Um estudo de pH ib de REGN5678 mais cemiplimab em pacientes com mCRPC

Critérios de inclusão:

1. Homens .18 anos de idade.
2. Adenocarcinoma histologicamente ou citologicamente confirmado da próstata sem carcinoma puro de pequenas células.

3. MCRPC com progressão da doença após pelo menos duas linhas de terapia sistêmica, incluindo uma linha de terapia anti-androgênio de segunda geração, de acordo com um dos seguintes critérios:

   1. A progressão do PSA, conforme definida por um nível crescente de PSA confirmado com um intervalo> 1 semana entre cada avaliação.
   2. Progressão da doença radiográfica no tecido mole com base nos critérios da versão 1.1 RECIST com modificações do PCWG3 com ou sem progressão do PSA.
   3. Progressão da doença radiográfica no osso definido como o aparecimento de 2 ou mais novas lesões ósseas na varredura óssea com ou sem progressão do PSA.

   NOTA: Terapias prévias aprovadas para PSMA [por exemplo, 177LU-PSMA-617] e imunoterapia (incluindo terapias Sipuleucel-T e do ponto de verificação imune) são permitidas.

4. Tiveram orquiectomia ou estar no agonista ou a antagonista de hormônio liberador de hormônios (LHRH) com testosterona sérica <50 ng/dl e concordar em permanecer no agonista da LHRH ou na terapia antagonista durante o estudo.
5. Grau de status de desempenho do ECOG (PS) de 0 ou 1.

6. Função adequada de órgão e medula óssea documentada por:

   1. Hemoglobina .8.5 g/dl
   2. Contagem absoluta de neutrófilos .1.0 x 109/L.
   3. Contagem de plaquetas .100 x 109/L
7. Creatinina sérica .1.5 x ULN ou taxa estimada de filtração glomerular> 50 ml/min/1.73 M2.

8. Função hepática adequada:

   1. Total Bilirrubin .1.5 x Uln
   2. AST .2.5 x ULN
   3. Alt .2.5 x uln
   4. Fosfatase alcalina (ALP) .2.5 x ULN (0,5 x ULN se o fígado tumoral ou o envolvimento dos ossos).

   Notas: Pacientes com síndrome de Gilbert FS não precisam atender aos requisitos totais de bilirrubina, desde que sua bilirrubina total não seja maior que o nível histórico. A síndrome de Gilbert FS deve ser documentada adequadamente como histórico médico passado.

9. Consentimento para os protocolos de laboratório MD Anderson PA13-0291 e LAB02-152.
10. Disposto e capaz de cumprir as visitas clínicas e procedimentos relacionados ao estudo, incluindo o fornecimento de tecido tumoral.
11. Forneça consentimento informado assinado pelo paciente do estudo.
12. Para evitar o risco de exposição a medicamentos através do ejaculado (mesmo homens com vasectomias), os indivíduos devem usar um preservativo durante a atividade sexual durante a droga de estudo e por 6 meses após a última dose de medicamento do estudo. Se o sujeito estiver envolvido em atividade sexual com uma mulher de potencial de gravidez, é necessário um preservativo, juntamente com outro método contraceptivo eficaz, consistente com os regulamentos locais sobre o uso de métodos de controle de natalidade para indivíduos que participam de estudos clínicos e seus parceiros. A doação de esperma não é permitida durante o estudo de estudo e por 6 meses após a última dose de medicamento para estudo.

Critérios de exclusão:

1. Atualmente recebendo tratamento em outro estudo intervencionista
2. Participou de um estudo de um medicamento investigacional dentro de 4 semanas da primeira dose de terapia do estudo.
3. Recebeu tratamento com uma terapia sistêmica aprovada dentro de 3 semanas após a dosagem ou ainda não se recuperou (ou seja, grau.
4. Recebeu terapia de radiação ou grande cirurgia dentro de 14 dias após a primeira administração do medicamento do estudo ou não se recuperou (ou seja, grau. neuropatia.

5. Recebeu qualquer terapia biológica sistêmica anterior em 5 meias-vidas da primeira dose de terapia de estudo.

   Nota: O tratamento prévio com Sipuleucel-T é permitido

6. Pacientes que não se recuperaram (isto é, grau .1 ou linha de base) de EAs imunomediados a 3 meses antes do início da terapia medicamentosa do estudo, exceto para endocinopatias gerenciadas adequadamente com a substituição de hormônios.

7. Outra malignidade que está progredindo ou requer tratamento ativo, exceto:

   1. Câncer de pele não melanoma que passou por terapia potencialmente curativa
   2. Qualquer tumor que tenha sido considerado efetivamente tratado com controle local definitivo (com ou sem terapia hormonal adjuvante contínua)
8. Tratamento simultâneo com corticosteróides sistêmicos (dose de prednisona> 10 mg por dia ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores <14 dias antes do início do tratamento. São permitidos esteróides tópicos, inalados, nasais (spray) ou oftálmicos.
9. História de doença auto -imune ou suspeita ou suspeita (exceção (s): indivíduos com vitiligo, dermatite atópica da infância resolvida, hipotireoidismo ou hipertireoidismo que é clinicamente eutireóide na triagem).
10. Evidências conhecidas de uma infecção ativa que requer terapia sistêmica, como vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite ativa ou infecção fúngica. Os testes para a infecção por hepatite B e C serão realizados na triagem se não for executado e documentado anteriormente.

11. História de doenças cardiovasculares clinicamente significativas, incluindo, entre outros,:

    • Infarto do miocárdio ou angina instável .6 meses antes do início do tratamento
    • Arritmia cardíaca clinicamente significativa
    • Trombose venosa profunda, embolia pulmonar, derrame .6 meses antes do início do tratamento
    • Insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association Classe III-IV)
    • Pericardite/derrame pericárdico clinicamente significativo
    • Miocardite
12. Outras malignidades anteriores (exceções: Câncer de célula basal ou de células escamosas tratadas adequadamente tratadas, câncer de bexiga superficial ou qualquer outro câncer in situ atualmente em remissão completa) .2 anos antes da inscrição.
13. Encefalite, meningite, doença neurodegenerativa (com exceção de demência leve que não interfere nas atividades da vida diária [ADLs]) ou convulsões não controladas no ano anterior à primeira dose de terapia do estudo.
14. História conhecida de, ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial, ou pneumonite ativa e não infecciosa (nos últimos 5 anos).
15. Recebimento de uma vacina viva dentro de 4 semanas após o início do estudo de estudo de estudo.
16. Transplante de células -tronco alogênicas prévio ou receptores de transplantes de órgãos a qualquer momento, ou transplante de células -tronco autólogas dentro de 12 semanas após o início do tratamento do estudo.
17. Qualquer condição médica, psicológica ou social que, na opinião do investigador, impediria a participação neste estudo.