indskrevet i et enkelt center. Denne undersøgelse fokuserede på virkningen af ​​1,2 g intravenøs amoxicillin + clavulansyre givet hver 8. time på den systemiske inflammatoriske respons (estimeret baseret på det hvide celletælling, C -reaktivt protein, procalcitonin og CD 64 -koncentrationer fra dag 1 til 7). Mens nogle mindre forskelle i inflammatoriske responsmarkører mellem grupper var tydelige, var den kliniske betydning af disse uklar. I overensstemmelse med de tidligere undersøgelser var en mini-bronchoalveolær skylleprøve, der blev taget på dag 3, imidlertid positiv i 2 af 27 (7%) og 10 af 24 (42%) deltagere i de profylaktiske antibiotikum og kontrolgrupper (P <0,01).

Den anden RCT er antibioterapi under terapeutisk hypotermi for at forhindre infektiøse komplikationer (anthartic) forsøg. Dette forsøg blev offentliggjort i New England Journal of Medicine og demonstrerede, at blandt patienter, der blev mekanisk ventileret og behandlet med målrettet temperaturstyring efter hospitalets hjertestop, 1,2 g amoxicillin + clavulansyre 8 time i to dage markant reduceret tidlig VAP sammenlignet sammenlignet til placebo. I alt 19 ud af 99 (19%) og 32 ud af 95 (35%) af deltagere i det profylaktiske antibiotikum og placebogrupper udviklede tidlig VAP (HR 0,53; 95%CI, 0,31-0,92; P = 0,03). Dødeligheden var ens ved behandlingsgruppe, og der blev ikke anset for dødsfald, der kan henføres til VAP. Mens neurologiske resultater efter seks måneder og et år også var ens ved behandlingsgruppe, manglede den anthartiske forsøg magt til at bekræfte eller tilbagevise en effekt af antibiotikaprofylakse på sådanne resultater.

Endelig, i de profylaktiske antibiotika til VAP-forsøg (profy-vap), reducerede 2 g profylaktisk intravenøs ceftriaxon hos patienter med akutte hjerneskader, der kræver mekanisk ventilation i ICU, markant den tidlige VAP sammenlignet med placebo. I alt 23 ud af 162 tildelt ceftriaxon (14%) og 51 eller 157 tildelt placebo (32%) udviklede tidlig ventileret lungebetændelse (fareforhold 0 · 60; 95%CI 0 · 38-0 · 95; P = 0 · 03). I alt 32 ud af 161 i ceftriaxon (20%) og 46 af 157 i placebogruppen (30%) døde på dag 60 (fareforhold 0 · 66; 95%CI 0 · 42-1 · 04; P = 0 · 07).

Effekten af ​​antibiotika på forebyggelse af lavere luftvejsinfektioner, der ikke opfylder formelle kriterier for diagnose af VAP, er ikke undersøgt. Mens data fra eksisterende RCT'er, der antyder, at antibiotikaprofylakse reducerer VAP, er lovende, er der behov for yderligere forskning med fokus på patientvigtige resultater, før denne behandlingsstrategi kan implementeres i klinisk praksis.

Bevis for at understøtte valget af antibiotikummiddel De ovenfor præsenterede data giver en overbevisende sag til støtte for yderligere forskning for at vurdere potentialet for profylaktiske antibiotika for at forhindre tidlig ventilatorassocieret infektion og forbedre patientens centrerede resultater. Det er vigtigt at bemærke, at retningslinjer for forebyggelse af ventilatorassocieret lungebetændelse ikke anbefaler brugen af ​​profylaktisk antibiotika og heller ikke retningslinjer for håndtering af patienter med akut alvorlig hjerneskade på grund af hypoxisk iskæmisk encephalopati, traumatisk hjerneskade, subarachnoid haemorrhage og iskæmisk slag .

Den seneste undersøgelse af profylaktiske antibiotika for at forhindre ventilatorassocieret lungebetændelse hos patienter med akut alvorlig hjerneskade sammenlignet en enkelt dosis på 2G ceftriaxon til placebo, og som nævnt ovenfor fandt en reduktion i ventilatorassocieret lungebetændelse og dødelighed på dag 60 i behandlingsgruppen i 32/161 (20%) sammenlignet med 46 /157 (30%), p = 0,07. Ceftriaxon er et passende valg til antibiotisk profylakse i denne population, da den har et spektrum af antibakteriel aktivitet, der inkluderer de almindelige patogener, der findes hos patienter med tidlig ventilatorassocieret lungebetændelse, herunder hæmofilus influenzae, Staphylococcus aureus, Escherichia coli og streptococcus pneumoniae. Den farmakokinetiske profil af ceftriaxon, specifikt den langvarige halveringstid, giver en enkelt dosis ceftriaxon mulighed for at tilvejebringe tilstrækkelig dækning til antibiotisk profylakse. Når det blev fortyndet til en koncentration på 1G pr. 100 ml, kan opløsningen visuelt ikke kan skelnes fra normalt 0,9%natriumchlorid.

3.3 Implikationer Implikationer af de nylige forsøg med selektiv dekontaminering af fordøjelseskanalen (SDD) SDD, der består af en oral antibiotikapasta og en gastrisk antibiotisk ophæng, med eller uden et kort forløb af intravenøs antibiotika er blevet undersøgt i vid udstrækning hos kritisk syge patienter. Ved den selektive dekontaminering af fordøjelseskanalen i intensivafdelingen (Suddicu) Australien-forsøget blandt kritisk syge patienter, der fik mekanisk ventilation, reducerede SDD, sammenlignet med standardpleje uden SDD, ikke signifikant dødelighed på hospitalet. Når Suddicu-forsøgsdata blev kombineret med andre data i en systematisk gennemgang og Bayesian metaanalyse af 32 randomiserede forsøg, der omfattede 24.389 deltagere, var der imidlertid en 99,3% bageste sandsynlighed for, at SDD var forbundet med reduceret hospitalsdødelighed sammenlignet med standardpleje. Dødelighedsreduktionen forbundet med SDD var kun tydelig i regimer, der omfattede en intravenøs antibiotisk komponent. I en sekundær analyse af SUDDICU -forsøgsdataene hos patienter med en ICU -optagelsesdiagnose af akut hjerneskade var SDD forbundet med signifikant forbedret overlevelse sammenlignet med standardpleje uden SDD såvel som øget ventilatorfri dag, ICU og hospitalets frie dage. Disse fordele var ikke tydelige hos patienter uden akut hjerneskade. Klinikernes bekymringer over udviklingen af ​​antimikrobielle resistente organismer i ICU -miljøet er fortsat en vigtig hindring for implementering af SDD som en standard for pleje. Der er et imperativ til at udføre en RCT for at teste hypotesen om, at IV -antibiotikaprofylakse alene reducerer dødeligheden hos patienter med akutte alvorlige hjerneskader, der kræver invasiv mekanisk ventilation i ICU. Grundlæggende principper for antibiotisk forvaltning understøtter forestillingen om, at profylaktisk antibiotisk brug bør målrettes mod de patienter, der mest sandsynligt drager fordel af en sådan profylakse, og at det smaleste spektrumeffektive middel skal bruges. I overensstemmelse hermed vil forebyggelses-neuro-forsøget vurdere virkningen af ​​intravenøs antibiotikaprofylakse alene ved hjælp af det smaleste spektrum og varighed, der sandsynligvis vil være effektiv i gruppen af ​​patienter, der mest synes at være til fordel for (dvs. Patienter med akutte alvorlige hjerneskader).

Implikationer af det foreslåede forsøg på antibiotikabehandlings- og antibiotikaresistens tilgængelige data er utilstrækkelige til at udelukke muligheden for, at profylaktisk peri-intubation antibiotika hos ICU-patienter med akutte hjerneskader og tilstande påvirker antimikrobiel resistens. I det anthartiske forsøg havde den medianprocent af dage med antibiotisk brug under ICU -opholdet imidlertid efter afslutningen af ​​forsøgsbehandling ] mod 50% [0 til 70]; En antibiotisk profylakse -strategi, der reducerer den samlede antibiotiske anvendelse, er usandsynligt provokere store bekymringer i relation til antibiotisk forvaltning og har muligvis ikke signifikante konsekvenser for udvikling af antibiotikaresistens, men yderligere forskning er påkrævet for at evaluere dette spørgsmål.

Problemer med registrering af lavere luftvejsinfektioner eller VAP som resultater, som efterforskerne har omhyggeligt overvejet muligheden for at registrere infektioner i lavere luftvej eller ventilator associeret lungebetændelse som forsøgsresultater. Imidlertid er sådanne resultater ekstremt arbejdskrævende at dømme, er subjektive, har dårlig følsomhed og specificitet. Fordi antibiotika undertrykker vækst af bakterier i laboratoriet, kan efterforskningsinterventionen muligvis fjerne diagnosen af ​​lavere luftvejsinfektioner fra de patientvigtige konsekvenser af sådanne infektioner. I overensstemmelse hermed vil efterforskerne fokusere på patientvigtige resultatforanstaltninger som dødelighed og funktionel opsving og vil registrere den fysiologiske og proces med plejeforanstaltninger, såsom varighed af mekanisk ventilation og krav til genintubation og krav til en tracheostomi, der kan blive påvirket af erhvervelse af en Ventilatorer tilknyttet infektion i nedre luftvej.

Epidemiologien af ​​akutte hjerneskader hos australske og newzealandske ICUS -patienter med akutte hjerneskader tegner sig for omkring 13% af alle ikke -planlagte ICU -optagelser i Australien og New Zealand. Patienter med sådanne hjerneskader tegner sig imidlertid for et uforholdsmæssigt højt antal dødsfald på hospitalet blandt patienter, der har brug for ikke-planlagt ICU-pleje. Data fra det australske og New Zealand Intensive Care Society Center for Resultat og ressourceevaluering Voksen Patient Database (ANZICS-Core APD) indikerer, at fra 2013 til 2022, i alt 24.540 eller 93.664 (26,2%) af patienterne blev indlagt på ICU med akut. Hjerneskader døde på hospitalet; Dødeligheden for patienter med andre grunde til ikke -planlagte ICU -optagelser i samme periode var 63.510 af 601.433 (10,5%). Data til dødsregistreringsdatabase viste, at dødeligheden på dag 90 for alle hjerneskadede patienter, inklusive dem, der ikke kræver invasiv mekanisk ventilation, steg til 33% og for andre patienter var 11%.

Sundhedsøkonomiske implikationer af antibiotikaprofylakse i en sundhedsøkonomisk analyse af det anthartiske forsøg, over en 3-måneders tidshorisont, var hospitalets omkostninger signifikant lavere hos patienter, der blev tildelt profylaktiske antibiotika med en median omkostningsreduktion på € 7,193 pr. Patient. Patienter med akutte neurologiske tilstande, der overlever med afhængighed, kræver løbende pleje. F.eks At være "sengeliggende, inkontinent og kræve konstant sygepleje og opmærksomhed". Sådanne patienter kræver typisk sygeplejepleje på hospitalniveau, der koster omkring $ 1300 pr. Uge ($ 68K P.A.). Cirka yderligere 1 ud af 20 patienter har moderat handicap (MRS3), svarende til "kræver hjælp, men i stand til at gå uden hjælp". Selvom det er vanskeligt at nøjagtigt estimere løbende omkostninger for denne "moderat handicap" -gruppe, er det klart, at hvis forebyggelse af tidlige lavere luftvejsinfektioner kan ændre omfanget af sekundær hjerneskade og forhindre sådan handicap, er de sundhedsøkonomiske implikationer af dette Strategi ville være betydelig.

3.4 Klinisk betydning Der er mere end 20.000 akutte hjerneskadeoptagelser til ICU'er i Australien og New Zealand hvert år. Overlevende efterlades ofte med livslang alvorlig fysisk og mental sundhedshæmning. At yde pleje af overlevende fra alvorlig hjerneskade kræver langvarig indlæggelse og omfattende rehabilitering, der er dyrt for både sundhedssystemet og samfundet. Der har været lidt forbedring af patientcentrerede og funktionelle resultater i denne befolkning i de senere år.

Kortvarige, målrettede, profylaktiske antibiotika for at forhindre ventilator-associerede lavere luftvejsinfektioner hos patienter med hjerneskadet har potentialet til at levere en substanselig sundhedspåvirkning ved at reducere dødeligheden og forbedre funktionelle neurologiske resultater. Bekræftelse af fordelene ved denne strategi, foreslået af Suddicu-Neuro-analysen, ville betyde et antal, der er nødvendigt for at behandle for at forhindre en død på 17: en klinisk vigtig fordel ved en enkel, omkostningseffektiv og let implementerbar intervention, der oversætter til mere end mere end 1200 liv reddes årligt. For patienter, der overlever en alvorlig akut hjerneskade, kan afbøde sekundær hjerneskade gennem forebyggelse af infektion forhindre behovet for årtiers pleje, forbedre livskvaliteten for de overlevende, give folk mulighed for at vende tilbage til arbejdsstyrken og reducere omkostningerne til sundhedsydelser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

3300

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australien
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australien, 2605
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
      • Dubbo, New South Wales, Australien, 2830
      • Kingswood, New South Wales, Australien, 2747
        • Rekruttering
        • Nepean Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ian Seppelt, Prof
      • Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
        • Rekruttering
        • St George Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Mark Weeden, Dr
        • Underforsker:
          • Manoj Saxena, Dr
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The George Institute
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2000
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
    • Northern Territory
      • Tiwi, Northern Territory, Australien, 0810
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Australien, 4814
      • Gold Coast, Queensland, Australien, 4215
      • Herston, Queensland, Australien, 4006
        • Rekruttering
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Elissa Milford, Dr
        • Underforsker:
          • Jeremy Cohen, A/Prof
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Rekruttering
        • Princess Alexandra Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Kyle White, Dr
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
    • Tasmania
    • Victoria
    • Western Australia
  • Canada
    • Alberta
  • New Zealand
      • Wellington, New Zealand
        • Rekruttering
        • Wellington Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Paul Young
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. ≥ 18 år
  2. Modtagelse af invasiv mekanisk ventilation
  3. Kravet til mekanisk ventilation er på grund af en akut hjerneskade på grund af intrakraniel blødning, iskæmisk slagtilfælde, cerebral venøs sinus trombose, subarachnoid blødning, mistænkt hypoxisk iskæmisk encephalopati post hjertearrestation eller traumatisk hjerneskade.
  4. Indlagt på en ICU eller forventes at blive indlagt på en ICU

Ekskluderingskriterier:

  1. Endotracheal intubation var for mere end 12 timer siden
  2. Hospitaloptagelse var for mere end 72 timer siden
  3. Forventede manglende evne til at levere forsøgsintervention inden for 90 minutter efter randomisering
  4. Dokumenteret brug af antibiotikabehandling i ugen før indlæggelse
  5. I øjeblikket modtager antibiotikabehandling eller intention om at ordinere antibiotikabehandling, eksklusive cephazolin til peri-operativ profylakse
  6. Enhver kontraindikation til modtagelse af ceftriaxon
  7. Kendt eller mistænkt graviditet
  8. Død inden for 90 dage anses for uundgåelig på grund af den nuværende sygdom eller intercurrent medicinske tilstande
  9. Tidligere tilmeldt det forebyggende neuro-forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Ceftriaxoninjektion
2 gram ceftriaxon skal fortyndes i et minimumsvolumen på 200 ml 0,9% natriumchlorid.
Medicin: Ceftriaxon 2G fortyndet i> 200 ml 0,9%natriumchlorid
2 gram ceftriaxon fortyndet i> 200 ml 0,9%natriumchlorid administreres intravenøst ​​en gang efter randomisering
Placebo komparator: Placebo
I form af et minimumsvolumen på 200 ml 0,9% natriumchlorid.
Medicin: Placebo -komparator - Ingen ceftriaxon
Placebo:> 200 ml 0,9% natriumchlorid givet som en intravenøs infusion en gang efter randomisering

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alle forårsager dødelighed
Tidsramme: 90 dage
Dødelighed af al årsagen på dag 90 efter randomisering. Dødelighed blev valgt som det primære resultat, da det er et patientvigtigt resultat, er ikke tilbøjelig til at konstatere bias og understøttes af stærke forudgående forsøgsdata.
90 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Funktionelt resultat
Tidsramme: Målt 180 dage efter randomisering

Funktionelt resultat, målt ved hjælp af den modificerede Rankin -skala (MRS), 180 dage efter randomisering. En MRS -score på 3 til 6 vil blive kategoriseret som et ugunstigt resultat.

Fru spænder fra scoringer 0 til 6. score på 0 er den bedste og score på 6 er det værste resultat.
Målt 180 dage efter randomisering

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Funktionelt resultat
Tidsramme: Målt 180 dage efter randomisering
Som målt på Glasgow -resultatskalaen - udvidet (Gose) 180 dage efter randomisering. En GOSE -score på 1 til 4 vil blive kategoriseret som et ugunstigt resultat Den samlede Gose -vurdering varierer fra 1 til 8. En bedømmelse på 8 er den bedste og en sats på 1 er den værste.
Målt 180 dage efter randomisering
Ventilatorfrie dage til dag 28
Tidsramme: Målt i løbet af de første 28 dage efter randomisering.
Defineret som antallet af dage fri for invasiv mekanisk ventilation i løbet af de første 28 dage efter randomisering; Dødsfald på dag 28 tildeles negative en ventilatorfrie dage.
Målt i løbet af de første 28 dage efter randomisering.
Patient rapporterede sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL)
Tidsramme: Målt 180 dage efter randomisering

Brug af EQ-5D-5L, som er et instrument, der består af et beskrivende system og en visuel analog skala på 180 dage efter randomisering.

I den beskrivende del af spørgeskemaet, jo lavere score (5 til 25), jo bedre er resultatet. I den digitale analoge del af spørgeskemaet, jo højere score på skalaen (1 til 100), jo bedre er sundhed.
Målt 180 dage efter randomisering
Patient rapporterede resultatmål
Tidsramme: Målt 180 dage efter randomisering
Målt ved hjælp af Subarachnoid Haemorrhage Resultat Tool (SAHOT) score på 180 dage efter randomisering. Værktøjet inkluderer spørgsmål vedrørende generelle, fysiske, kognitive og adfærdsmæssige aspekter af livet opdelt i anvendeligheden /sværhedsgraden af ​​forandring.
Målt 180 dage efter randomisering
Højeste kropstemperatur
Tidsramme: 7 dage
Højeste kropstemperatur i 7 dage, mens du er i ICU
7 dage
Hvidcelletælling
Tidsramme: 7 dage
Højeste hvide celletælling i 7 dage, mens du er i ICU
7 dage
Højeste PACO2
Tidsramme: 7 dage
Højeste Paco2 i 7 dage, mens du er i ICU
7 dage
Laveste PAO2
Tidsramme: 7 dage
Laveste PAO2 i 7 dage, mens de er i ICU.
7 dage
Antal deltagere med ikke -planlagte intubationer
Tidsramme: 28 dage
Uplanlagte intubationer under indekset ICU -optagelse til 28 dage efter randomisering.
28 dage
Antal deltagere med tracheostomier
Tidsramme: 28 dage
Tracheostomi indsat under indekset ICU -optagelse til 28 dage efter randomisering.
28 dage
Antal luftvejs- og blodkulturer
Tidsramme: Indeks hospitaloptagelse til 28 dage
Antal luftvejs- og blodkulturer taget, mens de er i indeks hospitaloptagelse til 28 dage efter randomisering eller ICU -udskrivning, alt efter hvad der er den tidligste.
Indeks hospitaloptagelse til 28 dage
Antal isolerede enterobacterales
Tidsramme: I indekshospitalets optagelse til 28 dage
Isolering af en eller flere nøgleanterobakterier -arter med iboende, inducerbar eller erhvervet reduceret følsomhed over for ceftriaxon fra enhver klinisk prøve eller screeningsprøve i indekshospitalets optagelse til 28 dage med randomisering.
I indekshospitalets optagelse til 28 dage
Isolering af methicillinresistent Staphylococcus aureus, der producerer organismer
Tidsramme: I indekshospitalets optagelse til 28 dage
Isolering fra enhver klinisk indikeret prøve eller rutinemæssig prøve i indekshospitaloptagelsen til 28 dage med randomisering. 28 dages randomisering: Methicillinresistent Staphylococcus aureus producerer organismer.
I indekshospitalets optagelse til 28 dage
Dage med antibiotikabehandling
Tidsramme: I indekshospitalets optagelse til 28 dage
Samlede dage med antibiotikabehandling og behandlingsdage med specifikke bredspektrede antibiotiske klasser; Carbapenems, fjerde generation af cephalosporiner, quinoloner og anti-pseudomonale penicilliner, mens de er i indeks hospitalets indlæggelse til 28 dage med randomisering eller udskrivning på hospitalet, alt efter hvad der er tidligst.
I indekshospitalets optagelse til 28 dage
Isolering af vancomycinresistent Enterococcus, der producerer organismer
Tidsramme: I indekshospitalets optagelse til 28 dage
Isolering fra enhver klinisk indikeret prøve eller rutinemæssig prøve i indekshospitaloptagelsen til 28 dage med randomisering. 28 dages randomisering: Vancomycinresistent Enterococcus producerer organismer.
I indekshospitalets optagelse til 28 dage
Isolering af carbapenamaseproducerende organismer
Tidsramme: I indekshospitalets optagelse til 28 dage
Isolering fra enhver klinisk indikeret prøve eller rutinemæssig prøve i indekshospitaloptagelsen til 28 dage med randomisering. 28 dages randomisering: carbapenamase -producerende organismer.
I indekshospitalets optagelse til 28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The George Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrew Udy, Prof, The Alfred
  • Ledende efterforsker: Edward Litton, Prof, Fiona Stanley Hospital
  • Ledende efterforsker: Paul Young, Prof, Wellington Hospital
  • Studiestol: Anthony Delaney, Prof, The George Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. oktober 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. januar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. februar 2025

Først opslået (Faktiske)

11. februar 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. august 2026

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TGI-CCP-7738368-63876
  • GNT 2032610. (Andet bevillings-/finansieringsnummer: National Health and Medical Research Council of Australia)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner