[Zkouška zařízení, která není schválena ani vyčištěna americkým FDA] (APPRECIATE)
28. října 2025 aktualizováno: AstraZeneca
Účelem této studie je posoudit účinnost a bezpečnost AZD2373 u účastníků diagnostikovaných s onemocněním ledvin zprostředkovaných APOL1 (AMKD), kteří jsou homozygoty nebo složené heterozygoty pro vysoce rizikové genotypy APOL1 (G1 a G2).
Primární hypotéza, která má být vyhodnocena, je, že AZD2373 ve srovnání s placebem povede k většímu snížení UACR, jak je hodnoceno relativní změnou z výchozí hodnoty v UACR ve 30. týdnu.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Detailní popis
Jedná se o studii fáze 2B k posouzení účinnosti a bezpečnosti AZD2373 zahrnující 3 ramena pro léčbu studie, kde účastníci a studijní pracovníci včetně vyšetřovatelů studie jsou zaslepeni při přidělenou léčbou.
Do studie budou přijati účastníci s 300 mg/g nebo větší UACR a EGFR ≥ 25 ml/min/1,73 m2. Vyloučeni budou účastníci na substituční terapii ledvin (dialýza nebo transplantace ledvin) nebo jakékoli jiné transplantace orgánů.
Všichni účastníci zůstanou ve studii o léčbě, dokud poslední účastník nedokončí 30 týdnů léčby. Doba trvání léčby bude mít na minimálně 30 týdnů studijní léčby.
Přibližně 96 účastníků bude randomizováno pro studijní intervenci (přibližně 32 účastníků v každé léčebné skupině).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
96
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Telefonní číslo: 1-877-240-9479
- E-mail: information.center@astrazeneca.com
Studijní místa
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B15 2WB
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
Leicester, Spojené království, LE5 4PW
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
Liverpool, Spojené království, L22 0LG
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
London, Spojené království, NW3 2QG
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
London, Spojené království, SE1 9RT
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
London, Spojené království, SW17 0QT
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
London, Spojené království, SM5 1AA
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
London, Spojené království, SE5 8AZ
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
London, Spojené království, SW7 2AZ
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
Manchester, Spojené království, M13 9WL
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Alabaster, Alabama, Spojené státy, 35007
- Nábor
- Research Site
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35205
- Nábor
- Research Site
-
Irondale, Alabama, Spojené státy, 35210
- Nábor
- Research Site
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
- Nábor
- Research Site
-
Gardena, California, Spojené státy, 90247
- Nábor
- Research Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
Valencia, California, Spojené státy, 91355
- Nábor
- Research Site
-
-
Florida
-
Brandon, Florida, Spojené státy, 33511
- Nábor
- Research Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33173
- Nábor
- Research Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33126
- Nábor
- Research Site
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32808
- Nábor
- Research Site
-
Pompano Beach, Florida, Spojené státy, 33060
- Nábor
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
Augusta, Georgia, Spojené státy, 30909
- Nábor
- Research Site
-
Columbus, Georgia, Spojené státy, 31904
- Nábor
- Research Site
-
Columbus, Georgia, Spojené státy, 31901
- Nábor
- Research Site
-
Duluth, Georgia, Spojené státy, 30096
- Nábor
- Research Site
-
Hinesville, Georgia, Spojené státy, 31313
- Nábor
- Research Site
-
Lawrenceville, Georgia, Spojené státy, 30046
- Nábor
- Research Site
-
Macon, Georgia, Spojené státy, 31217
- Nábor
- Research Site
-
Macon, Georgia, Spojené státy, 31210
- Nábor
- Research Site
-
Marietta, Georgia, Spojené státy, 30067
- Nábor
- Research Site
-
Savannah, Georgia, Spojené státy, 31406
- Nábor
- Research Site
-
Stockbridge, Georgia, Spojené státy, 30281
- Nábor
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
Hinsdale, Illinois, Spojené státy, 60521
- Nábor
- Research Site
-
-
Louisiana
-
Lafayette, Louisiana, Spojené státy, 70508
- Nábor
- Research Site
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
- Nábor
- Research Site
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20889
- Nábor
- Research Site
-
Potomac, Maryland, Spojené státy, 20854
- Nábor
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
-
Michigan
-
Roseville, Michigan, Spojené státy, 48066
- Nábor
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
-
Mississippi
-
Tupelo, Mississippi, Spojené státy, 38801
- Nábor
- Research Site
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Spojené státy, 11203
- Nábor
- Research Site
-
Brooklyn, New York, Spojené státy, 11221
- Nábor
- Research Site
-
Laurelton, New York, Spojené státy, 11413
- Nábor
- Research Site
-
New York, New York, Spojené státy, 10010
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Cary, North Carolina, Spojené státy, 27511
- Nábor
- Research Site
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
Fayetteville, North Carolina, Spojené státy, 28304
- Nábor
- Research Site
-
Gastonia, North Carolina, Spojené státy, 28054
- Nábor
- Research Site
-
Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
- Nábor
- Research Site
-
Jacksonville, North Carolina, Spojené státy, 28546
- Nábor
- Research Site
-
Kinston, North Carolina, Spojené státy, 28501
- Nábor
- Research Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
- Nábor
- Research Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Nábor
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45246
- Nábor
- Research Site
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Nábor
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Spojené státy, 29621
- Nábor
- Research Site
-
Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29203
- Nábor
- Research Site
-
Orangeburg, South Carolina, Spojené státy, 29118
- Nábor
- Research Site
-
Spartanburg, South Carolina, Spojené státy, 29306
- Nábor
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37404
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Nábor
- Research Site
-
-
Texas
-
Conroe, Texas, Spojené státy, 77384
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
- Nábor
- Research Site
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75234
- Nábor
- Research Site
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77054
- Nábor
- Research Site
-
Mesquite, Texas, Spojené státy, 75149
- Nábor
- Research Site
-
Pearland, Texas, Spojené státy, 77584
- Nábor
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78212
- Nábor
- Research Site
-
-
Virginia
-
Alexandria, Virginia, Spojené státy, 22311
- Staženo
- Research Site
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23510
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk: Účastníci mužů a žen ve věku 18 až 65 let, včetně v době informovaného souhlasu.
- Účastníci, kteří mají vysoce rizikový genotyp APOL1 (G1/G1; G1/G2; G2/G2). Screeningové období může být prodlouženo, pokud existují zpoždění související s přepravou, manipulací nebo zpracováním výsledků genotypu.
- Geometrický průměr UACR ≥ 300 mg/g vypočtený na základě průměru odečtů odebraných ze 3 vzorků moči FMV odebraných po 3 po sobě následujících dnech. Vzhledem k tomu, že průměr bude hodnocen z hlediska způsobilosti, může některá ze 3 odečtů klesnout pod 300 mg/g.
- EGFR ≥ 25 ml/min/1,73 m2.
- Užívání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro ty, kteří se účastní klinických studií.
- Schopný poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených v ICF a v tomto protokolu.
Kritéria pro vyloučení:
- Účastníci s diagnózou diabetes mellitus 1. typu.
- Index tělesné hmotnosti> 45 kg/m2.
- SBP> 180 mmHg/DBP> 110 mmHg (měřeno, když je účastník považován za ustáleného stavu, a nejlépe, když užívali léky BP téhož dne).
- Qtcf> 470 ms.
- Akutní koronární syndrom/akutní infrakce myokardu +/- Koronární intervence s perkutánní koronární intervence nebo koronárním bypassovým roubením do 6 měsíců.
- Přechodný ischemický útok/ mrtvice do 3 měsíců.
- Blok s vysokým druhém až třetím stupněm nebo klinicky významnou dysfunkcí sinusových uzlů neléčenou kardiostimulátorem.
- Historie komorových arytmií vyžadujících léčbu.
Účastníci s diabetes mellitus typu 2 musí být vyloučeni, pokud je přítomna některá z následujících podmínek:
- Aktuální nebo jakékoli minulé použití inzulínu
- Screening hemoglobinu A1C> 8,0%
- Přijímání více než jednoho perorálního antihyperglykemického činidla (s výjimkou inhibitorů SGLT, které lze vzít kromě jednoho dalšího perorálního antihyperglykemického činidla).
- Účastník substituční terapie ledvin (dialýza nebo transplantace ledvin) nebo jakékoli jiné transplantace orgánů.
- Historie nebo sérologický důkaz glomerulárního onemocnění zprostředkovaného autoimuninem, včetně, ale nejen na: lupus nefritidu (pozitivní sérologie lupus), vaskulitida spojené s ANCA (antineutrofilní cytoplazmatická protilátka), membránu nefropatie (anti-fosfolipáza A2 receptoru), a přidružená k dalšímu aufropatici) Anti-GBM onemocnění (anti-GBM protilátka) nebo IgA nefropatie.
- Další základní příčina onemocnění ledvin, která není spojena s APOL1, včetně, ale nejen na polycystické onemocnění ledvin nebo vrozených anomálií ledvin a močových cest.
- Historie diagnostikované koagulopatie, hlavní nevysvětlitelná událost krvácení nebo jiné vysoce rizikové diatézy krvácení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Skupina placeba
Účastníci budou randomizováni v poměru 1: 1: 1 k 3 ramenům studie.
Účastníci obdrží SC vstřikování přiřazené dávky.
|
Accessorizovaná předem naplněná stříkačka (roztok pro injekci).
Test APOL1 genotypingové klinické studie, výzkumné použití pouze kvalitativní polymerázovou řetězovou reakci Invitro Diagnostic test, diskriminuje mezi genotypy RS73885319 G1 (S342G) a RS71785313 G2 genotypy v APOL1 genotypech v APOL1 genotypech.
|
|
Experimentální: AZD2373 - ARM 1
Účastníci budou randomizováni v poměru 1: 1: 1 k 3 ramenům studie.
Účastníci obdrží SC vstřikování přiřazené dávky.
|
Test APOL1 genotypingové klinické studie, výzkumné použití pouze kvalitativní polymerázovou řetězovou reakci Invitro Diagnostic test, diskriminuje mezi genotypy RS73885319 G1 (S342G) a RS71785313 G2 genotypy v APOL1 genotypech v APOL1 genotypech.
Accessorizovaná předem naplněná injekční stříkačka (roztok pro injekci)
|
|
Experimentální: AZD2373 - ARM 2
Účastníci budou randomizováni v poměru 1: 1: 1 k 3 ramenům studie.
Účastníci obdrží SC vstřikování přiřazené dávky.
|
Test APOL1 genotypingové klinické studie, výzkumné použití pouze kvalitativní polymerázovou řetězovou reakci Invitro Diagnostic test, diskriminuje mezi genotypy RS73885319 G1 (S342G) a RS71785313 G2 genotypy v APOL1 genotypech v APOL1 genotypech.
Accessorizovaná předem naplněná injekční stříkačka (roztok pro injekci)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Relativní změna poměru albuminu-kreatininu v moči (UACR)
Časové okno: Od základní linie ve 30. týdnu
|
Posoudit účinek AZD2373 versus placebo při snižování albuminurie
|
Od základní linie ve 30. týdnu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Relativní změna poměru albuminu-kreatininu v moči (UACR)
Časové okno: Od základní linie na konci léčby (až do posledního účastníka dokončí 30. týden)
|
Posoudit účinek AZD2373 versus placebo při snižování albuminurie
|
Od základní linie na konci léčby (až do posledního účastníka dokončí 30. týden)
|
|
Relativní změna poměru protein-kreatinin moči (UPCR)
Časové okno: Od základní linie ve 30. týdnu
|
Posoudit účinek AZD2373 versus placebo při snižování proteinurie
|
Od základní linie ve 30. týdnu
|
|
Relativní změna poměru protein-kreatinin moči (UPCR)
Časové okno: Od základní linie na konci léčby (až do posledního účastníka dokončí 30. týden)
|
Posoudit účinek AZD2373 versus placebo při snižování proteinurie
|
Od základní linie na konci léčby (až do posledního účastníka dokončí 30. týden)
|
|
Podíl účastníků, kteří dosáhli 45% nebo většího snížení poměru albuminu-kreatininu v moči (UACR)
Časové okno: Od základní linie ve 30. týdnu
|
Pro posouzení podílu účastníků, kteří dosáhli redukce poměru albumin-kreatinin s albumin-kreatininem o 45% nebo větší, léčbou
|
Od základní linie ve 30. týdnu
|
|
Podíl účastníků, kteří dosáhli 45% nebo většího snížení poměru albuminu-kreatininu v moči (UACR)
Časové okno: Od základní linie na konci léčby (až do posledního účastníka dokončí 30. týden)
|
Pro posouzení podílu účastníků, kteří dosáhli redukce poměru albumin-kreatinin s albumin-kreatininem o 45% nebo větší, léčbou
|
Od základní linie na konci léčby (až do posledního účastníka dokončí 30. týden)
|
|
Relativní změna v EGFR
Časové okno: Od základní linie na konci léčby (až do posledního účastníka dokončí 30. týden)
|
Posoudit sdružené dávky AZD2373 versus placebo při změně EGFR
|
Od základní linie na konci léčby (až do posledního účastníka dokončí 30. týden)
|
|
Výskyt vývoje titru ADA a ADA (pokud jsou účastníci ada pozitivní)
Časové okno: Během léčby (do 30. týdne) a sledování (až 12 týdnů)
|
Vyhodnotit imunogenitu AZD2373
|
Během léčby (do 30. týdne) a sledování (až 12 týdnů)
|
|
Plazmatická koncentrace
Časové okno: Od základní linie na konci léčby (až do posledního účastníka dokončí 30. týden)
|
Vyhodnotit PK AZD2373
|
Od základní linie na konci léčby (až do posledního účastníka dokončí 30. týden)
|
|
Nežádoucí účinky (AES), závažné nežádoucí účinky (SAES) a nežádoucí účinky léčiva (DAE).
Časové okno: Od základní linie na konci léčby (až do posledního účastníka dokončí 30. týden)
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost dávek azd2373.
Tyto události budou shromažďovány podle časových bodů uvedených v harmonogramu hodnocení, od doby podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF).
|
Od základní linie na konci léčby (až do posledního účastníka dokončí 30. týden)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: James Tumlin, MD, Georgia Nephrology Research Institute
- Vrchní vyšetřovatel: Barry Freedman, MD, Wake Forest University Health Sciences
- Vrchní vyšetřovatel: Robert Nee, MD, Walter Reed National Military Medical Center
- Vrchní vyšetřovatel: Asha Bailey, MD, Columbia Nephrology Associates
- Vrchní vyšetřovatel: Claude Galphin, MD, Nephrology Associates - Main Office
- Vrchní vyšetřovatel: Nicholas McLean, MD, Nephrology Associates, PLLC
- Vrchní vyšetřovatel: Suneel Udani, MD, Nephrology Associates of Northern Illinois and Indiana (NANI) - Hinsdale
- Vrchní vyšetřovatel: Thomas Wooldridge, MD, Nephrology & Hypertension Associates Ltd - Tupelo
- Vrchní vyšetřovatel: Barry Gorlitsky, MD, Carolina Nephrology, PA - Kidney Wellness Center
- Vrchní vyšetřovatel: Joshua Barzilay, MD, Kaiser Permanente Gwinnett Comprehensive Medical Center
- Vrchní vyšetřovatel: Thomas Wade, MD, Emvenio Alabama
- Vrchní vyšetřovatel: Christoper Provenzano, MD, St. Clair Nephrology
- Vrchní vyšetřovatel: Harini Bejjanki, MD, Renal Research of Montgomery County
- Vrchní vyšetřovatel: Mark Leibowitz, MD, Velocity Clinical Research, Gardena
- Vrchní vyšetřovatel: Jason Eckel, MD, North Carolina Nephrology P.A. - Cary Office
- Vrchní vyšetřovatel: Kwabena Ayesu, MD, Omega Research Group, LLC - Orlando
- Vrchní vyšetřovatel: Koithara George Thomas, MD, Southeastern Nephrology Associates (SENA) PLLC - Jacksonville
- Vrchní vyšetřovatel: David DeAtkine, MD, Flourish Research - Birmingham
- Vrchní vyšetřovatel: Subbaraju Budharaju, MD, Emvenio Texas
- Vrchní vyšetřovatel: Habib Chotani, MD, CN Internal Medicine
- Vrchní vyšetřovatel: Pedro Hernandez, MD, Floridian Clinical Research, LLC - Miami Lakes
- Vrchní vyšetřovatel: Aldo Heriberto Martinez Fleites, MD, Blessed Health Care & Research
- Vrchní vyšetřovatel: Phillip Madonia, MD, Alabama Kidney Research
- Vrchní vyšetřovatel: Carlos Martínez, MD, Renal Physicians of Georgia, P.C.
- Vrchní vyšetřovatel: Mansi Mehta, MD, VA NY Harbor Healthcare System
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. března 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. srpna 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. srpna 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. ledna 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. února 2025
První zveřejněno (Aktuální)
13. února 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
29. října 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. října 2025
Naposledy ověřeno
1. října 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D6800C00005
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní vědci mohou požádat o přístup k anonymizovaným individuálním údajům o úrovni pacienta ze skupiny AstraZeneca Group of Companies sponzorované klinické studie prostřednictvím požadavku portálu Vivli.org. Všechny žádosti budou vyhodnoceny podle závazku zveřejnění AZ:
https://astrazeNeCogroupTrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure. Ano, naznačuje, že AZ přijímá žádosti o IPD, ale to neznamená, že budou sdíleny všechny požadavky.
Časový rámec sdílení IPD
AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat podle závazků přijato v zásadách sdílení dat EFPIA PHRMA.
Podrobnosti o našich časových osách, prosím, přečtěte si náš závazek zveřejňování na adrese https://astrazeNeCogrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Po schválení žádosti bude AstraZeneca poskytnout přístup k anonymizovaným jednotlivým údajům na úrovni pacienta prostřednictvím zabezpečeného výzkumného prostředí Vivli.org.
Před příjezdem k požadovaným informacím musí být zavedena podepsaná smlouva o využití dat (neegotivatelná smlouva na příslušenství pro daty).
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .