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Prophylaxie contre les infections associées au ventilateur précoce dans les lésions cérébrales aiguës (PREVENT-NEURO)

25 août 2026 mis à jour par: The George Institute

Prophylaxie contre les infections précoces associées aux ventilateurs pour réduire la mortalité chez les patients de l'unité de soins intensifs (USI) ventilés mécanique

Cette recherche explique si le traitement avec un antibiotique couramment utilisé peut prévenir les infections dans les voies respiratoires et les poumons et améliore les chances de survivre, si elle est donnée peu de temps après que les patients ont commencé la ventilation mécanique lorsqu'ils ont été admis à l'hôpital avec une lésion cérébrale grave aiguë.

Une lésion cérébrale grave aiguë peut se produire à la suite d'un accident vasculaire cérébral, d'une lésion traumatique ou du manque d'oxygène au cerveau qui se produit à la suite d'un arrêt cardiaque.

Les patients inconscients après une lésion cérébrale grave aiguë ont souvent besoin d'aide pour respirer de manière adéquate, et cette assistance est apportée par un tube respiratoire, connecté à un ventilateur mécanique. Ce traitement est un traitement médical d'urgence. Le tube respiratoire est inséré dans les voies respiratoires des patients par leur bouche ou leur cou. Pour les patients qui ont besoin d'aide pour leur respiration d'un ventilateur mécanique, les infections dans les voies respiratoires et les poumons, connues sous le nom de pneumonie, sont une complication courante. Tout le monde a naturellement des bactéries dans la bouche, l'œsophage et l'estomac. Les cliniciens pensent que pendant le processus d'insertion du tube respiratoire, de petites quantités de ces bactéries peuvent être introduites dans les voies respiratoires et les poumons lorsque les gens sont inconscients à la suite d'une lésion cérébrale grave aiguë, ou pendant le processus de placer le tube respiratoire dans les voies aériennes. Ces bactéries sont maintenant dans un endroit où ils ne sont pas censés être et peuvent provoquer une infection dans les voies respiratoires et les poumons connus sous le nom de pneumonie.

Le but de cette recherche est de voir si donner une dose d'un antibiotique commun peut empêcher les patients de développer une pneumonie, qui est associée à un tube respiratoire inséré et à un ventilateur, améliorant les risques de récupération après la lésion cérébrale grave aiguë et finalement Améliorer les chances de survivre.

Lorsque les patients ont une infection connue, les directives actuelles sont de les traiter avec des antibiotiques. Les antibiotiques s'efforcent de tuer les bactéries provoquant l'infection. Lorsqu'un patient a une infection dans ses poumons, il doit souvent rester plus longtemps sur le ventilateur mécanique. Bien que la pratique actuelle consiste à donner aux patients une infection éprouvée dans leurs voies respiratoires et leurs poumons (pneumonie) antibiotiques, on ne sait pas si donner un antibiotique aux patients pour prévenir ces infections avant de montrer des signes de pneumonie peut conduire à de meilleurs résultats.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Concepts clés

  • Les infections des voies respiratoires inférieures sont une complication courante chez les patients atteints de soins intensifs ventilés mécaniquement invasivement.
  • La micro-aspiration avant ou pendant l'intubation endotrachéale peut contaminer l'arbre trachéobronchique et les poumons avec des bactéries qui peuvent par la suite provoquer une infection des voies respiratoires plus faibles.
  • Les patients présentant un niveau de conscience déprimé sont à risque particulier de développer de telles infections.
  • Chez les patients qui ont été hospitalisés pendant moins de 3 à 4 jours, les bactéries communes à la communauté, y compris S. aureus, et H. influenzae sont les agents pathogènes isolés le plus fréquemment des voies respiratoires inférieures.
  • Plusieurs petits ECR pilotes d'un centre unique ont suggéré que les antibiotiques prophylactiques pourraient être efficaces pour prévenir les infections des voies respiratoires inférieures chez les patients atteints de soins intensifs ventilés mécaniquement invasivement souffrant de conditions neurologiques aiguës.
  • Dans un essai clinique randomisé (RCT) contrôlé par placebo multicentrique, les antibiotiques prophylactiques ont réduit de manière significative la pneumonie précoce (VAP) par le ventilateur précoce par rapport au placebo chez les patients qui ont été ventilés mécaniquement et traités avec une prise en charge de la température ciblée après un arrestation cardiaque hors hospitalisation.
  • Dans un autre RCT récent (prophy-vap), les participants à l'essai ont été alloués à une dose unique de 2 g de ceftriaxone dans les 12 heures suivant l'intubation endotrachéale, qui étaient comateuses et qui devraient nécessiter au moins 48 h de ventilation mécanique invasive dans la USI, avait un Le taux de VAP significativement plus faible que les participants à l'essai a alloué au placebo.
  • Ces ECR n'étaient pas correctement alimentés pour déterminer l'effet de la prophylaxie antibiotique sur les résultats importants du patient. Cependant, dans l'essai de prophy-vap, un total de 32 des 161 participants (20%) attribués à la céftriaxone prophylactique étaient morts et un total de 46 de 157 (30%) alloués au placebo était décédé (rapport de risque, 0,66 (IC à 95% , 0,42-1.04); P = 0,074).
  • Des infections des voies respiratoires plus faibles qui se produisent au cours de la première semaine d'hospitalisation ont potentiellement des conséquences majeures pour les patients atteints de soins intensifs souffrant de conditions neurologiques aiguës.
  • De telles infections surviennent à un moment où les patients gravement malades souffrant de conditions neurologiques aiguës sont à risque de lésion cérébrale secondaire. Ces infections peuvent provoquer des fièvres, une hypoxémie, une hypercapnie et une pression intracrânienne élevée, qui peuvent tous potentiellement contribuer à la lésion cérébrale secondaire.
  • Les patients présentant des réflexes de voies respiratoires altérés dus à des lésions neurologiques peuvent avoir du mal à gérer les sécrétions respiratoires. La charge des expectorations associée à une infection des voies respiratoires inférieures peut prolonger la durée de la ventilation mécanique invasive chez les patients blessés au cerveau qui les exposent à des résultats défavorables. Des infections des voies respiratoires plus faibles dans ce contexte peuvent également augmenter le risque de patients nécessitant une trachéotomie.
  • Dans l'ensemble, il est hautement plausible que la prophylaxie antibiotique à l'époque de l'intubation chez les patients atteints de soins intensifs ayant des blessures et des conditions neurologiques aiguës peut empêcher les infections des voies respiratoires plus faibles et pourrait ainsi atténuer les lésions cérébrales secondaires et réduire la mortalité.

Le contexte et la justification des infections des voies respiratoires sont courantes chez les adultes ventilés souffrant de conditions neurologiques aiguës de pneumonie ou de VAP associées au ventilateur, défini comme une infection du parenchyme pulmonaire survenant> 48 heures après l'intubation endotrachéale, est courante chez les patients de la USI recevant une ventilation mécanique envahissante. Un diagnostic de VAP nécessite un nouvel infiltrat pulmonaire évident sur la radiographie thoracique plus des preuves cliniques que l'infiltrat a une origine infectieuse. Ces preuves peuvent inclure un nouvel apparition de la fièvre, des expectorations purulentes et / ou une leucocytose. Bien que la pneumonie compliquant l'intubation puisse se produire avant que 48 heures ne se soient écoulées, la pneumonite chimique due à l'aspiration est une cause fréquente d'infiltrats pulmonaires radiologiques à cette période et ne progresse pas nécessairement vers la pneumonie. Bien que la micro-aspiration n'entraîne pas toujours une infection, les organismes qui colonisent les voies respiratoires supérieures sont fréquemment cultivées à partir des sécrétions trachéobronchiques. De plus, la micro-aspiration des organismes buccales à l'époque de l'intubation peut être une cause fréquente d'une infection des voies respiratoires inférieures chez les patients ventilés mécaniquement. Lorsque des infections des voies respiratoires inférieures se développent dans les 3 à 4 premiers jours d'hospitalisation, les agents pathogènes communs communautaires, notamment S. aureus et H. influenzae, sont les plus fréquemment isolés des sécrétions trachéobronchiques.

Les patients présentant une diminution de la conscience, y compris ceux souffrant de lésions cérébrales traumatiques et d'autres conditions neurologiques aiguës, semblent être un risque particulier de développer une VAP. Chez ces patients, une altération des réflexes des voies respiratoires pendant une période avant de fixer les voies respiratoires peut être responsable du risque accru de VAP par rapport aux autres patients en USI. Le risque quotidien de développer une VAP semble être le plus élevé au début de l'intubation. Ce risque quotidien relativement plus élevé de se développer tôt, par opposition à la VAP tardive, peut refléter le rôle particulier de l'introduction des bactéries dans les voies respiratoires inférieures à l'époque de l'intubation.

Même chez les patients qui ne développent pas d'infiltrats pulmonaires et ne remplissent donc pas la définition de la VAP, des sécrétions respiratoires profondes purulentes se développant en association avec la fièvre sont courantes chez les patients ventilés mécaniquement invasivement. Bien que le rôle de traitement antibiotique chez les patients qui ne remplissent pas les critères de VAP soit incertain, les patients présentant ces résultats cliniques sont souvent traités avec des antibiotiques et, souvent, aucune source d'infection non respiratoire n'est apparente. Il est plausible que même en l'absence d'une infection remplissant la définition formelle de VAP, une infection des voies respiratoires inférieures se produisant chez un patient ventilé mécaniquement peut être cliniquement consécutif.

Conséquences pour les adultes ventilés souffrant de conditions neurologiques et d'infections respiratoires.

Il a été estimé que la mortalité attribuable de la VAP est d'environ 13%, reflétant à la fois l'histoire naturelle de la maladie ainsi que l'efficacité des thérapies, y compris les antimicrobiens et le soutien avancé des organes. Bien qu'il soit rare de rencontrer des patients en pratique clinique où la mort se produit clairement comme une conséquence directe d'une infection des voies respiratoires inférieures à des ICU, de telles infections semblent être associées à une prolongation de la ventilation mécanique invasive en moyenne de ≈7 jours, la longueur des soins intensifs en USI, de séjour de environ 8 jours et l'hospitalisation de ≈12 jours.

Chez les patients blessés neurologiquement qui sont ventilés mécaniquement invasivement dans les soins intensifs, les infections précoces des voies respiratoires inférieures peuvent avoir des conséquences cliniques spécifiques majeures. Les patients blessés neurologiquement présentant des infections des voies respiratoires inférieures peuvent développer un bouchage d'expectorations qui altère la ventilation conduisant à des élévations pathologiques de pression intracrânienne. Ces élévations de la pression intracrânienne, en particulier lorsqu'elles sont associées à l'hypoxémie, peuvent contribuer à une lésion cérébrale secondaire. De telles infections peuvent également provoquer des fièvres, ce qui peut également contribuer aux lésions cérébrales secondaires. Pour les patients blessés neurologiquement, il est plausible que des infections des voies respiratoires plus faibles se développent lorsque les patients sont à haut risque de lésion cérébrale secondaire, affectent négativement la survie et la récupération fonctionnelle à long terme. La charge d'expectorations associée à une infection des voies respiratoires plus faible peut être particulièrement susceptible de prolonger la ventilation mécanique invasive chez les patients atteints de cerveau, car ces patients ont souvent des réflexes de voies respiratoires altérées. La ventilation prolongée elle-même peut mettre les patients à risque de résultats défavorables et peut également entraîner une plus grande nécessité de patients nécessitant une trachéotomie pour faciliter le sevrage respiratoire.

Les données préliminaires suggèrent que des antibiotiques prophylactiques peuvent être efficaces, plusieurs ECR ont été réalisés en évaluant le rôle des antibiotiques intraveineux prophylactiques dans la prévention de la VAP chez les patients atteints d'une lésion neurologique grave aiguë.

Dans un ECR prospectif en ouvert un seul centre chez les patients ventilés mécaniquement atteints de traumatisme crânien, d'AVC ou d'une intervention chirurgicale pour des lésions occupant l'espace, deux doses de 1,5 g de céfuroxime administrées à 12 heures d'intervalle de manière significative de la pneumonie microbiologiquement confirmée, dont 70% Dans les quatre premiers jours suivant l'intubation. Un total de 12 des 50 (24%) participants et 25 sur 50 (50%) ont alloué à la prophylaxie antibiotique et au contrôle respectivement développé une pneumonie (p = 0,007).

Dans un autre ECR ouvert unique chez les patients ventilés mécaniquement ventilés mécaniquement atteints de lésion cérébrale traumatique, chirurgicale ou médicale, la 3G d'ampicilline-sulbactam intrave à un traitement habituel. Un total de 4 des 19 (21,0%) et 11 des 19 (57,9%) participants ont alloué à la prophylaxie antibiotique et le contrôle a respectivement développé une PAV précoce (risque relatif, 0,36 (IC à 95%, 0,14-0,94); P = 0,02).

Deux ECR ont été réalisés chez des patients d'arrêt post-cardiaque comateux. Dans le premier, 60 patients ont été inscrits dans un seul centre. Cet essai s'est concentré sur l'effet de 1,2 g d'acide intraveineux d'amoxicilline + clavulanique étant donné toutes les 8 h sur la réponse inflammatoire systémique (estimée sur la base du nombre de cellules blanches, de la protéine réactive C, de la procalcitonine et des concentrations de CD 64 du jour 1 à 7). Alors que certaines différences mineures dans les marqueurs de réponse inflammatoire entre les groupes étaient évidentes, l'importance clinique de celles-ci n'était pas claire. Cependant, conformément aux études antérieures, un mini-échantillon de lavage bronchoalvéolaire pris au jour 3 était positif dans 2 des 27 (7%) et 10 des 24 (42%) participants aux groupes antibiotiques et témoins prophylactiques respectivement (p <0,01).

Le deuxième ECR est l'antibiothérapie pendant l'hypothermie thérapeutique pour prévenir les complications infectieuses (anthartic). Publié dans le New England Journal of Medicine, cet essai a démontré que, parmi les patients qui ont été ventilés mécaniquement et traités avec une gestion ciblée de la température après un arrêt cardiaque hospitalier, 1,2 g d'amoxicilline + acide clavulanique 8 heures pendant deux jours réduits significative au placebo. Un total de 19 sur 99 (19%) et 32 ​​sur 95 (35%) des participants dans les groupes prophylactiques antibiotiques et placebo ont développé une VAP précoce (HR 0,53; IC à 95%, 0,31-0,92; P = 0,03). Les taux de mortalité étaient similaires par le groupe de traitement et aucun décès considéré comme attribuable à la VAP s'est produit. Alors que les résultats neurologiques à six mois et un an ont également été similaires par le groupe de traitement, l'essai anthartique manquait de pouvoir pour confirmer ou réfuter un effet de la prophylaxie antibiotique sur de tels résultats.

Enfin, dans les antibiotiques prophylactiques pour l'essai VAP (VAP de prophy), 2G de ceftriaxone intraveineuse prophylactique chez les patients présentant des lésions cérébrales aiguës nécessitant une ventilation mécanique dans l'ISCR réduit significativement la VAP précoce par rapport au placebo. Un total de 23 des 162 alloués à la ceftriaxone (14%) et 51 ou 157 alloués au placebo (32%) ont développé une pneumonie ventilée précoce (rapport de risque 0,60; IC à 95% 0 · 38-0 · 95; P = 0 · 03). Un total de 32 sur 161 dans la ceftriaxone (20%) et 46 des 157 dans le groupe placebo (30%) sont décédés au jour 60 (rapport de risque 0,66; IC à 95% 0,42-1,04; P = 0 · 07).

L'effet des antibiotiques sur la prévention des infections des voies respiratoires inférieures qui ne répondent pas aux critères formels de diagnostic de VAP n'a pas été étudiée. Bien que les données des ECR existantes suggérant une prophylaxie antibiotique réduit la PVA sont prometteuses, des recherches supplémentaires axées sur les résultats importantes des patients sont nécessaires avant que cette stratégie de traitement puisse être mise en œuvre dans la pratique clinique.

Des preuves à l'appui du choix de l'agent antibiotique Les données présentées ci-dessus fournissent un cas convaincant pour soutenir de nouvelles recherches pour évaluer le potentiel d'antibiotiques prophylactiques afin de prévenir l'infection précoce associée au ventilateur et d'améliorer les résultats centrés sur les patients. It is important to note that guidelines for the prevention of ventilator associated pneumonia do not recommend the use of prophylactic antibiotics nor do guidelines for the management of patients with acute severe brain injury due to hypoxic ischaemic encephalopathy, traumatic brain injury, subarachnoid haemorrhage and ischaemic stroke .

L'essai le plus récent d'antibiotiques prophylactiques pour prévenir la pneumonie associée au ventilateur chez les patients atteints d'une lésion cérébrale grave aiguë a comparé une dose unique de ceftriaxone 2G au placebo et, comme indiqué ci-dessus, a révélé une réduction de la pneumonie et de la mortalité associées au ventilateur au jour 60 dans le groupe de traitement du groupe de traitement 32/161 (20%) par rapport à 46/157 (30%), p = 0,07. La ceftriaxone est un choix approprié pour la prophylaxie antibiotique dans cette population, car il a un spectre d'activité antibactérienne qui comprend les agents pathogènes communs trouvés chez les patients atteints de pneumonie associée au ventilateur précoce, notamment Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Escherichia coli et Streptococcus pneumoniae. Le profil pharmacocinétique de la ceftriaxone, en particulier la demi-vie prolongée, permet à une dose unique de ceftriaxone de fournir une couverture suffisante pour la prophylaxie antibiotique. Lorsqu'il est dilué à une concentration de 1 g par 100 ml, la solution est visuellement indiscernable du chlorure de sodium normal à 0,9%.

3.3 Implications Les implications des essais récents de décontamination sélective du SDD du tube digestif (SDD), qui se compose d'une pâte d'antibiotique orale et d'une suspension antibiotique gastrique, avec ou sans courte évolution d'antibiotiques intraveineux a été largement étudié chez des patients gravement malades. Dans la décontamination sélective du tube digestif dans l'essai de l'unité de soins intensifs (SUDDICU) Australie, parmi les patients gravement malades recevant une ventilation mécanique, SDD, par rapport aux soins standard sans DDD, n'a pas réduit de manière significative la mortalité à l'hôpital. Cependant, lorsque les données des essais Suddicu ont été combinées avec d'autres données dans une revue systématique et une méta-analyse bayésienne de 32 essais randomisés qui comprenaient 24 389 participants, il y avait une probabilité postérieure de 99,3% que le DDD était associé à une mortalité hospitalière réduite par rapport aux soins standard. La réduction de la mortalité associée au SDD n'était évidente que dans les régimes qui comprenaient une composante antibiotique intraveineuse. Dans une analyse secondaire des données d'essai Suddicu, chez les patients ayant un diagnostic d'admission aux soins intensifs de lésions cérébrales aiguës, le DDD a été associé à une survie considérablement améliorée par rapport aux soins standard sans SDD ainsi qu'à une augmentation des jours sans ventilateur, des soins intensifs et des hôpitaux. Ces avantages n'étaient pas évidents chez les patients sans lésion cérébrale aiguë. Les préoccupations des cliniciens concernant le développement d'organismes résistants aux antimicrobiens dans l'environnement des soins intensifs restent un obstacle important à la mise en œuvre du SDD en tant que norme de soins. Il y a un impératif pour mener un ECR pour tester l'hypothèse selon laquelle la prophylaxie antibiotique IV à elle seule réduit la mortalité chez les patients atteints de lésions cérébrales graves aiguës qui nécessitent une ventilation mécanique invasive en USI. Les principes de base de l'intendance antibiotique soutiennent la notion selon laquelle l'utilisation prophylactique d'antibiotiques devrait être ciblée sur les patients les plus susceptibles de bénéficier d'une telle prophylaxie et que l'agent efficace le plus étroit est utilisé. En conséquence, l'essai de neuro préalable évaluera l'effet de la prophylaxie antibiotique intraveineuse seule, en utilisant le spectre et la durée les plus étroits susceptibles d'être efficaces dans le groupe de patients qui semblent les plus susceptibles d'en bénéficier (c'est-à-dire. les patients souffrant de lésions cérébrales graves aiguës).

Les implications de l'essai proposé pour l'intendance antibiotique et les données disponibles sur la résistance aux antibiotiques sont insuffisantes pour exclure la possibilité que les antibiotiques à péri-intubation prophylactiques chez les patients atteints de soins intensifs atteints de lésions cérébrales et de conditions aiguës affectent la résistance aux antimicrobiens. Cependant, dans l'essai anthartic, le pourcentage médian de jours avec une utilisation d'antibiotiques pendant le séjour en USI, après la fin du traitement de l'essai, avait tendance à être plus faible dans le groupe antibiotique que dans le groupe témoin (23% [plage interquartile, 0 à 64 ] vs 50% [0 à 70]; Une stratégie de prophylaxie antibiotique qui réduit l'utilisation globale d'antibiotiques est peu probable de provoquer des préoccupations majeures en relation avec la gestion des antibiotiques et peut ne pas avoir d'implications significatives pour le développement de la résistance aux antibiotiques, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires pour évaluer ce problème.

Problèmes avec l'enregistrement des infections des voies respiratoires inférieures ou de la VAP comme résultats Les enquêteurs ont soigneusement considéré la possibilité d'enregistrer des infections des voies respiratoires inférieures ou une pneumonie associée au ventilateur comme résultats d'essai. Cependant, de tels résultats sont extrêmement intensifs en main-d'œuvre pour juger subjectifs, ont une mauvaise sensibilité et une spécificité. De plus, parce que les antibiotiques suppriment la croissance des bactéries en laboratoire, l'intervention des chercheurs peut déterminer le diagnostic des infections des voies respiratoires inférieures des conséquences importantes du patient de ces infections. En conséquence, les enquêteurs se concentreront sur les mesures des résultats importées par les patients tels que la mortalité et la récupération fonctionnelle et enregistreront les mesures physiologiques et procédés de soins tels que la durée de la ventilation mécanique et l'exigence de réintubation et l'exigence d'une trachéotomie qui peut être affectée par l'acquisition d'une Infection des voies respiratoires inférieures associées au ventilateur.

L'épidémiologie des lésions cérébrales aiguës chez les patients atteints de soins intensifs australiens et néo-zélandais atteints de lésions cérébrales aiguës représentent environ 13% de toutes les admissions imprévues en USI en Australie et en Nouvelle-Zélande. Cependant, les patients atteints de telles lésions cérébrales représentent un nombre disproportionnellement élevé de décès hospitaliers chez les patients qui ont besoin de soins non planifiés en soins intensifs. Les données de la base de données de données sur les patients pour adultes de la société des soins intensifs australiens et de la Nouvelle-Zélande (ANZic-Core) indiquent que de 2013 à 2022, un total de 24 540 ou 93 664 (26,2%) des patients admis aux USI atteints de soins intensif Les lésions cérébrales sont mortes à l'hôpital; Le taux de mortalité pour les patients avec d'autres raisons d'admission non planifiée en USI pour la même période était de 63 510 des 601 433 (10,5%). Les données de liaison au registre des décès ont montré qu'au jour 90, le taux de mortalité pour tous les patients blessés au cerveau, y compris ceux qui n'ont pas besoin d'une ventilation mécanique invasive, ont atteint 33% et pour les autres patients était de 11%.

Implications économiques sur la santé de la prophylaxie antibiotique Dans une analyse économique de la santé de l'essai anthartique, sur un horizon de 3 mois, les coûts hospitaliers étaient considérablement plus faibles chez les patients alloués aux antibiotiques prophylactiques avec une réduction médiane des coûts de 7193 € par patient. Les patients souffrant de conditions neurologiques aiguës qui survivent avec dépendance nécessitent des soins continus. Par exemple, environ 1 patients sur 20 admis aux soins intensifs après un arrêt cardiaque aura une invalidité modérément grave (MRS4) ou sévère (MRS5) à six mois correspondant à "incapable de marcher et de répondre aux besoins corporels sans aide" et Être "noué, incontinent et nécessitant des soins infirmiers et une attention constants" respectivement. Ces patients ont généralement besoin de soins de maison de soins infirmiers au niveau de l'hôpital, qui coûte environ 1300 $ par semaine (68 000 $ par p.a). Environ 1 autre patient sur 20 a une invalidité modérée (MRS3), correspondant à "nécessitant une aide, mais capable de marcher sans assistance". S'il est difficile d'estimer avec précision les coûts continus pour ce groupe "à moyen modéré", il est clair que si la prévention des infections précoces des voies respiratoires inférieures peut modifier l'étendue des lésions cérébrales secondaires et empêcher une telle handicap, les implications économiques de la santé de cette La stratégie serait substantielle.

3.4 Importance clinique Il y a plus de 20 000 admissions aiguës sur les lésions cérébrales aux USI en Australie et en Nouvelle-Zélande chaque année. Les survivants se retrouvent généralement avec un handicap physique et mental sévère à vie. La prestation de soins aux survivants de lésions cérébrales graves nécessite une hospitalisation prolongée et une réhabilitation approfondie qui coûte cher au système de santé et à la communauté. Il y a eu peu d'amélioration des résultats centrés sur le patient et fonctionnels dans cette population au cours des dernières années.

Les antibiotiques prophylactiques à court terme et ciblés pour prévenir les infections des voies respiratoires inférieures associées au ventilateur chez les patients atteints de cerveau ont le potentiel de proposer un impact substantiel pour la santé en réduisant la mortalité et en améliorant les résultats neurologiques fonctionnels. La confirmation des avantages de cette stratégie, suggérée par l'analyse Suddicu-Neuro, signifierait un nombre nécessaire à traiter pour empêcher un décès de 17: un avantage cliniquement important d'une intervention simple, rentable et facilement implémentable, traduisant en plus de 1200 vies sauvées chaque année. Pour les patients qui survivent à une lésion cérébrale aiguë grave, l'atténuation des lésions cérébrales secondaires par la prévention des infections peut empêcher le besoin de décennies de soins, améliorer la qualité de vie des survivants, permettre aux gens de retourner sur le marché du travail et de réduire les coûts des soins de santé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

3300

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australie, 2605
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
      • Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
      • Dubbo, New South Wales, Australie, 2830
      • Kingswood, New South Wales, Australie, 2747
        • Recrutement
        • Nepean Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ian Seppelt, Prof
      • Kogarah, New South Wales, Australie, 2217
        • Recrutement
        • St George Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Mark Weeden, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Manoj Saxena, Dr
      • Liverpool, New South Wales, Australie, 2170
      • Randwick, New South Wales, Australie, 2031
        • Pas encore de recrutement
        • The George Institute
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2000
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
    • Northern Territory
      • Tiwi, Northern Territory, Australie, 0810
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Australie, 4814
      • Gold Coast, Queensland, Australie, 4215
      • Herston, Queensland, Australie, 4006
        • Recrutement
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Elissa Milford, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Jeremy Cohen, A/Prof
      • Woolloongabba, Queensland, Australie, 4102
        • Recrutement
        • Princess Alexandra Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Kyle White, Dr
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
    • Tasmania
    • Victoria
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
      • Perth, Western Australia, Australie, 6000
      • Perth, Western Australia, Australie, 6150
        • Pas encore de recrutement
        • Fiona Stanley Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Edward Litton, Prof
  • Canada
    • Alberta
  • Nouvelle-Zélande
      • Wellington, Nouvelle-Zélande
        • Recrutement
        • Wellington Hospital
        • Chercheur principal:
          • Paul Young
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  1. ≥ 18 ans
  2. Recevoir une ventilation mécanique invasive
  3. L'exigence de ventilation mécanique est due à une lésion cérébrale aiguë due à une hémorragie intracrânienne, à un accident vasculaire cérébral, à une thrombose sinusale veineuse cérébrale, à l'hémorragie subarachnoïde, à une encéphalopathie ischémique hypoxique après une lésion cérébrale traumatisante.
  4. Admis dans une USI ou devrait être admis dans une USI

Critères d'exclusion:

  1. L'intubation endotrachéale était il y a plus de 12 heures
  2. L'admission à l'hôpital était il y a plus de 72 heures
  3. Incapacité prévue de fournir une intervention d'essai dans les 90 minutes suivant la randomisation
  4. Utilisation documentée de l'antibiothérapie dans la semaine précédant l'hospitalisation
  5. Recevant actuellement une antibiothérapie, ou l'intention de prescrire une antibiothérapie, à l'exclusion de la céphazoline pour la prophylaxie périopératoire
  6. Toute contre-indication à la réception de ceftriaxone
  7. Grossesse connue ou suspectée
  8. Le décès dans les 90 jours est jugé inévitable en raison de la maladie actuelle ou des conditions médicales intercurrentes
  9. Précédemment inscrit à l'essai de neuro préalable.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Injection de ceftriaxone
2 grammes de ceftriaxone doit être dilué dans un volume minimum de 200 ml de chlorure de sodium à 0,9%.
Médicament: Ceftriaxone 2G dilué dans> 200 ml 0,9% de chlorure de sodium
2 grammes de ceftriaxone dilués dans> 200 ml de chlorure de sodium à 0,9% sont administrés par voie intraveineuse une fois après randomisation
Comparateur placebo: Placebo
Sous forme d'un volume minimum de 200 ml de chlorure de sodium à 0,9%.
Médicament: Comparateur placebo - pas de ceftriaxone
Placebo:> 200 ml à 0,9% de chlorure de sodium donné comme perfusion intraveineuse une fois après randomisation

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Tous provoquent la mortalité
Délai: 90 jours
Mortalité toutes causes confrontées au jour 90 après la randomisation. La mortalité a été choisie comme principal résultat, car il s'agit d'un résultat importif du patient, n'est pas sujet à un biais de détermination et est soutenue par de fortes données préalables.
90 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultat fonctionnel
Délai: Mesuré 180 jours après la randomisation

Résultat fonctionnel, tel que mesuré en utilisant l'échelle de Rankin modifiée (MRS) à 180 jours après la randomisation. Un score MRS de 3 à 6 sera classé comme un résultat défavorable.

La Mme varie des scores de 0 à 6. Le score de 0 étant le meilleur et le score de 6 étant le pire résultat.
Mesuré 180 jours après la randomisation

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultat fonctionnel
Délai: Mesuré 180 jours après la randomisation
Comme mesuré sur l'échelle de résultats de Glasgow - étendue (GOSE) à 180 jours après la randomisation. Un score GOSE de 1 à 4 sera classé comme un résultat défavorable, la notation globale du GOSE varie de 1 à 8. Une note de 8 étant le meilleur et un taux de 1 étant le pire.
Mesuré 180 jours après la randomisation
Sans ventilateur jour en jour 28
Délai: Mesuré pendant les 28 premiers jours après la randomisation.
Défini comme le nombre de jours sans ventilation mécanique invasive au cours des 28 premiers jours après la randomisation; Les décès du jour 28 se verront attribuer des jours négatifs sans ventilateur.
Mesuré pendant les 28 premiers jours après la randomisation.
La qualité de vie liée à la santé a signalé (HRQOL)
Délai: Mesuré 180 jours après la randomisation

En utilisant l'EQ-5D-5L, qui est un instrument composé d'un système descriptif et d'une échelle visuelle analogique à 180 jours après la randomisation.

Dans la partie descriptive du questionnaire, plus le score est faible (5 à 25), plus le résultat est faible. Cependant, dans la partie analogique numérique du questionnaire, plus le score sur l'échelle est élevé (1 à 100), plus la santé est élevée.
Mesuré 180 jours après la randomisation
Mesure des résultats signalée par le patient
Délai: Mesuré 180 jours après la randomisation
Mesuré à l'aide du score de l'outil de résultat de l'hémorragie sous-arachnoïde (SAHOT) à 180 jours après la randomisation. L'outil comprend des questions concernant les aspects généraux, physiques, cognitifs et comportementaux de la vie divisés en applicabilité / gravité du changement.
Mesuré 180 jours après la randomisation
Température corporelle la plus élevée
Délai: 7 jours
Température corporelle la plus élevée pendant 7 jours en USI
7 jours
Nombre de cellules blanches
Délai: 7 jours
Le nombre de cellules blanches les plus élevées pendant 7 jours en USI
7 jours
Paco2 le plus élevé
Délai: 7 jours
PACO2 le plus élevé pendant 7 jours en USI
7 jours
PAO2 le plus bas
Délai: 7 jours
PAO2 le plus bas pendant 7 jours en USI.
7 jours
Nombre de participants avec des intubations imprévues
Délai: 28 jours
Intubations imprévues lors de l'admission à l'index des soins intensifs à 28 jours après la randomisation.
28 jours
Nombre de participants atteints de trachéotomies
Délai: 28 jours
La trachéotomie insérée lors de l'admission de l'INDIC à 28 jours après la randomisation.
28 jours
Nombre d'hémocultures respiratoires et
Délai: Index l'admission à l'hôpital à 28 jours
Nombre d'hémocultures respiratoires et d'hémocultures prises dans l'index à l'admission à l'hôpital à 28 jours après la randomisation ou la décharge de soins intensifs, la plus tôt.
Index l'admission à l'hôpital à 28 jours
Nombre d'enterobacterales isolé
Délai: Dans l'admission à l'hôpital Index à 28 jours
L'isolement d'une ou plusieurs espèces clés des enterobacterales avec une sensibilité intrinsèque, inductible ou acquise réduite à la ceftriaxone, de tout échantillon clinique ou échantillon de dépistage dans l'admission à l'hôpital Index à 28 jours de randomisation.
Dans l'admission à l'hôpital Index à 28 jours
Isolement des organismes produisant des organismes produisant des staphylococcus aureus
Délai: dans l'admission à l'hôpital Index à 28 jours
Isolement de tout échantillon cliniquement indiqué ou échantillon de routine dans l'admission à l'hôpital Index à 28 jours de randomisation. 28 jours de randomisation: Staphylococcus aureus de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline.
dans l'admission à l'hôpital Index à 28 jours
Jours d'antibiothérapie
Délai: Dans l'admission à l'hôpital Index à 28 jours
Total des jours de thérapie antibiotique et des jours de thérapie avec des classes antibiotiques à large spectre à large spectre; Les carbapénèmes, les céphalosporines de quatrième génération, les quinolones et les pénicillines anti-pseudomonales pendant l'admission à l'hôpital de l'index à 28 jours de randomisation ou de congé hospitalier, le plus tôt.
Dans l'admission à l'hôpital Index à 28 jours
Isolement des organismes produisant des enterococcus résistants à la vancomycine
Délai: dans l'admission à l'hôpital Index à 28 jours
Isolement de tout échantillon cliniquement indiqué ou échantillon de routine dans l'admission à l'hôpital Index à 28 jours de randomisation. 28 jours de randomisation: des organismes produisant des enterococcus résistants à la vancomycine.
dans l'admission à l'hôpital Index à 28 jours
Isolement des organismes producteurs de carbapénamases
Délai: dans l'admission à l'hôpital Index à 28 jours
Isolement de tout échantillon cliniquement indiqué ou échantillon de routine dans l'admission à l'hôpital Index à 28 jours de randomisation. 28 jours de randomisation: organismes producteurs de carbapénamases.
dans l'admission à l'hôpital Index à 28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The George Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andrew Udy, Prof, The Alfred
  • Chercheur principal: Edward Litton, Prof, Fiona Stanley Hospital
  • Chercheur principal: Paul Young, Prof, Wellington Hospital
  • Chaise d'étude: Anthony Delaney, Prof, The George Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 octobre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 janvier 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2025

Première publication (Réel)

11 février 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2026

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TGI-CCP-7738368-63876
  • GNT 2032610. (Autre subvention/numéro de financement: National Health and Medical Research Council of Australia)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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