Psilocybin s psychoterapií pro zlepšení chronické bolesti u pacientů s rakovinou vyžadující opioidy

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 a ≤ 75 let
• Diagnóza aktivního rakoviny, jakékoli fáze
• Účastníci musí mít výkonový stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤ 2
• Odhadovaná prognóza ≥ 3 měsíce v době zápisu, určená primárním onkologem nebo paliativním lékařem účastníka
• Diagnóza mírné až silné bolesti (hlášené průměrné skóre bolesti ≥ 4 na 11-bodové numerické hodnocení), která je chronická (≥ 3 měsíce) a sekundární k léčbě rakoviny nebo rakoviny

• Režim bolesti byl eskalován na opioidní terapii

  • Účastníci musí být na stabilním režimu bolesti po dobu nejméně jednoho měsíce před tím, že během studijního období nemá v úmyslu upravit režim bolesti
• Účastníci musí být ≥ 4 týdny nad rámec léčby/postupů, které by podle názoru studijního lékaře významně ovlivnily výsledky související s bolestí a fyzickou funkcí (např. Chirurgický zákrok nebo záření). Účastníci mohou jinak dostávat léčbu zaměřenou na rakovinu po celou dobu studie

• Nemají předem naplánovány žádné známé postupy/léčby, které by pacientovi zakázaly dokončit nebo výrazně oddálit dokončení studie

  • Během svého studijního zápisu nemá účastník žádnou dovolenou ani plány, aby byl mimo město
• Účastníci nesmí plánovat další léčby/postupy, které by podle názoru lékaře studie významně ovlivnily výsledky související s bolestí a fyzickou funkcí (např. Chirurgií nebo zářením) po dobu ≥ 4 týdnů po zahájení léčby psilocybinu. Účastníci mohou jinak dostávat léčbu zaměřenou na rakovinu po celou dobu studie
• Žádné použití jiných nedovolených látek (s výjimkou konopí) v minulém roce na základě obrazovky pro screening a rutinní močové toxikologické obrazovky na základě vlastního hlášení a rutinního moči toxikologie
• Účastníci musí být schopni číst, psát a mluvit anglicky
• Účastníci musí být schopni spolknout pilulky

• Souhlasíte s tím, že se zdrží používání jakýchkoli nepřespisných psychoaktivních drog, včetně alkoholických nápojů, ≤ 24 hodin před každým podáním psilocybinu. Výjimky zahrnují:

  • Denní používání kofeinu nebo nikotinu
  • Předepsané léky benzodiazepinu a ne-benzodiazepinové spací léky budou moci pokračovat v období studie pro účastníky, kteří byli ve stabilní dávce takového léku po dobu ≥ 6 týdnů před screeningem

• Účastníci používající konopí, včetně legálního konopí, musí za jakýmkoli účelem souhlasit s tím, že se používají počínaje dva týdny před dávkováním a jeden týden po dokončení dávkování (celkem 7-8 týdnů, závislé na frekvenci předchozího použití)

  • Účastníci nebudou během počátečního screeningového léčiva staženi z pokusu za pozitivní výsledek konopí. Účastníci, kteří pozitivně testují na konopí při druhém testu drogy na návštěvě 10, však budou staženi ze studie
• Účastníci musí souhlasit s tím, že budou po každé experimentální relaci řízeni domů a ne řídit nebo provozovat těžké stroje ≤ 16 hodin požití psilocybinu
• Účastníci musí poskytnout nouzový kontakt (příbuzný, manželka, manželka, blízký přítel nebo jiná podpůrná osoba), který je vyšetřovateli dosažen, pokud je účastník nedotknutelný studijní zaměstnanci nebo v případě nouze
• Účastník souhlasí s účastí na všech studijních postupech, včetně hodnocení, psychologických hodnocení a požadavků na den dávkování
• Účastník musí pochopit vyšetřovací povahu této studie a podepsat nezávislou etickou komisi/institucionální revizní komisi schválený písemný formulář informovaného souhlasu před obdržením jakéhokoli postupu souvisejícího se studiem

Kritéria pro vyloučení:

• Účastníci, kteří jsou těhotné nebo kojící
• Účastníci porodu, kteří po celou dobu trvání studie odmítají používat vysoce účinnou metodu antikoncepce
• Účastníci s podmínkou narušujícím ústní příjem nebo absorpce trávení
• Kognitivní poškození, jak je definováno v Montreal Cognitive Assessment (MOCA) skóre <23
• Zdravotní stavy nebo vážné abnormality úplného krevního počtu, chemií nebo elektrokardiografie (EKG), které by podle názoru studie lékaře zabránily bezpečné účasti v soudním řízení. Některé příklady zahrnují: městnavé srdeční selhání, onemocnění chlopní srdeční, nedávný akutní infarkt myokardu nebo důkaz ischémie, klinicky významné arytmie (např. Komorová fibrilace, torrády) nebo klinicky významná abnormalita EKG (např. Opravený interval QT pomocí intervalu korekčního vzorce Fridericia [QTCF]> 450 u mužů a> 470 u žen), nekontrolovanou hypertenzi (systolický krevní tlak [BP] ≥ 140 nebo diastolický BP ≥ 90 při třech samostatných příležitostech) dysfunkce (tj. clearance kreatininu [crcl] <40 ml/min), jaterní cirhóza nebo jaterní dysfunkce (označená gama-glutamyltransferázou [GGT], aspartát aminotransferáza [ast] nebo alanin aminotransferáza [alt]> 3 x uln [horní limit normy] Celkový bilirubin [bili]> 3,0 mg/dl, nebo dítě pugh nad třídou C), paraneoplastický syndrom, respirační selhání, demence, demence, demel, známá mozková aneuryzma, porucha záchvatů, mrtvice/přechod ischemického útoku (TIA) v minulém roce, rakovina s rakovinou s rakovinou s rakovinou s rakovinou s rakovinou s rakovinou s rakovinou s rakovinou s rakovinou s rakovinou s rakovinou s rakovinou s rakovinou s rakovinou Známé postižení centrálního nervového systému (CNS), dříve léčené metastázy mozku nebo jiné hlavní CNS onemocnění
• Účastníci, kteří mají osobní anamnézu nebo současnou diagnózu následujícího: primární psychotická porucha, velká depresivní porucha s psychotickými rysy, bipolární afektivní porucha typu 1 nebo historii nebo současnou disociativní poruchu identity
• Účastníci, kteří mají probíhající poruchu užívání návykových látek (definovanou jako aktivní v uplynulém roce)
• Účastníci s příbuznými prvního stupně se schizofrenií nebo bipolární poruchou mohou být způsobilí v závislosti na jejich věku a psychiatrické historii osobní a rodinné a rodinné psychiatrické historie. Rozhodnutí učiní hlavní vyšetřovatel a studijní psychiatr nebo on-call psychiatrický poskytovatel na základě posouzení rizik

• Aktivní sebevražedné chování (přerušené nebo přerušené pokus; přípravné činy), jak bylo hodnoceno podle stupnice hodnocení závažnosti Columbia-Suicide (C-SSR), které konosily buď pasivní nebo aktivní sebevražedný záměr; Nebo jeden z následujících:

  • Historie pokusů o sebevraždu v minulém roce (≤ 365 dní)
  • Mít nějaké sebevražedné myšlenky nebo myšlenky, podle názoru studie lékaře nebo hlavního vyšetřovatele (PI), který představuje vážné riziko sebevražedného nebo sebepoškozujícího chování
• Jakékoli kontraindikace pro podstupující skenování fMRI, včetně kovových implantátů nebo kovových fragmentů v těle

• Účastníci, kteří mají přecitlivělost na ingredience IMP (vyšetřovací léčivý produkt) níže:

  • Indol alkaloidy včetně psilocybinu a psilocinu
  • Složky psilocybe cubensis včetně bílkovin, tuků, uhlohydrátů, ergosterolů, beta-glukanu a polyfenolů
  • Tobolky hydroxypropylmethylcelulózy (HPMC)

• Účastníci, kteří užívají léky s významným potenciálem pro interakci se studijními léky, budou vylučující, pokud je nelze zužovat. Zúčasňovací interval bude nejméně pětnásobek poločasu. Tyto léky zahrnují následující:

  • Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRIS)
  • Inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRIS)
  • Tricyklická antidepresiva (TCAS)
  • Efavirenz
  • Serotonin-působící dietní doplňky (tj. 5-Hydroxy-Tryptofan nebo St. John's Wort)
  • Centrálně působící serotonergní činidla (např. Inhibitory monoamin oxidázy [MAO])

  • Antipsychotika pro psychiatrickou poruchu (např. První a druhá generace)

    • Budou povoleny antipsychotika, která se používá pro nevolnost, nespavost nebo jiný ne-psychiatrický stav, ale pacienti budou požádáni, aby se zdrželi použití 8 hodin před dávkováním
  • Stabilizátory nálady (např. Lithium, kyselina valproová)
  • Inhibitory aldehydové dehydrogenázy (např. Disulfiram)
  • Významné inhibitory UGT 1A9 nebo UGT 1A10
• Použití serotonergních halucinogenů (např. Psilocybin, diethylamin kyseliny lysergové [LSD]) během posledních 12 měsíců nebo významné životnosti (> 25 použití)
• Ti, kteří mají historii předchozích násilných a/nebo drogových zločinů
• Ti, kteří jsou v současné době uvězněni, budou vyloučeni
• Neochotné nebo neschopné dodržovat požadavky protokolu
• Jakákoli sociální okolnost, která podle názoru vyšetřovatele považuje za účastníka za nevhodnýho kandidáta na přijetí studijního léku