Een PH IB -studie van REGN5678 plus cemiplimab bij patiënten met MCRPC

Inclusiecriteria:

1. Mannen .18 jaar oud.
2. Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder puur klein celcarcinoom.

3. MCRPC met ziekteprogressie na ten minste twee lijnen van systemische therapie, waaronder één lijn van de tweede generatie anti-androgeentherapie, volgens een van de volgende criteria:

   1. PSA -progressie zoals gedefinieerd door een stijgend PSA -niveau bevestigd met een interval van> 1 week tussen elke beoordeling.
   2. Radiografische ziekteprogressie in zacht weefsel op basis van RECIST -versie 1.1 -criteria met PCWG3 -aanpassingen met of zonder PSA -progressie.
   3. Radiografische ziekteprogressie in bot gedefinieerd als het uiterlijk van 2 of meer nieuwe botlaesies op botscan met of zonder PSA -progressie.

   OPMERKING: Eerdere goedgekeurde PSMA-gerichte therapieën [bijv. 177LU-PSMA-617] en immunotherapie (inclusief Sipuleucel-T en Immuun Checkpoint-therapieën) zijn toegestaan.

4. Hebben orchiectomie gehad of op het luteïniserende hormoonaflatende hormoon (LHRH) agonist of antagonist-therapie met serumtestosteron <50 ng/dl en ermee instemmen om tijdens de studie op LHRH-agonist of antagonistherapie te blijven.
5. ECOG Performance Status (PS) graad 0 of 1.

6. Adequate orgel- en beenmergfunctie gedocumenteerd door:

   1. Hemoglobine .8,5 g/dl
   2. Absolute neutrofielentelling .1.0 x 109/l
   3. Ploedplaatjestelling .100 x 109/l
7. Serumcreatinine .1.5 x ULN of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid> 50 ml/min/1.73 M2.

8. Adequate leverfunctie:

   1. Totaal bilirubine .1,5 x uln
   2. Ast .2.5 x uln
   3. Alt .2.5 x uln
   4. Alkalische fosfatase (ALP). 2.5 x uln (0,5 x uln als tumorlever of botbetrokkenheid).

   Opmerkingen: Patiënten met het Gilbert FS -syndroom hoeven niet te voldoen aan de totale bilirubine -eisen, op voorwaarde dat hun totale bilirubine niet groter is dan hun historische niveau. Gilbert FS -syndroom moet op de juiste manier worden gedocumenteerd als medische geschiedenis in het verleden.

9. Toestemming voor MD Anderson Laboratory Protocols PA13-0291 en LAB02-152.
10. Bereid en in staat om te voldoen aan klinische bezoeken en onderzoeksgerelateerde procedures, waaronder het verstrekken van tumorweefsel.
11. Geef geïnformeerde toestemming ondertekend door studiepatiënt.
12. Om het risico op blootstelling aan geneesmiddelen te voorkomen door het ejaculaat (zelfs mannen met vasectomieën), moeten proefpersonen een condoom gebruiken tijdens seksuele activiteit tijdens het onderzoek van de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddelen. Als het onderwerp zich bezighoudt met seksuele activiteit met een vrouw met een vruchtbare potentieel, is een condoom vereist, samen met een andere effectieve anticonceptiemethode die consistent is met lokale voorschriften met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor personen die deelnemen aan klinische studies en hun partners. Donatie van sperma is niet toegestaan ​​tijdens het onderzoek van de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis studiemiddelen.

Uitsluitingscriteria:

1. Momenteel een behandeling ontvangen in een ander interventioneel onderzoek
2. Heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na de eerste dosis studietherapie.
3. Heeft een behandeling ontvangen met een goedgekeurde systemische therapie binnen 3 weken na dosering of nog niet is teruggevonden (dwz graad .1 of basislijn) uit acute toxiciteiten behalve voor laboratoriumveranderingen zoals beschreven in inclusiecriteria of patiënten met graad 2 <neuropathie.
4. Heeft bestralingstherapie of grote chirurgie ontvangen binnen 14 dagen na de eerste toediening van het studiemedicijn of is niet hersteld (dwz graad .1 of baseline) van AES, behalve voor laboratoriumveranderingen zoals beschreven in inclusiecriteria of patiënten met graad .2 Neuropathie.

5. Heeft eerdere systemische biologische therapie ontvangen binnen 5 halfwaardetijd van de eerste dosis studietherapie.

   Opmerking: eerdere behandeling met sipuleucel-t is toegestaan

6. Patiënten die niet zijn hersteld (dwz, graad .1 of baseline) van immuun-gemedieerde AE's 3 maanden voorafgaand aan de start van onderzoekstherapie van de studie, behalve voor endocrinopathieën adequaat beheerd met hormoonvervanging.

7. Een andere maligniteit die vordert of actieve behandeling vereist, behalve:

   1. Niet-melanoom huidkanker die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan
   2. Elke tumor die wordt geacht effectief te worden behandeld met definitieve lokale controle (met of zonder voortdurende adjuvante hormonale therapie)
8. Gelijktijdige behandeling met systemische corticosteroïden (prednison dosis> 10 mg per dag of gelijkwaardig) of andere immunosuppressieve geneesmiddelen <14 dagen voorafgaand aan de initiatie van de behandeling. Steroïden die actueel zijn, ingeademd, nasaal (spray) of oogheelkundige oplossing zijn toegestaan.
9. Geschiedenis van of bekende of vermoedelijke auto -immuunziekte (uitzondering (s): proefpersonen met vitiligo, opgeloste atopische dermatitis bij kinderen, hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie die klinisch euthyroid is bij screening is toegestaan).
10. Bekend bewijs van een actieve infectie die systemische therapie vereist, zoals humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis of schimmelinfectie. Testen op hepatitis B en C -infectie zal worden uitgevoerd bij screening als ze niet eerder zijn uitgevoerd en gedocumenteerd.

11. Geschiedenis van klinisch significante hart- en vaatziekten inclusief, maar niet beperkt tot:

    • Myocardinfarct of onstabiele angina .6 maanden voorafgaand aan de initiatie van de behandeling
    • Klinisch significante hartritmestoornissen
    • Diepe adertrombose, longembolie, beroerte .6 maanden voorafgaand aan de initiatie van de behandeling
    • Congestief hartfalen (New York Heart Association Class III-IV)
    • Pericarditis/klinisch significante pericardiale effusie
    • Myocarditis
12. Andere eerdere maligniteit (uitzonderingen: adequaat behandelde basale cel- of plaveiselcelhuidkanker, oppervlakkige blaaskanker of andere kanker in situ momenteel in situ) .2 Jaren voorafgaand aan de inschrijving.
13. Encefalitis, meningitis, neurodegeneratieve ziekte (met uitzondering van milde dementie die niet interfereert met activiteiten van het dagelijks leven [ADL's]) of ongecontroleerde aanvallen in het jaar voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie.
14. Bekende geschiedenis van, of enig bewijs van interstitiële longziekte, of actieve, niet-infectieuze pneumonitis (afgelopen 5 jaar).
15. Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken na geplande start van studiemedicatie.
16. Eerdere allogene stamceltransplantatie of ontvangers van orgaantransplantaties op elk moment, of autologe stamceltransplantatie binnen 12 weken na het begin van de studiebehandeling.
17. Elke medische, psychologische of sociale toestand die naar de mening van de onderzoeker deelname aan dit onderzoek zou uitsluiten.