PH IB -tutkimus Regn5678: sta plus cemiplimab potilailla, joilla on MCRPC

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet .18 -vuotiaita.
2. Eturauhasen histologisesti tai sytologisesti vahvistettu adenokarsinooma ilman puhdasta pienisolukarsinoomaa.

3. MCRPC, jolla on sairauden eteneminen vähintään kahden systeemisen terapian rivin jälkeen, mukaan lukien yksi toisen sukupolven anti-androgeeniterapian rivi, seuraavien kriteerien mukaan:

   1. PSA: n eteneminen, kuten määrittelee nouseva PSA -taso, vahvistettiin jokaisen arvioinnin välillä> 1 viikossa.
   2. Radiografinen sairauden eteneminen pehmytkudoksessa, joka perustuu RECIST -versioon 1.1 -kriteereihin PCWG3 -modifikaatioilla PSA: n etenemisen kanssa tai ilman.
   3. Radiografinen sairauden eteneminen luussa, joka on määritelty vähintään 2 uuden luuvaurion esiintymisenä luun skannauksessa PSA: n etenemisen kanssa tai ilman.

   HUOMAUTUS: Aikaisemmin hyväksytty PSMA-kohdennetut terapiat [esim. 177LU-PSMA-617] ja immunoterapia (mukaan lukien sivuleucel-t ja immuunijärjestelmäpisteet) ovat sallittuja.

4. On ollut joko orkektomiaa tai olla luteinisoivassa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) agonistissa tai antagonistihoidossa seerumin testosteronilla <50 ng/dl ja sitoutunut pysymään LHRH-agonisti- tai antagonistihoidossa tutkimuksen aikana.
5. ECOG Performance Status (PS) -luokka 0 tai 1.

6. Riittävä elin- ja luuytimen funktio dokumentoi:

   1. Hemoglobiini .8,5 g/dl
   2. Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä .1.0 x 109/l
   3. Verihiutaleiden määrä .100 x 109/l
7. Seerumin kreatiniini .1,5 x uln tai arvioitu glomerular suodatusnopeus> 50 ml/min/1,73 M2.

8. Riittävä maksafunktio:

   1. Kokonaisbilirubiini .1,5 x uln
   2. AST .2.5 x uln
   3. Alt .2.5 x uln
   4. Emäksinen fosfataasi (ALP) .2,5 x uln (.5 x uln, jos tuumorimaksa tai luun osallistuminen).

   Huomautuksia: Potilaiden, joilla on Gilbert FS -oireyhtymä, ei tarvitse täyttää bilirubiinin kokonaisvaatimuksia, jos niiden kokonaisbilirubiini ei ole suurempi kuin heidän historiallinen taso. Gilbert FS -oireyhtymä on dokumentoitava asianmukaisesti aikaisemmaksi sairaushistoriaksi.

9. Suostumus MD Andersonin laboratorioprotokolliin PA13-0291 ja Lab02-152.
10. Halukas ja kykenevä noudattamaan klinikkavierailuja ja tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä, mukaan lukien kasvainkudoksen tarjoaminen.
11. Tarjoa tutkimuspotilaan allekirjoittama tietoinen suostumus.
12. Lääkkeen altistumisen riskin välttämiseksi siemensyöksyn (jopa vasektoomia sairastavien miesten) kautta koehenkilöiden on käytettävä kondomia seksuaalisen toiminnan aikana tutkimuslääkkeen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Jos koehenkilö harjoittaa seksuaalista toimintaa hedelmällisyyspotentiaalin naisen kanssa, vaaditaan kondomia yhdessä toisen tehokkaan ehkäisymenetelmän kanssa, joka on yhdenmukainen paikallisten määräysten kanssa, jotka koskevat ehkäisymenetelmien käyttöä kliinisiin tutkimuksiin ja heidän kumppaneihinsa osallistuville henkilöille. Sperman luovuttaminen ei ole sallittua tutkimuslääkkeessä ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tällä hetkellä saa hoitoa toisessa interventiotutkimuksessa
2. On osallistunut tutkittavaan lääkkeen tutkimukseen 4 viikon aikana ensimmäisen tutkimuksen hoidon annoksesta.
3. On saanut hoitoa hyväksytyllä systeemisellä terapialla 3 viikon kuluessa annostuksesta tai ei ole vielä toipunut (ts. Aste .1 tai lähtötaso) kaikista akuutista toksisuuksista lukuun ottamatta laboratoriomuutoksia, kuten osallisuuskriteereissä on kuvattu tai luokan 2 <neuropatia.
4. On saanut sädehoitoa tai suurta leikkausta 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä antamisesta tai ei ole toipunut (ts. Aste .1 tai lähtötaso) AES: stä, lukuun ottamatta laboratoriomuutoksia, kuten inkluusiokriteerissä on kuvattu tai potilaat, joilla on luokka .2. neuropatia.

5. On saanut aikaisempaa systeemistä biologista terapiaa 5: n ensimmäisen tutkimuksen hoidon annoksen 5 puoliintumisajan sisällä.

   Huomaa: Aikaisempi hoito Sipuleucel-T: llä on sallittua

6. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet (ts. Aste .1 tai lähtötaso) immuunivälitteistä AES: stä 3 kuukautta ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista lukuun ottamatta endokrinopatioita, joita hoidettiin riittävästi hormonin korvaamisella.

7. Toinen pahanlaatuisuus, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa, paitsi:

   1. Ei-melanooman ihosyöpä, joka on käynyt läpi mahdollisesti parantavahoitoa
   2. Jokainen kasvain, jota on katsottu hoidettuna tehokkaasti lopullisella paikallisella kontrollilla (jatkuvalla adjuvanttisella hormonaalisella terapialla)
8. Samanaikainen hoito systeemisillä kortikosteroideilla (prednisoniannos> 10 mg päivässä tai vastaava) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä <14 päivää ennen hoidon aloittamista. Steroidit, jotka ovat ajankohtaisia, hengitettyjä, nenän (suihke) tai silmäliuosta, ovat sallittuja.
9. Autoimmuunisairauden tai epäiltyjen autoimmuunisairauksien historia (poikkeukset (poikkeukset): vitiligon aiheuttamat henkilöt, ratkaistu lapsuuden atooppinen ihottuma, kilpirauhasen vajaatoiminta tai kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on kliinisesti etyruotoinen seulonnalla).
10. Tunnetut todisteet aktiivisesta infektiosta, joka vaatii systeemistä terapiaa, kuten ihmisen immuunikatovirusta (HIV), aktiivista hepatiittiä tai sieni -infektiota. Hepatiitti B- ja C -infektion testaus suoritetaan seulonnassa, jos sitä ei ole aiemmin suoritettava ja dokumentoitu.

11. Kliinisesti merkittävän sydän- ja verisuonisairauksien historia, mukaan lukien, mutta rajoittumatta:

    • Sydäninfarkti tai epävakaa angina .6 kuukautta ennen hoidon aloittamista
    • Kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö
    • Syvän laskimotromboosi, keuhkoembolia, aivohalvaus .6 kuukautta ennen hoidon aloittamista
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -luokka III-IV)
    • Perikardiitti/kliinisesti merkitsevä perikardiaalinen effuusio
    • Sydänlihatulehdus
12. Muut aikaisemmat pahanlaatuisuus (poikkeukset: riittävästi käsitelty perussolu- tai okasolusolut syöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai mikä tahansa muu syöpä in situ, joka on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa) .2 vuosia ennen ilmoittautumista.
13. Enkefaliitti, aivokalvontulehdus, neurodegeneratiivinen sairaus (lukuun ottamatta lievää dementiaa, joka ei häiritse päivittäistä elämää [ADLS]) tai hallitsemattomia kohtauksia vuonna ennen ensimmäistä opintohoitoa.
14. Tunnetun keuhkosairauden tai aktiivisen, ei-tarttuvan keuhkokuumeen interstitiaalisesta keuhkosairaudesta (viimeisen 5 vuoden) historiasta.
15. Elävän rokotteen vastaanottaminen 4 viikon kuluessa tutkimuslääkityksen suunnitellusta aloittamisesta.
16. Aikaisemmat allogeeniset kantasolujensiirrot tai elinsiirtojen vastaanottajat milloin tahansa tai autologinen kantasolujensiirto 12 viikon kuluessa tutkimuksen hoidon alkamisesta.
17. Kaikki lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka tutkijan mielestä estävät osallistumisen tähän tutkimukseen.