Eine pH -IB -Studie von Regn5678 plus Cemiplimab bei Patienten mit MCRPC

Einschlusskriterien:

1. Männer .18 Jahre alt.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Adenokarzinom der Prostata ohne reines kleines Zellkarzinom.

3. MCRPC mit dem Fortschreiten der Krankheit nach mindestens zwei systemischen Therapielinien, einschließlich einer Linie der Anti-und-und-Therapie der zweiten Generation, nach einem der folgenden Kriterien:

   1. Die PSA -Progression im Sinne eines steigenden PSA -Spiegels, das mit einem Intervall von> 1 Woche zwischen jeder Bewertung bestätigt wurde.
   2. Fortschreiten der radiologischen Erkrankung im Weichgewebe basierend auf Recist Version 1.1 -Kriterien mit PCWG3 -Modifikationen mit oder ohne PSA -Fortschreiten.
   3. Fortschreiten der radiologischen Erkrankung im Knochen definiert als Erscheinung von 2 oder mehr neuen Knochenläsionen beim Knochenscan mit oder ohne PSA -Fortschreiten.

   Hinweis: Vorher zugelassene PSMA-zielgerichtete Therapien [z. 177LU-PSMA-617] und Immuntherapie (einschließlich Sipuleucel-T- und Immun-Checkpoint-Therapien) sind zulässig.

4. Haben eine Orchiektomie oder das luteinisierende Hormon-Freisetzungshormon (LHRH) -Agonist oder Antagonisten-Therapie mit Serumtestosteron <50 ng/dl gehabt und erklären sich bereit, während der Studie auf dem LHRH-Agonisten oder der Antagonistenstherapie zu bleiben.
5. ECOG -Leistungsstatus (PS) Note von 0 oder 1.

6. Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion dokumentiert von:

   1. Hämoglobin .8,5 g/dl
   2. Absolute Neutrophilenzahl .1.0 x 109/l
   3. Thrombozytenzahl .100 x 109/l
7. Serumkreatinin .1,5 x Uln oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate> 50 ml/min/1,73 M2.

8. Angemessene Leberfunktion:

   1. Gesamtbilirubin .1,5 x Uln
   2. AST .2.5 x Uln
   3. Alt .2.5 x Uln
   4. Alkalische Phosphatase (ALP) .2,5 x Uln (.5 x Uln, wenn Tumorleber oder Knochenbeteiligung).

   Anmerkungen: Patienten mit Gilbert FS -Syndrom müssen nicht die gesamten Bilirubin -Anforderungen erfüllen, vorausgesetzt, ihre Gesamtbilirubin ist nicht größer als ihr historisches Niveau. Das Gilbert FS -Syndrom muss als medizinische Vorgeschichte angemessen dokumentiert werden.

9. Zustimmung zu MD Anderson Laboratory Protocols PA13-0291 und LAB02-152.
10. Bereit und in der Lage, Klinikbesuche und studienbezogene Verfahren einschließlich der Bereitstellung von Tumorgewebe einzuhalten.
11. Geben Sie vom Studienpatienten eine Einverständniserklärung ein.
12. Um das Risiko einer Arzneimittelexposition durch das Ejakulat (sogar Männer mit Vasektomien) zu vermeiden, müssen die Probanden während der sexuellen Aktivität während der Studienmedikamente und 6 Monate nach der letzten Dosis von Studienmedikamenten ein Kondom verwenden. Wenn das Subjekt mit einer Frau mit einem gebärfähigen Potenzial sexuell tätig ist, ist ein Kondom zusammen mit einer weiteren wirksamen Verhütungsmethode erforderlich, die mit den lokalen Vorschriften über die Verwendung von Geburtenkontrollmethoden für Probanden übereinstimmt, die an klinischen Studien und ihren Partnern teilnehmen. Die Spende von Spermien ist während des Studienmedikaments und 6 Monate nach der letzten Dosis von Studienmedikamenten nicht erlaubt.

Ausschlusskriterien:

1. Derzeit eine Behandlung in einer anderen interventionellen Studie erhalten
2. Hat an einer Studie über ein Untersuchungsmittel innerhalb von 4 Wochen der ersten Dosis der Studientherapie teilgenommen.
3. Hat innerhalb von 3 Wochen nach der Dosierung eine Behandlung mit einer zugelassenen systemischen Therapie erhalten oder hat sich noch nicht von akuten Toxizitäten (dh Grad .1 oder aus dem Ausgangswert) erholt, mit Ausnahme von Laborveränderungen, wie in Einschlusskriterien oder Patienten mit Grad 2 <Neuropathie beschrieben.
4. Hat innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Verabreichung von Studienmedikamenten eine Strahlentherapie oder eine größere Operation erhalten oder sich nicht von AES (dh Grad .1 oder Basislinie) erholt, mit Ausnahme von Laborveränderungen, wie in Einschlusskriterien oder Patienten mit Grad 0,2 beschrieben .2. Neuropathie.

5. Hat eine frühere systemische biologische Therapie innerhalb von 5 Halbwertszeiten der ersten Dosis der Studientherapie erhalten.

   Hinweis: Die vorherige Behandlung mit Sipuleucel-T ist zulässig

6. Patienten, die sich nicht erholt haben (dh Grad .1 oder Basislinie), von immunvermittelten AES 3 Monaten vor Beginn der Studienmedikamententherapie, mit Ausnahme von Endokrinopathien, die angemessen mit dem Hormonersatz behandelt wurden.

7. Eine andere Malignität, die Fortschritte macht oder eine aktive Behandlung erfordert, außer:

   1. Nicht-Melanom-Hautkrebs, der eine potenziell kurative Therapie unterzogen hat
   2. Jeder Tumor, der als effektiv mit einer endgültigen lokalen Kontrolle behandelt wird (mit oder ohne fortgesetzte adjuvante hormonelle Therapie)
8. Gleichzeitige Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden (Prednisondosis> 10 mg pro Tag oder gleichwertig) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten <14 Tage vor der Behandlungsinitiierung. Die topischen, inhalierten, nasalen (Spray) oder ophthalmischen Lösung sind zulässig.
9. Vorgeschichte oder bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankungen (Ausnahme (en): Probanden mit Vitiligo, gelöste Kindheit bei der Dermatitis, Hypothyreose oder Hyperthyreose, die beim Screening klinisch Euthyroid ist, sind zulässig).
10. Bekannte Hinweise auf eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, wie z. Das Testen auf Hepatitis B- und C -Infektion wird beim Screening durchgeführt, wenn dies nicht zuvor durchgeführt und dokumentiert wird.

11. Vorgeschichte klinisch signifikanter Herz -Kreislauf -Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Myokardinfarkt oder instabile Angina .6 Monate vor der Behandlungsinitiierung
    • Klinisch signifikante Herzrhythmie
    • Tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Schlaganfall .6 Monate vor der Behandlungsinitiierung
    • Herzinsuffizienz (New York Heart Association Class III-IV)
    • Perikarditis/klinisch signifikanter Perikarderguss
    • Myokarditis
12. Sonstige frühere Malignität (Ausnahmen: Angemessen behandelte Basalzell- oder Plattenepithelkasonkrebs, oberflächliche Blasenkrebs oder andere Krebs in situ in einer vollständigen Remission) .2 .2 .2. Jahre vor der Einschreibung.
13. Enzephalitis, Meningitis, neurodegenerative Erkrankung (mit Ausnahme einer leichten Demenz, die die Aktivitäten des täglichen Lebens [ADLs] nicht beeinträchtigt) oder unkontrollierte Anfälle im Jahr vor der ersten Dosis der Studientherapie.
14. Bekannte Geschichte oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer aktiven, nicht-infektiösen Pneumonitis (in den letzten 5 Jahren).
15. Erhalt eines lebenden Impfstoffs innerhalb von 4 Wochen nach geplanten Studienbeginn.
16. Frühere allogene Stammzelltransplantation oder Empfänger von Organtransplantationen jederzeit oder autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
17. Jede medizinische, psychologische oder soziale Erkrankung, die nach Meinung des Ermittlers die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde.