Badanie pH IB REGN5678 plus cemiplimab u pacjentów z MCRPC

Kryteria włączenia:

1. Mężczyźni .18 lat.
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty bez czystego raka małego komórki.

3. MCRPC z progresją choroby po co najmniej dwóch liniach terapii ogólnoustrojowej, w tym jednej linii terapii przeciwandrogenowej drugiej generacji, zgodnie z jednym z następujących kryteriów:

   1. Progresja PSA zgodnie z rosnącym poziomem PSA potwierdzonym z odstępem> 1 tygodnia między każdą oceną.
   2. Progresja choroby radiograficznej w tkance miękkiej w oparciu o kryteria recist w wersji 1.1 z modyfikacjami PCWG3 z postępem PSA lub bez.
   3. Postęp choroby radiograficznej w kości zdefiniowany jako wygląd 2 lub więcej nowych zmian kości na skanie kości z postępem PSA lub bez.

   Uwaga: uprzednio zatwierdzone terapie ukierunkowane na PSMA [np. 177LU-PSMA-617] i immunoterapia (w tym Sipuleucel-T i terapie punktowe odpornościowe).

4. Miał albo oryniektomię, albo był agonistą lub antagonistą z hormonu uwalniającego hormon luteinizującego hormon (LHRH) <50 ng/dl i zgadzają się pozostać na agonisty LHRH lub terapii antagonistycznej podczas badania.
5. Status wydajności ECOG (PS) Klasa 0 lub 1.

6. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego udokumentowana przez:

   1. Hemoglobina .8,5 g/dl
   2. Absolutna liczba neutrofili .1.0 x 109/l
   3. Liczba płytek krwi .100 x 109/l
7. Kreatynina w surowicy .1,5 x ULN lub szacowana szybkość filtracji kłębuszkowej> 50 ml/min/1,73 M2.

8. Odpowiednia funkcja wątroby:

   1. Całkowita bilirubina .1,5 x łopatka
   2. AST .2.5 X ULN
   3. Alt .2.5 x Uln
   4. Fosfataza alkaliczna (ALP) .2.5 x łokci (.5 x łopatki, jeśli wątroba nowotworów lub zajęcie kości).

   Uwagi: Pacjenci z zespołem Gilberta FS nie muszą spełniać całkowitych wymagań bilirubiny, pod warunkiem, że ich całkowita bilirubina nie jest większa niż poziom historyczny. Zespół Gilberta FS musi być odpowiednio udokumentowany jako historia medyczna.

9. Zgoda na protokoły MD Anderson Laboratory PA13-0291 i LAB02-152.
10. Chętny i zdolny do przestrzegania wizyt w klinice i procedur związanych z badaniami, w tym dostarczaniem tkanki nowotworowej.
11. Zapewnij świadomą zgodę podpisaną przez pacjenta z badań.
12. Aby uniknąć ryzyka narażenia na narkotyki przez ejakulat (nawet mężczyźni z wazektomami), badani muszą stosować prezerwatywę podczas aktywności seksualnej podczas badania leku i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku. Jeżeli podmiot jest zaangażowany w aktywność seksualną z kobietą o potencjale dzieci, wymagana jest prezerwatura wraz z inną skuteczną metodą antykoncepcyjną zgodną z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych i ich partnerach. Darowizna nasienia nie jest dozwolona podczas badania leku i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badania badanego.

Kryteria wykluczenia:

1. Obecnie leczenie w innym badaniu interwencyjnym
2. Uczestniczył w badaniu leku badawczego w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki terapii badawczej.
3. Otrzymał leczenie zatwierdzoną terapią ogólnoustrojową w ciągu 3 tygodni od dawkowania lub jeszcze nie odzyskała (tj., Stopnia .1 lub linia wyjściowa) z jakichkolwiek ostrych toksyczności, z wyjątkiem zmian laboratoryjnych, jak opisano w kryteriach włączenia lub pacjentów z neuropatią stopnia 2.
4. Otrzymał radioterapię lub poważną operację w ciągu 14 dni od pierwszego podawania badanego leku lub nie odzyskał (tj., Stopnia .1 lub linia wyjściowa) z AES, z wyjątkiem zmian laboratoryjnych opisanych w kryteriach włączenia lub pacjentów z stopniem .2 neuropatia.

5. Otrzymał jakąkolwiek poprzednią systemową terapię biologiczną w ciągu 5 półtrwania od pierwszej dawki terapii badawczej.

   Uwaga: Wcześniejsze leczenie SipuleuCel-T jest dozwolone

6. Pacjenci, którzy nie wyzdrowili (tj., Klasa .1 lub linia wyjściowa) z AES w zakresie odpornościowym 3 miesiące przed rozpoczęciem badań terapii leków, z wyjątkiem endokrynopatii odpowiednio zarządzanej z wymianą hormonalną.

7. Kolejne nowotwory, które postępuje lub wymaga aktywnego leczenia, z wyjątkiem:

   1. Rak skóry bez Melanoma, który ulegał potencjalnie leczniczej terapii
   2. Każdy guz, który został uznany za skutecznie leczony z ostateczną kontrolą lokalną (z kontynuacją adiuwantową terapią hormonalną)
8. Współbieżne leczenie układowymi kortykosteroidami (dawka prednizonu> 10 mg dziennie lub równoważne) lub innymi lekami immunosupresyjnymi <14 dni przed rozpoczęciem leczenia. Dopuszczalne są sterydy miejscowe, wdychane, nosowe (spray) lub roztwór okulistyczny.
9. Historia lub znana lub podejrzana choroba autoimmunologiczna (wyjątki (wyjątki): osoby z bielactwem, rozdzielone dzieciństwo atopowe zapalenie skóry, niedoczynność tarczycy lub nadczynność tarczycy, która jest klinicznie euthiroidem podczas badania przesiewowego).
10. Znane dowody aktywnej infekcji wymagającej terapii ogólnoustrojowej, takiego jak ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), aktywne zapalenie wątroby lub zakażenie grzybicze. Testowanie zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B i C zostaną przeprowadzone podczas badań przesiewowych, jeśli nie zostanie wcześniej wykonane i udokumentowane.

11. Historia klinicznie istotnej choroby sercowo -naczyniowej, w tym między innymi:

    • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa .6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia
    • Klinicznie istotna arytmia sercowa
    • Zakrzepica żył głębokich, zator płucny, udar. 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia
    • Zorganizująca niewydolność serca (New York Heart Association Class III-IV)
    • Zapalenie osierdzia/Klinicznie istotne wysięk osierdziowy
    • Zapalenie mięśnia sercowego
12. Inne wcześniejsze nowotwory (wyjątki: odpowiednio leczony rak skóry komórek podstawowych lub płaskonabłonkowych, powierzchowny rak pęcherza lub jakikolwiek inny rak in situ obecnie w całkowitej remisji) .2 Wiele przed zapisaniem się.
13. Zapalenie mózgu, zapalenie opon mózgowych, choroba neurodegeneracyjna (z wyjątkiem łagodnej demencji, która nie zakłóca czynności codziennego życia [ADLS]) lub niekontrolowanych napadów w roku przed pierwszą dawką leczenia badawczego.
14. Znana historia lub jakiekolwiek dowody śródmiąższowej choroby płuc lub aktywnego, nieinfekcyjnego zapalenia płuc (ostatnie 5 lat).
15. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni od planowanego rozpoczęcia leków badawczych.
16. Wcześniejsze allogeniczne przeszczep komórek macierzystych lub biorcy przeszczepów narządów w dowolnym momencie lub autologiczne przeszczep komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia badania.
17. Wszelkie warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które zdaniem badacza wykluczają udział w tym badaniu.