PH IB studie regn5678 plus cemiplimab u pacientů s MCRPC

Kritéria pro zařazení:

1. Muži .18 let.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez čistého karcinomu malých buněk.

3. MCRPC s progresí onemocnění po alespoň dvou liniích systémové terapie, včetně jedné linie anti-androgenní terapie druhé generace, podle jednoho z následujících kritérií:

   1. Progrese PSA, jak je definována rostoucí hladinou PSA, potvrzený intervalem> 1 týdne mezi každým hodnocením.
   2. Radiografická progrese onemocnění v měkké tkáni na základě kritérií RECIST verze 1.1 s modifikacemi PCWG3 s progresí PSA nebo bez ní.
   3. Radiografická progrese onemocnění v kosti definovaná jako výskyt 2 nebo více nových kostních lézí při kostním skenování s progresí PSA nebo bez něj.

   Poznámka: Předchozí schválené terapie zaměřené na PSMA [např. 177LU-PSMA-617] a imunoterapie (včetně terapií Sipuleucel-T a imunitních kontrolních bodů).

4. Měli buď orchiektomii nebo byli na luteizačním hormonálním hormonu (LHRH) agonistou nebo antagonistické terapii s sérovým testosteronem <50 ng/dl a souhlasili s tím, že během studie zůstanou na agonisty LHRH nebo antagonistické terapii.
5. Stupeň ECOG Performance Stav (PS) 0 nebo 1.

6. Přiměřená funkce orgánové a kostní dřeně zdokumentovaná:

   1. Hemoglobin .8,5 g/dl
   2. Absolutní počet neutrofilů .1.0 x 109/l
   3. Počet destiček 0,100 x 109/l
7. Sérový kreatinin .1,5 x ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace> 50 ml/min/1,73 M2.

8. Přiměřená jaterní funkce:

   1. Celkový bilirubin .1,5 x Uln
   2. AST .2.5 x Uln
   3. Alt .2.5 x uln
   4. Alkalická fosfatáza (ALP) .2.5 x ULN (0,5 x Uln If nádor jater nebo postižení kostí).

   Poznámky: Pacienti se syndromem Gilberta FS nemusí splňovat celkové požadavky na bilirubin za předpokladu, že jejich celkový bilirubin není větší než jejich historická úroveň. Syndrom Gilberta FS musí být přiměřeně zdokumentován jako minulá lékařská historie.

9. Souhlas s laboratorními protokoly MD Anderson PA13-0291 a LAB02-152.
10. Ochotný a schopný dodržovat klinické návštěvy a postupy související s studiem, včetně poskytování nádorové tkáně.
11. Poskytněte informovaný souhlas podepsaný pacientem studie.
12. Aby se zabránilo riziku expozice léčiva prostřednictvím ejakulátu (dokonce i muži s vasectomies), musí subjekty používat kondom během sexuální aktivity při studijní léčivě a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijního léčiva. Pokud je subjekt zapojen do sexuální aktivity se ženou s plodným potenciálem, je vyžadován kondom spolu s další účinnou antikoncepční metodou v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod antikoncepce pro subjekty účastnící se klinických studií a jejich partnerů. Dary spermatu není povoleno při studijních lécích a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijního léčiva.

Kritéria pro vyloučení:

1. V současné době léčba v jiné intervenční studii
2. Zúčastnil se studie vyšetřovacího léčiva do 4 týdnů od první dávky studijní terapie.
3. Byla léčena schválenou systémovou terapií do 3 týdnů od dávkování nebo se dosud nezískala (tj. Stupeň .1 nebo základní linii) z jakékoli akutní toxicity, s výjimkou laboratorních změn, jak je popsáno v kritériích inkluze nebo pacientů se stupněm 2 <neuropatie.
4. Do 14 dnů od prvního podání studijního léčiva obdržela radiační terapii nebo hlavní chirurgii nebo se nezotavila (tj. Stupeň .1 nebo výchozí hodnota) od AE, s výjimkou laboratorních změn, jak je popsáno v kritériích inkluze nebo pacientů se stupněm .2 .2 Neuropatie.

5. Obdržel jakoukoli předchozí systémovou biologickou terapii do 5 poločasů od první dávky studijní terapie.

   Poznámka: Je povoleno předchozí ošetření sipuleucel-T

6. Pacienti, kteří se nezotavili (tj., Stupeň .1 nebo základní linii) z imunitně zprostředkovaných AE 3 měsíců před zahájením studijní léčivé terapie s výjimkou endokrinopatií adekvátně zvládnuté nahrazení hormonu.

7. Další malignita, která postupuje nebo vyžaduje aktivní léčbu, s výjimkou:

   1. Rakovina kůže nemelanomu, která podstoupila potenciálně léčebnou terapii
   2. Jakýkoli nádor, který byl považován za účinně léčen s definitivní místní kontrolou (s pokračující adjuvantní hormonální terapií nebo bez něj)
8. Souběžná léčba systémovými kortikosteroidy (dávka prednisonu> 10 mg denně nebo ekvivalentní) nebo jinými imunosupresivními léky <14 dní před zahájením léčby. Povolují se steroidy, které jsou aktuální, inhalované, nosní (sprej) nebo oftalmický roztok.
9. Historie nebo známé nebo podezření na autoimunitní onemocnění (výjimka (y): subjekty s vitiligo, vyřešenou atopickou dermatitidou v dětství, hypotyreóza nebo hypertyreóza, která je klinicky euthyreoid při screeningu).
10. Známý důkaz aktivní infekce vyžadující systémovou terapii, jako je virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida nebo plísňová infekce. Testování infekce hepatitidy B a C bude provedeno při screeningu, pokud není dříve provedeno a zdokumentováno.

11. Historie klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění včetně, ale nejen:

    • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina .6 měsíců před zahájením léčby
    • Klinicky významná srdeční arytmie
    • Trombóza hluboké žíly, plicní embolie, mrtvice. 6 měsíců před zahájením léčby
    • Kongresivní srdeční selhání (New York Heart Association Class III-IV)
    • Perikarditida/klinicky významný perikardiální výpotek
    • Myokarditida
12. Další předchozí malignita (výjimky: adekvátně léčená bazální buňka nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo jakoukoli jinou rakovinu in situ, v současné době v úplné remisi) .2 roky před zápisem.
13. Encefalitida, meningitida, neurodegenerativní onemocnění (s výjimkou mírné demence, která nezasahuje na aktivity každodenního života [ADL]) nebo nekontrolované záchvaty v roce před první dávkou studijní terapie.
14. Známá historie nebo jakýkoli důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonitidy (posledních 5 let).
15. Přijetí živé vakcíny do 4 týdnů od plánovaného zahájení studijního léku.
16. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo příjemci transplantace orgánů kdykoli nebo autologní transplantace kmenových buněk do 12 týdnů od zahájení studijní léčby.
17. Jakákoli lékařská, psychologická nebo sociální podmínka, která by podle názoru vyšetřovatele vyloučila účast v této studii.