En PH IB -studie av REGN5678 pluss cemiplimab hos pasienter med MCRPC

Inkluderingskriterier:

1. Menn .18 år gammel.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten rent småcellekarsinom.

3. MCRPC med sykdomsprogresjon etter minst to linjer med systemisk terapi, inkludert en linje med andre generasjons anti-androgenbehandling, i henhold til et av følgende kriterier:

   1. PSA -progresjon som definert av et stigende PSA -nivå bekreftet med et intervall på> 1 uke mellom hver vurdering.
   2. Radiografisk sykdomsprogresjon i bløtvev basert på RECIST versjon 1.1 Kriterier med PCWG3 -modifikasjoner med eller uten PSA -progresjon.
   3. Radiografisk sykdomsprogresjon i bein definert som utseendet til 2 eller flere nye beinlesjoner på beinskanning med eller uten PSA -progresjon.

   Merk: Forhåndsgodkjent PSMA-målrettet terapi [f.eks. 177LU-PSMA-617] og immunterapi (inkludert sipuleucel-T og immunsjekkpunktterapier) er tillatt.

4. Har hatt enten orkiektomi eller vært på luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist eller antagonistterapi med serum testosteron <50 ng/dl og samtykker til å holde seg på LHRH-agonist eller antagonistterapi under studien.
5. ECOG Performance Status (PS) karakter på 0 eller 1.

6. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon dokumentert av:

   1. Hemoglobin .8,5 g/dl
   2. Absolutt nøytrofiltelling .1.0 x 109/l
   3. Blodplatetall .100 x 109/l
7. Serumkreatinin .1,5 x ULN eller estimert glomerulær filtreringshastighet> 50 ml/min/1,73 M2.

8. Tilstrekkelig leverfunksjon:

   1. Total bilirubin .1.5 x uln
   2. Ast .2.5 x uln
   3. Alt .2.5 x uln
   4. Alkalisk fosfatase (ALP) .2,5 x ULN (.5 x uln hvis tumorlever eller beininvolvering).

   Merknader: Pasienter med Gilbert FS -syndrom trenger ikke å oppfylle totale krav til bilirubin, forutsatt at deres totale bilirubin ikke er større enn deres historiske nivå. Gilbert FS -syndrom må dokumenteres på riktig måte som tidligere sykehistorie.

9. Samtykke til MD Anderson Laboratory Protocols PA13-0291 og LAB02-152.
10. Villig og i stand til å overholde klinikkbesøk og studie-relaterte prosedyrer inkludert tilveiebringelse av tumorvev.
11. Gi informert samtykke signert av studiepasienten.
12. For å unngå risiko for medikamenteksponering gjennom ejakulatet (til og med menn med vasektomier), må forsøkspersoner bruke kondom under seksuell aktivitet mens de er på studiemedisin og i 6 måneder etter den siste dosen av studiemedisinen. Hvis motivet driver med seksuell aktivitet med en kvinne med fertilpotensial, kreves det et kondom sammen med en annen effektiv prevensjonsmetode i samsvar med lokale forskrifter om bruk av prevensjonsmetoder for personer som deltar i kliniske studier og deres partnere. Donasjon av sæd er ikke tillatt mens du er på studiemedisin og i 6 måneder etter den siste dosen av studiemedisinen.

Eksklusjonskriterier:

1. For tiden mottar behandling i en annen intervensjonell studie
2. Har deltatt i en studie av et undersøkelsesmedisin innen 4 uker fra første dose av studieterapi.
3. Har fått behandling med en godkjent systemisk terapi innen 3 uker etter dosering eller ennå ikke har kommet seg (dvs. grad .1 eller baseline) fra akutte toksisiteter bortsett fra laboratorieendringer som beskrevet i inkluderingskriterier eller pasienter med grad 2 <nevropati.
4. Har fått strålebehandling eller større kirurgi innen 14 dager etter første administrering av studiemedisin eller ikke har kommet seg (dvs. grad .1 eller baseline) fra AE -er, bortsett fra laboratorieendringer som beskrevet i inkluderingskriterier eller pasienter med grad .2. nevropati.

5. Har fått noen tidligere systemisk biologisk terapi innen 5 halveringstid fra første dose av studieterapi.

   Merk: Forhåndsbehandling med Sipuleucel-T er tillatt

6. Pasienter som ikke har kommet seg (dvs. grad .1 eller baseline) fra immunmedierte AE-er 3 måneder før igangsetting av medikamentell terapi fra studien, bortsett fra endokrinopatier som er tilstrekkelig administrert med hormonerstatning.

7. En annen malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling, bortsett fra:

   1. Ikke-melanom hudkreft som har gjennomgått potensielt kurativ terapi
   2. Enhver svulst som er ansett for å bli behandlet effektivt med definitiv lokal kontroll (med eller uten fortsatt adjuvans hormonbehandling)
8. Samtidig behandling med systemiske kortikosteroider (prednisondose> 10 mg per dag eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive medisiner <14 dager før behandlingsinitiering. Steroider som er aktuelle, inhalerte, nese (spray) eller oftalmisk løsning er tillatt.
9. Historie om eller kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (unntak (er): personer med vitiligo, løst barndom atopisk dermatitt, hypotyreose eller hypertyreose som er klinisk euthyreoide ved screening er tillatt).
10. Kjent bevis på en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi som humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt eller soppinfeksjon. Testing for hepatitt B- og C -infeksjon vil bli utført ved screening hvis ikke tidligere utført og dokumentert.

11. Historie med klinisk signifikant hjerte- og karsykdommer inkludert, men ikke begrenset til:

    • Hjerteinfarkt eller ustabil angina .6 måneder før behandlingsinitiering
    • Klinisk signifikant hjertearytmi
    • Dyp venetrombose, lungeemboli, hjerneslag .6 måneder før behandlingsinitiering
    • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Class III-IV)
    • Perikarditt/klinisk signifikant perikardial effusjon
    • Myokarditt
12. Annen tidligere malignitet (unntak: tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft eller annen kreft in situ som for tiden er i fullstendig remisjon) .2 år før påmelding.
13. Encefalitt, hjernehinnebetennelse, nevrodegenerativ sykdom (med unntak av mild demens som ikke forstyrrer aktiviteter i dagliglivet [ADLS]) eller ukontrollerte anfall i året før første dose studieterapi.
14. Kjent historie om, eller bevis på interstitiell lungesykdom, eller aktiv, ikke-smittsom pneumonitt (de siste 5 årene).
15. Mottak av en levende vaksine innen 4 uker etter planlagt medisineringsstart.
16. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller mottakere av organtransplantasjoner når som helst, eller autolog stamcelletransplantasjon innen 12 uker etter starten av studiebehandlingen.
17. Enhver medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som etter etterforskerens mening ville utelukke deltakelse i denne studien.