Une étude de ph ib de REGN5678 plus cemiplimab chez les patients atteints de MCRPC

Critères d'inclusion:

1. Hommes .18 ans.
2. Adénocarcinome confirmé histologique ou cytologiquement de la prostate sans carcinome à petites cellules pur.

3. MCRPC avec progression de la maladie après au moins deux lignes de thérapie systémique, y compris une ligne de thérapie anti-androgène de deuxième génération, selon l'un des critères suivants:

   1. La progression du PSA tel que définie par un niveau de PSA augmentant confirmé avec un intervalle> 1 semaine entre chaque évaluation.
   2. Progression radiographique de la maladie dans les tissus mous basée sur les critères RECIST de la version 1.1 avec des modifications PCWG3 avec ou sans progression PSA.
   3. Progression radiographique de la maladie dans l'os défini comme l'apparition de 2 nouvelles lésions osseuses ou plus sur la scintigraphie osseuse avec ou sans progression PSA.

   Remarque: les thérapies préalables à la PSMA approuvées [par ex. 177LU-PSMA-617] et l'immunothérapie (y compris les thérapies SIPULEUCEL-T et le point de contrôle immunitaire) sont autorisées.

4. Ont eu soit une orchiectomie, soit être sous une hormonie à l'hormonie de l'hormone lutéinisante (LHRH), une thérapie antagoniste avec une testostérone sérique <50 ng / dL et accepter de rester sur l'agoniste LHRH ou l'antagoniste de la thérapie pendant l'étude.
5. ECOG Performance Status (PS) Grade de 0 ou 1.

6. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse documentés par:

   1. Hémoglobine .8,5 g / dl
   2. Nombre de neutrophiles absolus .1.0 x 109 / L
   3. Nombre de plaquettes .100 x 109 / L
7. Créatinine sérique .1,5 x Uln ou taux de filtration glomérulaire estimé> 50 ml / min / 1,73 M2.

8. Fonction hépatique adéquate:

   1. Bilirubine totale .1,5 x uln
   2. Ast .2.5 x uln
   3. Alt .2.5 x uln
   4. Phosphatase alcaline (ALP) .2.5 x uln (0,5 x uln si le foie tumoral ou atteinte osseuse).

   Remarques: Les patients atteints du syndrome de Gilbert FS n'ont pas besoin de répondre aux exigences totales de bilirubine à condition que leur bilirubine totale ne soit pas supérieure à leur niveau historique. Le syndrome de Gilbert FS doit être documenté de manière appropriée comme antécédents médicaux.

9. Consentement aux protocoles de laboratoire MD Anderson PA13-0291 et Lab02-152.
10. Volis et capables de se conformer aux visites en clinique et aux procédures liées à l'étude, y compris la fourniture de tissus tumoraux.
11. Fournir un consentement éclairé signé par le patient de l'étude.
12. Pour éviter le risque d'exposition aux médicaments par l'éjaculate (même les hommes atteints de vasectomies), les sujets doivent utiliser un préservatif pendant l'activité sexuelle lors de la drogue d'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de médicament à l'étude. Si le sujet est engagé dans une activité sexuelle avec une femme en potentiel de procréation, un préservatif est nécessaire avec une autre méthode contraceptive efficace conforme aux réglementations locales concernant l'utilisation des méthodes de contraception pour les sujets participant à des études cliniques et à leurs partenaires. Le don de spermatozoïdes n'est pas autorisé sur un médicament d'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de médicament à l'étude.

Critères d'exclusion:

1. Recevant actuellement un traitement dans une autre étude interventionnelle
2. A participé à une étude d'un médicament recherché dans les 4 semaines de la première dose de thérapie d'étude.
3. A reçu un traitement avec une thérapie systémique approuvée dans les 3 semaines suivant l'administration ou n'a pas encore récupéré (c'est-à-dire de grade 0 ou de référence) à partir de toxicités aiguës, à l'exception des changements de laboratoire tels que décrits dans les critères d'inclusion ou les patients atteints de grade 2 <neuropathie.
4. A subi une radiothérapie ou une chirurgie majeure dans les 14 jours suivant la première administration du médicament à l'étude ou n'a pas récupéré (c.-à-d. Grade 0,1 ou ligne de base) à partir d'EI, à l'exception des changements de laboratoire comme décrit dans les critères d'inclusion ou les patients atteints de grade .2. neuropathie.

5. A reçu toute thérapie biologique systémique antérieure dans les 5 demi-vies de la première dose de traitement à l'étude.

   Remarque: un traitement antérieur avec SipuleUcel-T est autorisé

6. Les patients qui n'ont pas récupéré (c.-à-d. Grade 0,1 ou ligne de base) des AI à médiation immunitaire 3 mois avant le début de la thérapie médicamenteuse à l'étude, à l'exception des endocrinopathies gérées de manière adéquate avec le remplacement hormonal.

7. Une autre malignité qui progresse ou nécessite un traitement actif, sauf:

   1. Un cancer de la peau non mélanome qui a subi une thérapie potentiellement curative
   2. Toute tumeur qui a été jugée a été traitée efficacement avec un contrôle local définitif (avec ou sans thérapie hormonale adjuvante continue)
8. Traitement simultané avec des corticostéroïdes systémiques (dose de prednisone> 10 mg par jour ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs <14 jours avant l'initiation du traitement. Les stéroïdes topiques, inhalés, nasaux (pulvérisation) ou solution ophtalmique sont autorisés.
9. Antécédents de maladie auto-immune ou connue ou suspectée (exception (s): sujets atteints de vitiligo, dermatite atopique infantile résolue, hypothyroïdie ou hyperthyroïdie cliniquement euthyroïdienne lors du dépistage est autorisé).
10. Preuve connue d'une infection active nécessitant un traitement systémique tel que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite active ou l'infection fongique. Les tests pour l'infection à l'hépatite B et C seront effectués au dépistage s'ils n'étaient pas effectués et documentés auparavant.

11. Antécédents de maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter:

    • Infarctus du myocarde ou angine instable .6 mois avant l'initiation du traitement
    • Arythmie cardiaque cliniquement significative
    • Thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral .6 mois avant l'initiation du traitement
    • Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Classe III-IV)
    • Péricardite / épanchement péricardique cliniquement significatif
    • Myocardite
12. Autre tume maligne antérieure (exceptions: cancer de la peau basocellulaire ou squameuse adéquatement traitée, cancer de la vessie superficielle ou tout autre cancer in situ actuellement en rémission complète) .2 années avant l'inscription.
13. Encéphalite, méningite, maladie neurodégénérative (à l'exception d'une démence légère qui n'interfère pas avec les activités de la vie quotidienne [ADL]) ou des crises incontrôlées au cours de l'année précédant la première dose de thérapie d'étude.
14. Antécédents connus ou toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle, ou une pneumonite active et non infectieuse (5 dernières années).
15. Réception d'un vaccin en direct dans les 4 semaines suivant les médicaments prévus du début de l'étude.
16. Transplantation antérieure des cellules souches allogéniques ou receveurs de transplantations d'organes à tout moment, ou transplantation de cellules souches autologues dans les 12 semaines suivant le traitement de l'étude.
17. Toute condition médicale, psychologique ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à cette étude.