Исследование PH IB Regn5678 плюс cemiplimab у пациентов с MCRPC

Критерии включения:

1. Мужчины .18 лет.
2. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома простаты без чистой мелкой клеточной карциномы.

3. MCRPC с прогрессированием заболевания, по крайней мере, после двух линий системной терапии, включая одну линию антиандорогенной терапии второго поколения, в соответствии с одним из следующих критериев:

   1. Прогрессирование PSA, как определено повышенным уровнем PSA, подтвержден с интервалом> 1 недели между каждой оценкой.
   2. Посчеждение рентгенографического заболевания в мягких тканях на основе критериев версии 1.1 с модификациями PCWG3 с прогрессированием PSA или без него.
   3. Посчеждение рентгенографического заболевания в кости, определяемое как появление 2 или более новых поражений костей при сканировании кости с или без прогрессирования PSA.

   ПРИМЕЧАНИЕ. 177LU-PSMA-617] и иммунотерапия (включая Sipuleucel-T и иммунную контрольную терапию) разрешены.

4. Имели либо орхиэктомию, либо на агонист или антагонистскую терапию с лютеинизирующим гормоном-гормоном (LHRH) или антагонистовой терапией сывороточным тестостероном <50 нг/дл и согласны оставаться на агонистской или антагонистской терапии во время исследования.
5. Статус производительности ECOG (PS) составляет 0 или 1.

6. Адекватная функция органа и костного мозга документирована:

   1. Гемоглобин .8,5 г/дл
   2. Абсолютное количество нейтрофилов .1.0 x 109/л
   3. Количество тромбоцитов .100 x 109/л
7. Креатинин сыворотки .1,5 x ULN или оценочная скорость клубочковой фильтрации> 50 мл/мин/1,73 м2

8. Адекватная функция печени:

   1. Общий билирубин .1,5 x uln
   2. Ast .2.5 x uln
   3. Alt .2.5 x uln
   4. Щелочная фосфатаза (ALP) .2.5 x ULN (.5 x ULN, если опухолевая печень или вовлечение кости).

   Примечания: Пациенты с синдромом Гилберта Ф.С. не должны соответствовать общим требованиям билирубина при условии, что их общий билирубин не больше, чем их исторический уровень. Синдром Гилберта Ф.С. должен быть задокументирован надлежащим образом как прошлая историю болезни.

9. Согласие на лабораторные протоколы MD Anderson PA13-0291 и LAB02-152.
10. Желающие и способные соблюдать посещение клиники и процедуры, связанные с исследованиями, включая предоставление опухолевой ткани.
11. Предоставьте информированное согласие, подписанное исследовательским пациентом.
12. Чтобы избежать риска воздействия лекарственного средства через эякулят (даже мужчины с вазэктомией), субъекты должны использовать презерватив во время сексуальной активности во время учебного препарата и в течение 6 месяцев после последней дозы учебного препарата. Если субъект занимается сексуальной активностью с женщиной детородного потенциала, требуется презерватив вместе с другим эффективным методом противозачаточных средств, соответствующих местным правилам, касающимся использования методов контроля рождаемости для субъектов, участвующих в клинических исследованиях и их партнерах. Пожертвование спермы не допускается во время учебного препарата и в течение 6 месяцев после последней дозы учебного препарата.

Критерии исключения:

1. В настоящее время получает лечение в другом интервенционном исследовании
2. Участвовал в исследовании исследуемого препарата в течение 4 недель после первой дозы учебной терапии.
3. Получил лечение с утвержденной системной терапией в течение 3 недель после дозирования или еще не восстановилось (то есть, степень .1 или базовый) из любой острой токсичности, за исключением лабораторных изменений, как описано в критериях включения, или пациентов с нейропатией 2 степени.
4. Получил радиационную терапию или основную операцию в течение 14 дней после первого введения учебного препарата или не восстановилась (т. Е., Степень .1 или Исход) от AES, за исключением лабораторных изменений, как описано в критериях включения, или пациентов с классом .2 .2 невропатия.

5. Получил любую предыдущую системную биологическую терапию в пределах 5 периодов полураспада после первой дозы учебной терапии.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Предварительно лечение Sipuleucel-T разрешено

6. Пациенты, которые не выздоровели (то есть, степень .1 или базовый уровень) из иммуноопосредованных AES за 3 месяца до начала учебной лекарственной терапии, за исключением эндокропатий, адекватно лечившихся с заменой гормонов.

7. Еще одна злокачественная опухоль, которая прогрессирует или требует активного лечения, за исключением:

   1. Немамеланома рак кожи, который подвергся потенциально лечебной терапии
   2. Любая опухоль, которую считали эффективно лечимся с помощью окончательного локального контроля (с продолжением или без продолжающейся адъювантной гормональной терапии)
8. Одновременное лечение системными кортикостероидами (доза преднизона> 10 мг в день или эквивалент) или другими иммуносупрессивными препаратами <14 дней до начала лечения. Разрешены стероиды, которые являются местными, вдыхаемыми, носовыми (брызги) или офтальмологического раствора.
9. История или известного или подозреваемого аутоиммунного заболевания (исключение (ы): субъекты с витилиго, разрешенным детским атопическим дерматитом, гипотиреозом или гипертиреозом, который является клинически эутиреоидом при скрининге).
10. Известные доказательства активной инфекции, требующей системной терапии, такой как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активное гепатит или грибковую инфекцию. Тестирование на инфекцию гепатита B и C будет проводиться при скрининге, если не будет ранее выполнено и задокументировано.

11. История клинически значимых сердечно -сосудистых заболеваний, включая, но не ограничиваясь:

    • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия .6 месяцев до начала лечения
    • Клинически значимая сердечная аритмия
    • Тромбоз глубокой вены, легочная эмболия, инсульт .6 месяцев до начала лечения
    • Застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация класса III-IV)
    • Перикардит/клинически значимый выпот перикарда
    • Миокардит
12. Другое предшествующее злокачественное новообразование (исключения: адекватно лечил базально -клеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или любой другой рак in situ в настоящее время находится в полной ремиссии) .2 Годы до зачисления.
13. Энцефалит, менингит, нейродегенеративное заболевание (за исключением легкой деменции, которая не мешает активности повседневной жизни [ADLS]) или неконтролируемых судорог за год до первой дозы учебной терапии.
14. Известная история или любые доказательства интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита (последние 5 лет).
15. Получение живой вакцины в течение 4 недель после запланированного начала учебного лечения.
16. Предыдущая трансплантация аллогенных стволовых клеток или реципиенты трансплантации органов в любое время или аутологичная трансплантация стволовых клеток в течение 12 недель после начала исследования лечения.
17. Любое медицинское, психологическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, исключит участие в этом исследовании.