Un estudio PH IB de RegN5678 más cemiplimab en pacientes con MCRPC

Criterios de inclusión:

1. Hombres .18 años de edad.
2. Adenocarcinoma de próstata de la próstata confirmado histológicamente o citológicamente sin carcinoma de células pequeñas puras.

3. MCRPC con progresión de la enfermedad después de al menos dos líneas de terapia sistémica, incluida una línea de terapia anti-andrógeno de segunda generación, según uno de los siguientes criterios:

   1. La progresión del PSA según lo definido por un nivel ascendente de PSA confirmado con un intervalo de> 1 semana entre cada evaluación.
   2. Progresión de la enfermedad radiográfica en tejido blando basado en los criterios de la versión 1.1 recist con modificaciones de PCWG3 con o sin progresión de PSA.
   3. La progresión de la enfermedad radiográfica en el hueso definido como la aparición de 2 o más lesiones óseas nuevas en la exploración ósea con o sin progresión de PSA.

   Nota: Terapias dirigidas a PSMA aprobadas anteriormente [p. Ej. Se permiten 177LU-PSMA-617] e inmunoterapia (incluidas las terapias Sipuleucel-T y el punto de control inmune).

4. Han tenido orquiectomía o estar en terapia agonista o antagonista de la hormona liberadora de hormonas luteinizantes con testosterona sérica <50 ng/dL y aceptar permanecer en la terapia agonista o antagonista de LHRH durante el estudio.
5. Estado de rendimiento de ECOG (PS) Grado de 0 o 1.

6. Función adecuada de órgano y médula ósea documentada por:

   1. Hemoglobina .8.5 g/dl
   2. Recuento absoluto de neutrófilos .1.0 x 109/l
   3. Recuento de plaquetas .100 x 109/l
7. Creatinina sérica .1.5 x Uln o tasa de filtración glomerular estimada> 50 ml/min/1.73 m2.

8. Función hepática adecuada:

   1. Bilirrubina total .1.5 x Uln
   2. AST .2.5 x Uln
   3. Alt .2.5 x Uln
   4. Fosfatasa alcalina (ALP) .2.5 x Uln (.5 x Uln si el hígado tumoral o la afectación ósea).

   Notas: Los pacientes con síndrome de Gilbert FS no necesitan cumplir con los requisitos totales de bilirrubina siempre que su bilirrubina total no sea mayor que su nivel histórico. El síndrome de Gilbert FS debe documentarse adecuadamente como un historial médico pasado.

9. Consentimiento para los protocolos de laboratorio MD Anderson PA13-0291 y LAB02-152.
10. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas clínicas y los procedimientos relacionados con el estudio, incluida la provisión de tejido tumoral.
11. Proporcionar consentimiento informado firmado por el paciente del estudio.
12. Para evitar el riesgo de exposición a los medicamentos a través de la eyaculación (incluso los hombres con vasectomías), los sujetos deben usar un condón durante la actividad sexual mientras están en el estudio del estudio y durante 6 meses después de la última dosis de drogas del estudio. Si el sujeto se dedica a la actividad sexual con una mujer de potencial de maternidad, se requiere un condón junto con otro método anticonceptivo efectivo consistente con las regulaciones locales con respecto al uso de métodos de control de la natalidad para sujetos que participan en estudios clínicos y sus parejas. La donación de espermatozoides no está permitida durante el estudio del estudio y durante 6 meses después de la última dosis de fármaco de estudio.

Criterios de exclusión:

1. Actualmente recibe tratamiento en otro estudio intervencionista
2. Ha participado en un estudio de un medicamento en investigación dentro de las 4 semanas de la primera dosis de la terapia de estudio.
3. Ha recibido tratamiento con una terapia sistémica aprobada dentro de las 3 semanas posteriores a la dosificación o aún no ha recuperado (es decir, grado .1 o línea de base) de cualquier toxicidad aguda, excepto los cambios de laboratorio como se describe en los criterios de inclusión o pacientes con neuropatía de grado 2.
4. Ha recibido radioterapia o cirugía mayor dentro de los 14 días posteriores a la primera administración del medicamento del estudio o no ha recuperado (es decir, grado .1 o inicio) de los EA, a excepción de los cambios de laboratorio como se describe en los criterios de inclusión o pacientes con grado .2 .2. neuropatía.

5. Ha recibido cualquier terapia biológica sistémica previa dentro de las 5 vidas medias de la primera dosis de la terapia de estudio.

   Nota: Se permite el tratamiento previo con Sipuleucel-T

6. Los pacientes que no se han recuperado (es decir, grado .1 o línea de base) de los EA mediados por inmunir 3 meses antes del inicio de la terapia farmacológica del estudio, excepto las endocrinopatías manejadas adecuadamente con el reemplazo hormonal.

7. Otra malignidad que está progresando o requiere un tratamiento activo, excepto:

   1. Cáncer de piel no melanoma que se ha sometido a terapia potencialmente curativa
   2. Cualquier tumor que se haya considerado efectivamente tratado con control local definitivo (con o sin terapia hormonal adyuvante continua)
8. Tratamiento concurrente con corticosteroides sistémicos (dosis de prednisona> 10 mg por día o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores <14 días antes del inicio del tratamiento. Se permiten esteroides tópicos, inhalados, nasales (pulverización) u solución oftálmica.
9. Historia de enfermedad autoinmune conocida o sospechada (excepción (s): sujetos con vitiligo, dermatitis atópica infantil resuelta, hipotiroidismo o hipertiroidismo que es clínicamente eutiroideo en la detección).
10. Evidencia conocida de una infección activa que requiere terapia sistémica, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la hepatitis activa o la infección por hongos. Las pruebas de infección por hepatitis B y C se realizarán en la detección si no se realizan y se documentan previamente.

11. Historia de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye, entre otros::

    • Infarto de miocardio o angina inestable .6 meses antes del inicio del tratamiento
    • Arritmia cardíaca clínicamente significativa
    • Trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, accidente cerebrovascular .6 meses antes del inicio del tratamiento
    • Insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association Clase III-IV)
    • Pericarditis/derrame pericárdico clínicamente significativo
    • Miocarditis
12. Otra malignidad previa (excepciones: cáncer de piel de células basales o células basales tratadas adecuadamente, cáncer de vejiga superficial o cualquier otro cáncer in situ actualmente en remisión completa) .2 años antes de la inscripción.
13. Encefalitis, meningitis, enfermedad neurodegenerativa (con la excepción de la demencia leve que no interfiere con las actividades de la vida diaria [ADL]) o convulsiones no controladas en el año anterior a la primera dosis de terapia de estudio.
14. Historia conocida de, o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial, o neumonitis activa y no infecciosa (últimos 5 años).
15. Recibo de una vacuna viva dentro de las 4 semanas posteriores al inicio planificado de la medicación del estudio.
16. Trasplante de células madre alogénicas previas o receptores de trasplantes de órganos en cualquier momento, o trasplante de células madre autólogas dentro de las 12 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
17. Cualquier condición médica, psicológica o social que, en opinión del investigador, impida la participación en este estudio.