En PH IB -undersøgelse af regn5678 plus cemiplimab hos patienter med mcrpc

Inkluderingskriterier:

1. Mænd .18 år gammel.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden ren lille cellekarcinom.

3. MCRPC med sygdomsprogression efter mindst to linjer med systemisk terapi, herunder en linje med anden generation af anti-androgenbehandling, ifølge et af følgende kriterier:

   1. PSA -progression som defineret ved et stigende PSA -niveau bekræftet med et interval på> 1 uge mellem hver vurdering.
   2. Radiografisk sygdomsprogression i blødt væv baseret på RECIST version 1.1 -kriterier med PCWG3 -ændringer med eller uden PSA -progression.
   3. Radiografisk sygdomsprogression i knogler defineret som udseendet af 2 eller flere nye knoglæsioner på knoglescanning med eller uden PSA -progression.

   Bemærk: Forudgodkendte PSMA-målrettede terapier [f.eks. 177LU-PSMA-617] og immunoterapi (inklusive Sipuleucel-T og immunkontrolterapier) er tilladt.

4. Har haft enten orchiektomi eller være på luteiniserende hormonfrigivende hormon (LHRH) agonist eller antagonistbehandling med serumtestosteron <50 ng/dL og accepterer at blive på LHRH-agonist eller antagonistbehandling under undersøgelsen.
5. ECOG Performance Status (PS) klasse på 0 eller 1.

6. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion dokumenteret af:

   1. Hæmoglobin .8,5 g/dL
   2. Absolut neutrofil tælling .1.0 x 109/l
   3. Blodpladetælling .100 x 109/l
7. Serumkreatinin .1,5 x Uln eller estimeret glomerulær filtreringshastighed> 50 ml/min/1,73 M2.

8. Tilstrækkelig leverfunktion:

   1. Samlet bilirubin .1,5 x uln
   2. Ast .2.5 x uln
   3. Alt .2.5 x uln
   4. Alkalisk phosphatase (ALP) .2.5 x Uln (.5 x Uln Hvis tumorlever eller knoglerinddragelse).

   Bemærkninger: Patienter med Gilbert FS -syndrom behøver ikke at imødekomme de samlede bilirubinbehov, forudsat at deres samlede bilirubin ikke er større end deres historiske niveau. Gilbert FS -syndrom skal dokumenteres passende som tidligere medicinsk historie.

9. Samtykke til MD Anderson Laboratory Protocols PA13-0291 og LAB02-152.
10. Villig og i stand til at overholde klinikbesøg og studierelaterede procedurer, herunder tilvejebringelse af tumorvæv.
11. Giv informeret samtykke underskrevet af undersøgelsespatienten.
12. For at undgå risiko for eksponering for lægemidler gennem ejakulat (endda mænd med vasektomier), skal forsøgspersoner bruge kondom under seksuel aktivitet, mens de er på studiemedicin og i 6 måneder efter den sidste dosis af studiemedicin. Hvis emnet beskæftiger sig med seksuel aktivitet med en kvinde med fødedygtige potentiale, kræves et kondom sammen med en anden effektiv præventionsmetode, der er i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​fødselsbekæmpelsesmetoder til personer, der deltager i kliniske studier og deres partnere. Donation af sædceller er ikke tilladt, mens den er på studiemedicin og i 6 måneder efter den sidste dosis af studiemedicin.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtager i øjeblikket behandling i en anden interventionsundersøgelse
2. Har deltaget i en undersøgelse af et undersøgelsesmedicin inden for 4 uger efter den første dosis af studieterapi.
3. Har modtaget behandling med en godkendt systemisk terapi inden for 3 uger efter dosering eller er endnu ikke kommet sig (dvs. grad .1 eller baseline) fra alle akutte toksiciteter undtagen laboratorieændringer som beskrevet i inkluderingskriterier eller patienter med grad 2 <neuropati.
4. Har modtaget strålebehandling eller større kirurgi inden for 14 dage efter første administration af undersøgelsesmedicin eller er ikke kommet sig (dvs. klasse .1 eller baseline) fra AES, undtagen laboratorieændringer som beskrevet i inkluderingskriterier eller patienter med klasse .2 Neuropati.

5. Har modtaget enhver tidligere systemisk biologisk terapi inden for 5 halveringstider fra den første dosis af studiebehandling.

   Bemærk: Tidligere behandling med Sipuleucel-T er tilladt

6. Patienter, der ikke er kommet sig (dvs. klasse 0,1 eller baseline) fra immunmedieret AES 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelseslægemiddelterapi undtagen endokrinopatier tilstrækkeligt styret med hormonerstatning.

7. En anden malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling, undtagen:

   1. Ikke-melanom hudkræft, der har gennemgået potentielt helbredende terapi
   2. Enhver tumor, der er blevet anset for effektivt at blive behandlet med definitiv lokal kontrol (med eller uden fortsat adjuvanshormonbehandling)
8. Samtidig behandling med systemiske kortikosteroider (prednisondosis> 10 mg pr. Dag eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive lægemidler <14 dage før behandlingsinitiering. Steroider, der er aktuelle, inhalerede, nasale (spray) eller oftalmisk opløsning, er tilladt.
9. Historie om eller kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (undtagelse (er): Emner med vitiligo, opløst barndoms atopisk dermatitis, hypothyreoidisme eller hyperthyreoidisme, der er klinisk euthyroid ved screening er tilladt).
10. Kendt bevis for en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, såsom human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis eller svampeinfektion. Testning for hepatitis B- og C -infektion udføres ved screening, hvis ikke tidligere udført og dokumenteret.

11. Historie om klinisk signifikant hjerte -kar -sygdom inklusive, men ikke begrænset til:

    • Myokardieinfarkt eller ustabil angina .6 måneder før behandlingsstart
    • Klinisk signifikant hjertearytmi
    • Dyb venetrombose, lungeemboli, slagtilfælde 6 måneder før behandlingsinitiering
    • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Class III-IV)
    • Pericarditis/klinisk signifikant perikardial effusion
    • Myocarditis
12. Andet tidligere malignitet (undtagelser: tilstrækkeligt behandlet basalcelle eller pladecelleskindekræft, overfladisk blærekræft eller enhver anden kræft på stedet i fuld remission) .2 år før tilmelding.
13. Encephalitis, meningitis, neurodegenerativ sygdom (med undtagelse af mild demens, der ikke forstyrrer aktiviteterne i dagligdagen [ADLS]) eller ukontrollerede anfald i året før den første dosis af studieterapi.
14. Kendt historie om eller ethvert bevis for interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis (sidste 5 år).
15. Modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger efter planlagt studiemedicin.
16. Tidligere allogen stamcelletransplantation eller modtagere af organtransplantationer til enhver tid eller autolog stamcelletransplantation inden for 12 uger efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
17. Enhver medicinsk, psykologisk eller social tilstand, der efter efterforskerens mening ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse.