Uno studio PH Ib di RegN5678 Plus Cemiplimab in pazienti con MCRPC

Criteri di inclusione:

1. Uomini di età compresa tra .18 anni.
2. Istologicamente o citologicamente confermato adenocarcinoma della prostata senza carcinoma a cellule a piccole cellule puro.

3. MCRPC con progressione della malattia dopo almeno due linee di terapia sistemica, tra cui una linea di terapia anti-androgenica di seconda generazione, secondo uno dei seguenti criteri:

   1. La progressione del PSA come definita da un livello di PSA in aumento ha confermato con un intervallo di> 1 settimana tra ogni valutazione.
   2. Progressione della malattia radiografica nei tessuti molli basati su criteri di RECIST versione 1.1 con modifiche PCWG3 con o senza progressione del PSA.
   3. Progressione della malattia radiografica nell'osso definito come la comparsa di 2 o più nuove lesioni ossee sulla scansione ossea con o senza progressione del PSA.

   Nota: terapie mirate con PSMA approvate prima [ad es. 177LU-PSMA-617] e immunoterapia (comprese le terapie di sipuleucel-T e checkpoint immunitario) sono consentite.

4. Hanno avuto orchioctomia o essere sull'ormone a rilascio di ormoni luteinizzanti (LHRH) terapia o antagonista con testosterone sierico <50 ng/dl e accettare di rimanere nell'agonista LHRH o nella terapia antagonista durante lo studio.
5. Stato delle prestazioni ECOG (PS) grado di 0 o 1.

6. Funzione adeguata di organo e midollo osseo documentato da:

   1. Emoglobina .8,5 g/dl
   2. Conte di neutrofili assoluti .1.0 X 109/L.
   3. Conta piastrinica .100 x 109/l
7. Creatinina sierica .1.5 x ULN o velocità di filtrazione glomerulare stimata> 50 ml/min/1,73 M2.

8. Funzione epatica adeguata:

   1. Bilirubina totale .1,5 x Uln
   2. AST .2.5 X Uln
   3. Alt .2.5 x Uln
   4. Fosfatasi alcalina (ALP) .2.5 x Uln (.5 x Uln se epatico tumorale o coinvolgimento osseo).

   Note: i pazienti con sindrome di Gilbert FS non devono soddisfare i requisiti totali di bilirubina a condizione che la loro bilirubina totale non sia maggiore del loro livello storico. La sindrome di Gilbert FS deve essere documentata in modo appropriato come storia medica passata.

9. Consenso ai protocolli di laboratorio MD Anderson PA13-0291 e Lab02-152.
10. Disposto e in grado di rispettare le visite cliniche e le procedure relative allo studio, tra cui la fornitura di tessuto tumorale.
11. Fornire il consenso informato firmato dal paziente in studio.
12. Per evitare il rischio di esposizione ai farmaci attraverso l'eiaculato (anche uomini con vasectomie), i soggetti devono usare un preservativo durante l'attività sessuale durante il farmaco in studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose di farmaco in studio. Se il soggetto è impegnato in attività sessuale con una donna di potenziale di gravidanza, è richiesto un preservativo insieme a un altro metodo contraccettivo efficace coerente con le normative locali sull'uso dei metodi di controllo delle nascite per i soggetti che partecipano agli studi clinici e ai loro partner. La donazione di sperma non è consentita durante il farmaco in studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose di farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Attualmente riceve un trattamento in un altro studio interventistico
2. Ha partecipato a uno studio di un farmaco investigativo entro 4 settimane dalla prima dose di terapia di studio.
3. Ha ricevuto un trattamento con una terapia sistemica approvata entro 3 settimane dal dosaggio o non ha ancora recuperato (cioè, grado .1 o basale) da eventuali tossicità acute ad eccezione dei cambiamenti di laboratorio come descritto in criteri di inclusione o pazienti con neuropatia di grado 2.
4. Ha ricevuto la radioterapia o un intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni dalla prima somministrazione di farmaci di studio o non si è ripreso (cioè, grado .1 o basale) dagli eventi avversi, ad eccezione dei cambiamenti di laboratorio come descritto nei criteri di inclusione o nei pazienti con grado .2 neuropatia.

5. Ha ricevuto qualsiasi precedente terapia biologica sistemica entro 5 emivite dalla prima dose di terapia di studio.

   Nota: è consentito un trattamento precedente con SipuleuCel-T

6. I pazienti che non hanno recuperato (cioè, grado .1 o basale) da eventi avversi immuno-mediati 3 mesi prima dell'inizio della terapia farmacologica di studio ad eccezione delle endocrinopatie gestite adeguatamente con la sostituzione ormonale.

7. Un'altra malignità che sta progredendo o richiede un trattamento attivo, tranne:

   1. Cancro cutaneo non melanoma che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa
   2. Qualsiasi tumore che è stato ritenuto trattata efficacemente con controllo locale definitivo (con o senza continua terapia ormonale adiuvante)
8. Trattamento concomitante con corticosteroidi sistemici (dose di prednisone> 10 mg al giorno o equivalente) o altri farmaci immunosoppressivi <14 giorni prima dell'inizio del trattamento. Sono consentiti steroidi che sono topici, inalati, nasali (spray) o soluzione oftalmica.
9. Storia di malattia autoimmune o nota o sospetta (eccezioni / i: soggetti con vitiligine, dermatite atopica infantile risolta, ipotiroidismo o ipertiroidismo che è clinicamente eutyroide allo screening).
10. Evidenza nota di un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica come il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'epatite attiva o l'infezione fungina. I test per l'infezione da epatite B e C verranno eseguiti allo screening se non precedentemente eseguito e documentato.

11. Storia di malattie cardiovascolari clinicamente significative tra cui, ma non limitato a:

    • Infarto miocardico o angina instabile .6 mesi prima dell'inizio del trattamento
    • Aritmia cardiaca clinicamente significativa
    • Trombosi vena profonda, embolia polmonare, ictus. 6 mesi prima dell'inizio del trattamento
    • Insufficienza cardiaca congestizia (Classe III-IV di New York Heart Association)
    • Pericardite/versamento pericardico clinicamente significativo
    • Miocardite
12. Altre precedenti malignità (eccezioni: carcinoma della pelle basale o cellula squamosa adeguatamente trattata, carcinoma della vescica superficiale o qualsiasi altro tumore in situ attualmente in remissione completa) .2 anni prima dell'iscrizione.
13. Encefalite, meningite, malattia neurodegenerativa (ad eccezione della demenza lieve che non interferisce con le attività della vita quotidiana [ADL]) o convulsioni incontrollate nell'anno precedente alla prima dose di terapia di studio.
14. Storia conosciuta di o qualsiasi prova di malattia polmonare interstiziale o pneumonite non infettiva (negli ultimi 5 anni).
15. Ricevuta di un vaccino vivo entro 4 settimane dall'inizio previsto dei farmaci di studio.
16. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o destinatari dei trapianti di organi in qualsiasi momento o trapianto di cellule staminali autologhe entro 12 settimane dall'inizio del trattamento dello studio.
17. Qualsiasi condizione medica, psicologica o sociale che, secondo l'opinione dell'investigatore, impedirebbe la partecipazione a questo studio.